Effetto dell'allenamento con esercizi in pazienti con lieve deterioramento cognitivo e malattia di Alzheimer precoce

Studi recenti hanno dimostrato che gli esercizi aerobici di intensità da moderata ad alta sono efficaci nel migliorare la funzione cognitiva complessiva nei pazienti con deficit cognitivo o demenza. I programmi di formazione dual-task mostrano anche effetti positivi sul miglioramento della funzione esecutiva nei pazienti con deterioramento cognitivo. Tuttavia, i meccanismi biologici attraverso i quali questi effetti di allenamento sono mediati rimangono in gran parte sconosciuti negli esseri umani. Inoltre, non è chiaro se il possesso del genotipo APOEε4 influenzerebbe o meno gli effetti degli esercizi aerobici e dell'allenamento dual-task sulla funzione cognitiva di questi pazienti. Pertanto, i tre scopi principali di questo studio sono:

1. studiare gli effetti di esercizi aerobici di 3 mesi combinati con un allenamento dual-task sulla memoria e sulle funzioni cognitive esecutive in pazienti con decadimento cognitivo lieve (MCI) e in quelli con malattia di Alzheimer precoce (AD);
2. confrontare le differenze negli effetti dell'allenamento tra i pazienti portatori del genotipo APOEε4 e quelli che non sono portatori di questo genotipo; E
3. indagare i meccanismi biologici degli effetti dell'esercizio fisico sulla memoria e sulla funzione cognitiva esecutiva in questi pazienti. I meccanismi biologici di interesse includeranno il livello ematico di Aβ1-40 e Aβ1-42, insulina, glucosio a digiuno, citochine (TNF-α, interleuchina(IL) -Iβ, IL-6, CRP), integrità dei tratti di fibre cerebrali e flusso sanguigno cerebrale.

Condurremo uno studio clinico randomizzato controllato in singolo cieco (valutatore in cieco). Verrà reclutato un totale di 70 pazienti con MCI o AD. I partecipanti verranno assegnati in modo casuale al gruppo sperimentale o al gruppo di controllo utilizzando la randomizzazione stratificata in base alla diagnosi del paziente. Entrambi i gruppi riceveranno una sessione di educazione sanitaria e tre sessioni di esercizi di 90 minuti a settimana per 12 settimane. Per il gruppo sperimentale, il programma di esercizi includerà esercizi aerobici di intensità moderata e allenamento dual-task; mentre per il gruppo di controllo, il programma di allenamento includerà esercizi di stretching dolce e attività in posizione seduta di lieve intensità. Entrambi i gruppi riceveranno esami sulle variabili di esito, inclusi i livelli ematici di Aβ1-40 e Aβ1-42, insulina, glicemia a digiuno, citochine (TNF-α, IL-Iβ, IL-6, CRP), integrità dei tratti di fibre cerebrali, sangue cerebrale flusso, funzione cognitiva e prestazioni a doppia attività al basale, dopo l'allenamento e dopo un periodo di follow-up di 3 mesi. Le differenze sui risultati di cui sopra portati dai programmi di formazione di 12 settimane saranno confrontate tra i gruppi sperimentali e di controllo utilizzando misure ripetute a due vie (gruppo x tempo) di ANOVA. Verranno analizzate le intercorrelazioni tra i cambiamenti in questi risultati per esplorare i possibili meccanismi biologici che mediano gli effetti dell'allenamento. Verranno esaminati anche gli effetti dell'esercizio tra i pazienti portatori del genotipo APOEε4 e quelli che non lo hanno.

I risultati di questo studio forniranno prove cliniche rilevanti per gli effetti degli esercizi aerobici combinati con l'allenamento dual-task su pazienti con MCI e AD lieve; e fornirà un'ulteriore comprensione dei meccanismi che mediano questi effetti.