Efeito do treinamento de exercícios em pacientes com comprometimento cognitivo leve e doença de Alzheimer precoce

Estudos recentes mostraram que exercícios aeróbicos de intensidade moderada a alta são eficazes para melhorar a função cognitiva geral em pacientes com comprometimento cognitivo ou demência. Os programas de treinamento de dupla tarefa também mostram efeitos positivos no aprimoramento da função executiva em pacientes com comprometimento cognitivo. No entanto, os mecanismos biológicos pelos quais esses efeitos de treinamento são mediados permanecem amplamente desconhecidos em humanos. Também não está claro se carregar ou não o genótipo APOEε4 influenciaria os efeitos dos exercícios aeróbicos e do treinamento de dupla tarefa na função cognitiva desses pacientes. Portanto, os três objetivos principais deste estudo são:

1. investigar os efeitos de exercícios aeróbicos de 3 meses combinados com treinamento de dupla tarefa na memória e nas funções cognitivas executivas em pacientes com comprometimento cognitivo leve (CCL) e naqueles com doença de Alzheimer precoce (DA);
2. comparar as diferenças nos efeitos do treinamento entre pacientes portadores do genótipo APOEε4 e não portadores desse genótipo; e
3. investigar os mecanismos biológicos dos efeitos do treinamento físico na memória e na função cognitiva executiva desses pacientes. Os mecanismos biológicos de interesse incluirão o nível sanguíneo de Aβ1-40 e Aβ1-42, insulina, glicose em jejum, citocina (TNF-α, Interleucina (IL) -Iβ, IL-6, PCR), integridade dos tratos de fibras cerebrais e fluxo sanguíneo cerebral.

Conduziremos um ensaio clínico randomizado controlado simples-cego (avaliador cego). Um total de 70 pacientes com CCL ou DA será recrutado. Os participantes serão designados aleatoriamente para o grupo experimental ou para o grupo controle usando randomização estratificada por correspondência do diagnóstico do paciente. Ambos os grupos receberão uma sessão de educação em saúde e três sessões de exercícios de 90 minutos por semana durante 12 semanas. Para o grupo experimental, o programa de exercícios incluirá exercícios aeróbicos de intensidade moderada e treinamento de dupla tarefa; enquanto para o grupo controle, o programa de treinamento incluirá exercícios suaves de alongamento e atividades sentadas de intensidade leve. Ambos os grupos receberão exames de variáveis ​​de resultado, incluindo níveis sanguíneos de Aβ1-40 e Aβ1-42, insulina, glicemia de jejum, citocina (TNF-α, IL-Iβ, IL-6, PCR), integridade dos tratos de fibras cerebrais, sangue cerebral fluxo, função cognitiva e desempenho de dupla tarefa na linha de base, pós-treinamento e após um período de acompanhamento de 3 meses. As diferenças nos resultados acima mencionados trazidos pelos programas de treinamento de 12 semanas serão comparadas entre os grupos experimental e controle usando medidas repetidas bidirecionais (grupo x tempo) de ANOVA. Intercorrelações entre as mudanças nesses resultados serão analisadas para explorar os possíveis mecanismos biológicos que mediam os efeitos do treinamento. Os efeitos do exercício entre os pacientes que carregam o genótipo APOEε4 e aqueles que não o carregam também serão examinados.

Os resultados deste estudo fornecerão evidências clínicas relevantes para os efeitos de exercícios aeróbicos combinados com treinamento de dupla tarefa em pacientes com DCL e DA leve; e fornecerá uma compreensão mais aprofundada dos mecanismos que medeiam esses efeitos.