Uno studio su Olaparib e radioterapia a basso dosaggio per il carcinoma polmonare a piccole cellule

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologica documentata di SCLC confermata da un patologo MSKCC.
• Malattia estesa documentata, definita come qualsiasi tumore oltre la definizione di malattia limitata di cui sopra, comprese le metastasi polmonari omolaterali e il versamento pleurico maligno
• Completamento della chemioterapia di induzione con un minimo di 4 e non più di 6 cicli di un agente a base di platino ed etoposide entro 8 settimane dall'inizio della sperimentazione.
• Nessuna progressione della malattia (ovvero SD o risposta migliore secondo la discrezione del medico curante) al completamento della chemioterapia.
• Età 18 anni o più.
• La malattia intratoracica dovrebbe essere compresa in campi di radiazioni accettabili secondo il giudizio clinico dello sperimentatore.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Karnosfsky Performance Score (KPS) >/= 70
• I pazienti devono essersi adeguatamente ripresi da qualsiasi evento avverso associato a una precedente immunochemioterapia

• Adeguata funzione degli organi e del midollo, tra cui:

  1. Emoglobina >/= 8,0 g/dL senza trasfusioni di sangue negli ultimi 28 giorni.
  2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >/= 1,5 x 10^9/L.
  3. Conta piastrinica >/= 100 x 10^9/L.
  4. Bilirubina totale </= 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN)
  5. Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi (SGOT))/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammico piruvato transaminasi (SGPT)) </= 2,5 volte il limite superiore istituzionale del normale a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso devono essere </= 5 volte l'ULN.
  6. I pazienti devono avere una clearance della creatinina stimata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault di >/= 51 ml/min
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita >/= 16 settimane.

• Postmenopausa o evidenza di stato non fertile per le donne in età fertile: test di gravidanza su siero negativo entro 28 giorni dal trattamento in studio e confermato prima del trattamento il giorno 1.

  UN. La postmenopausa è definita come una o più delle seguenti condizioni: i. Età >/= 60 anni. ii. Età < 60 anni e amenorrea da 1 anno o più in assenza di chemioterapia e/o trattamento ormonale.

iii. Livelli dell'ormone luteinizzante (LH) e dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo post-menopausale per le donne sotto i 60 anni.

iv. Ovariectomia indotta da radiazioni con ultime mestruazioni >1 anno fa v. Menopausa indotta da chemioterapia con > 1 anno di intervallo dall'ultima mestruazione. VI. Sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale o isterectomia).

• Uomini e donne in età fertile devono essere disposti a noi due forme altamente efficaci di contraccezione durante il trattamento e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• - Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento e le visite e gli esami programmati.
• Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Metastasi cerebrali non trattate.
• Polmonite
• Pregressa radioterapia al torace (è consentita una precedente RT mammaria).
• Il paziente non è candidato o rifiuta la radioterapia toracica di consolidamento.
• Pazienti sottoposti a qualsiasi chemioterapia sistemica o radioterapia toracica nelle 3 settimane precedenti il ​​trattamento in studio.
• Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (vale sia per il personale di AstraZeneca che per il personale presso il sito dello studio).
• Precedente iscrizione al presente studio.
• Esposizione a un prodotto sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima dell'inizio dell'attuale farmaco in studio.
• Qualsiasi precedente trattamento con inibitore di PARP, incluso olaparib, per il trattamento del carcinoma polmonare a piccole cellule
• ECG a riposo con QTc > 470 msec su 2 o più punti temporali entro un periodo di 24 ore o una storia familiare documentata di sindrome del QT lungo.
• L'uso concomitante di potenti inibitori noti del CYP3A (ad es. itraconazolo, telitromicina, claritromicina, inibitori della proteasi potenziati con ritonavir o cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) o inibitori moderati del CYP3A (es. ciprofloxacina, eritromicina, diltiazem, fluconazolo, verapamil). Il periodo di washout richiesto prima di iniziare olaparib è di 2 settimane.
• L'uso concomitante di potenti induttori noti del CYP3A (ad es. fenobarbital, enzalutamide, fenitoina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina ed erba di San Giovanni) o moderati induttori del CYP3A (es. bosentan, efavirenz, modafinil). Il periodo di washout richiesto prima di iniziare olaparib è di 5 settimane per enzalutamide o fenobarbital e di 3 settimane per altri agenti.
• Per i pazienti che hanno ricevuto una precedente immunoterapia, il trattamento deve essere sospeso da 10 giorni prima del trattamento del protocollo fino a 10 giorni dopo il completamento del trattamento del protocollo.
• Tossicità persistenti (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) grado 2) causate da precedente terapia antitumorale, esclusa l'alopecia.
• Pazienti con sindrome mielodisplastica/leucemia acuta o con caratteristiche che la suggeriscono.
• Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio e i pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi effetto di qualsiasi intervento chirurgico importante.
• Pazienti considerati a basso rischio medico a causa di un disturbo medico grave e non controllato, una malattia sistemica non maligna o un'infezione attiva/non controllata. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, aritmia ventricolare incontrollata, infarto del miocardio recente (entro 3 mesi), disturbo convulsivo maggiore incontrollato, compressione instabile del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore, estesa malattia polmonare bilaterale interstiziale alla tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT) scansione o qualsiasi disturbo psichiatrico che proibisca l'ottenimento del consenso informato.
• Pazienti incapaci di deglutire farmaci somministrati per via orale e pazienti con disturbi gastrointestinali che possono interferire con l'assorbimento del farmaco in studio.
• Donne che allattano.
• Pazienti immunocompromessi, ad esempio pazienti noti per essere sierologicamente positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Pazienti con nota ipersensibilità a olaparib o ad uno qualsiasi degli eccipienti del prodotto
• Pazienti con epatite attiva nota (es. Epatite B o C) a causa del rischio di trasmissione dell'infezione attraverso il sangue o altri fluidi corporei.
• Precedente trapianto di midollo osseo allogenico o doppio trapianto di sangue del cordone ombelicale (dUCBT).
• Trasfusioni di sangue intero negli ultimi 120 giorni prima dell'ingresso nello studio (sono accettabili trasfusioni di globuli rossi concentrati e di piastrine, per la tempistica fare riferimento ai criteri di inclusione numero 8)
• Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni eccetto: melanoma cutaneo in stadio iniziale, carcinoma cutaneo non melanomatoso adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ trattato curativamente, carcinoma duttale in situ (DCIS), carcinoma endometriale FIGO di grado 1 o altri tumori solidi inclusi i linfomi ( senza coinvolgimento del midollo osseo) trattati curativamente senza evidenza di malattia per >/= 5 anni. I pazienti con una storia di carcinoma mammario triplo negativo localizzato possono essere ammissibili, a condizione che abbiano completato la chemioterapia adiuvante più di tre anni prima della registrazione e che il paziente rimanga libero da malattia ricorrente o metastatica
• L'assenza di metastasi cerebrali non è richiesta. I pazienti non devono avere una malattia metastatica cerebrale sintomatica. Il paziente può essere controllato sintomaticamente con una dose stabile di corticosteroidi prima e durante lo studio purché questi siano stati iniziati almeno 4 settimane prima del trattamento.
• Pazienti con compressione del midollo spinale a meno che non si ritenga che abbiano ricevuto un trattamento definitivo per questo e evidenza di malattia clinicamente stabile per 28 giorni.