Überwachung und Behandlung von Gefangenen mit Hepatitis C (SToP-C)

Überwachung der HCV-Inzidenz und -Prävalenz Einschlusskriterien

1. 18 Jahre oder älter
2. freiwillig die Einverständniserklärung (Überwachungsphase) unterzeichnet.
3. Angemessenes Englisch und psychischer Gesundheitszustand, um eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Studienverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien

1) Gefangene mit einer Sicherheitseinstufung, die den Klinikbesuch für Studienbesuche logistisch erschwert. 5.2 Behandlungsintervention Einschlusskriterien

1. 18 Jahre oder älter.
2. freiwillig die Einwilligungserklärung (Behandlungsphase) unterschrieben.
3. Nachweisbare HCV-RNA im Plasma.
4. HCV-Genotypen 1–6
5. Voraussichtliche Inhaftierungsdauer > 12 Wochen nach geplantem Therapiebeginn.

6. Kompensierte Lebererkrankung, bei der folgende Kriterien erfüllt sein müssen:

   1. INR < 1,8
   2. Albumin >30 g/l
   3. Bilirubin <35umol/L
7. Gefangene mit Fibroscan > 12 kPa oder AFP > 50 ng/ml müssen innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening ohne Nachweis eines hepatozellulären Karzinoms einem abdominalen Ultraschall oder CT-Scan unterzogen werden.
8. Negativer Schwangerschaftstest zu Studienbeginn (nur Frauen im gebärfähigen Alter).
9. [Für Gefangene, die während der Behandlung oder Nachsorge entlassen wurden] Bei Geschlechtsverkehr, der möglicherweise zu einer Schwangerschaft führen kann, müssen alle fruchtbaren Männer während der Behandlung und während der 90 Tage nach Behandlungsende eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden, und alle fruchtbaren Frauen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden Empfängnisverhütung während der Behandlung und während der 30 Tage nach Behandlungsende

10. Wenn eine Koinfektion mit HIV dokumentiert ist, muss der Proband folgende Kriterien erfüllen:

    1. Antiretroviral (ARV) unbehandelt für > 8 Wochen vor dem Screening-Besuch mit CD4-T-Zellzahl > 500 Zellen/mm3 ODER

    2. Auf einem stabilen ARV-Regime für > 8 Wochen vor dem Screening-Besuch, mit einer CD4-T-Zellzahl von > 200 Zellen/mm3 und einem nicht nachweisbaren Plasma-HIV-RNA-Spiegel.

       • Geeignete ARV umfassen:

         • Nukleos(t)idische Reverse-Transkriptase-Hemmer: Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF), Tenofoviralafenamid (TAF), Emtricitabin (FTC) Nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer: Rilpivirin
         • Protease-Inhibitoren: Atazanavir, Darunavir, Lopinavir, Ritonavir
         • Integrase-Inhibitoren: Dolutegravir, Raltegravir, Elvitegravir/Cobicistat

       • Zu den kontraindizierten ARV gehören:

         • Efavirenz (50 % Reduktion der Velpatasvir-Exposition)
         • Didanosin
         • Zidovudin
         • Tipranavir Andere ARV-Wirkstoffe können zum Zeitpunkt des Studienbeginns in Erwartung weiterer Arzneimittelwechselwirkungsstudien zulässig sein; Bitte besprechen Sie dies mit dem medizinischen Monitor.

Ausschlusskriterien

1. Therapie mit einer systemischen antiviralen, antineoplastischen oder immunmodulatorischen Behandlung (einschließlich supraphysiologischer Dosen von Steroiden und Bestrahlung) <6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
2. Jedes Prüfpräparat <6 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
3. Vorgeschichte oder andere Anzeichen einer klinischen Leberdekompensation (d. h. Aszites, Enzephalopathie oder Ösophagusvarizenblutung)
4. Solide Organtransplantation
5. Klinisch signifikante Krankheit (außer HCV) oder eine andere schwerwiegende medizinische Störung, die die Behandlung, Beurteilung oder Einhaltung des Protokolls des Gefangenen beeinträchtigen kann; Gefangene, die derzeit auf eine potenziell klinisch signifikante Krankheit (außer HCV) untersucht werden, sind ebenfalls ausgeschlossen.

6. Geschichte einer der folgenden:

   1. Malignität innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme bestimmter Krebsarten, die möglicherweise durch chirurgische Resektion geheilt wurden (Basalzell-Hautkrebs usw.). Personen, die auf mögliche Malignität untersucht werden, sind ebenfalls ausgeschlossen.
   2. Signifikante Arzneimittelallergie (wie Anaphylaxie oder Hepatotoxizität).

7. Einer der folgenden Laborparameter beim Screening:

   1. ALT > 10 x ULN
   2. AST > 10 x ULN
   3. Direktes Bilirubin > 1,5 x ULN
   4. Blutplättchen < 50.000/µL
   5. Kreatinin-Clearance < 60 ml/min
   6. Hämoglobin < 11 g/dL für Frauen; < 12 g/dL für Männer
   7. Albumin < 30 g/l
   8. INR > 1,5 ULN, es sei denn, der Proband hat eine bekannte Hämophilie oder ist bei einem Antikoagulans-Regime, das den INR beeinflusst, stabil
8. Chronischer Gebrauch von systemisch verabreichten Immunsuppressiva (z. Prednisonäquivalent > 10 mg/Tag)
9. Bekannte Überempfindlichkeit gegen VEL, SOF oder Hilfsstoffe der Formulierung.
10. Verwendung von verbotenen Begleitmedikationen wie in Abschnitt 6.2 beschrieben
11. Schwangere oder stillende Frau
12. Anhaltende schwere psychiatrische Erkrankung nach Einschätzung des behandelnden Arztes.
13. Häufiger intravenöser Drogenkonsum, der nach Einschätzung des behandelnden Arztes die Behandlungssicherheit gefährdet.
14. Unfähigkeit oder Unwilligkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben oder sich an die Anforderungen der Studie zu halten.
15. Alle anderen Kriterien, die nach Einschätzung des behandelnden Arztes die Behandlungssicherheit beeinträchtigen könnten.