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Lo Studio PROOV: Sfruttare l'Effetto Sinergico dell'Inibizione di PARP con Cisplatino e Ipertermia Durante la Chirurgia Citoriduttiva Intervallare e HIPEC nel Carcinoma Ovarico (PROOV)

5 marzo 2026 aggiornato da: The Netherlands Cancer Institute
Lo studio PROOV è uno studio prospettico di fase I/II, in aperto, monocentrico, a braccio singolo, con una fase di sicurezza iniziale, che valuta la fattibilità della combinazione di PARPi con HIPEC in pazienti con carcinoma ovarico epiteliale (EOC) in stadio III. La fase I è una fase di determinazione della dose con un disegno bayesiano di intervallo ottimale tempo-evento (TITE-BOIN), in cui vengono valutate tre dosi di olaparib per identificare la dose ottimale per la fase II e per futuri studi. La dose raccomandata per la fase II (RP2D) sarà determinata sulla base degli eventi avversi dose-limitanti (DLT) osservati per ciascun livello di dose e del livello di inibizione enzimatica intra-tumorale e sistemica di PARP. Durante la fase II, il profilo di sicurezza della RP2D sarà valutato in una coorte totale di 40 pazienti. Per fornire una prova di concetto, l'efficacia sarà esplorata sia nelle analisi traslazionali che nei dati di sopravvivenza.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La recidiva peritoneale è comune nei pazienti con carcinoma epiteliale ovarico avanzato (EOC) nonostante la chirurgia citoreduttiva (CRS) e la chemioterapia a base di platino. Sono emerse nuove strategie terapeutiche, come la chemioterapia intraperitoneale ipertermica (HIPEC) aggiunta alla CRS intervallare e la terapia di mantenimento con inibitori del poli(adenosina difosfato-ribosio) polimerasi (PARP) (PARPi). Sebbene queste strategie di trattamento ritardino efficacemente le recidive, la sopravvivenza a lungo termine per i pazienti con EOC avanzato rimane scarsa.

È stato dimostrato che l'inibizione di PARP sinergizza con i composti del platino, ma il trattamento concomitante con platino somministrato per via sistemica è considerato troppo (mielo-)tossico. D'altra parte, l'ipertermia induce uno stato transitorio di carenza di ricombinazione omologa (HRD) necessario per un effetto terapeutico dell'inibizione di PARP. Quindi, ipotizziamo che somministrare HIPEC quando PARP è inibito potrebbe sfruttare al meglio l'effetto sinergico del cisplatino locale e dell'ipertermia a livello della superficie peritoneale senza aggiungere tossicità sistemica.

La popolazione dello studio sarà composta da min. 40 a max. 55 pazienti con carcinoma ovarico sieroso di alto grado stadio III FIGO istologicamente accertato e stadio IV operabile, carcinoma peritoneale o carcinoma della tuba di Falloppio idonei per CRS intervallare con HIPEC, il che significa che solo i pazienti con risposta o malattia stabile dopo chemioterapia neoadiuvante (NACT) saranno idonei.

I partecipanti allo studio arruolati nel PROOV riceveranno sette giorni di PARPi (olaparib, Lynparza®) due volte al giorno. Il dosaggio sarà di 100mg, 150mg o 300mg, a seconda della fase della sperimentazione. Il trattamento con olaparib inizierà 7 giorni prima della CRS programmata, con l'ultima dose somministrata al mattino prima dell'intervento. Dopo aver ottenuto una CRS intervallare ottimale o completa, verrà eseguita HIPEC somministrando cisplatino intraperitonealmente (100 mg/m2 con un massimo di 220 mg, o 40 mg/L) e tiosolfato di sodio per via endovenosa. Verranno raccolti campioni di sangue e campioni di tessuto peritoneale (prima e dopo HIPEC) per le analisi traslazionali. Ove possibile, verrà raccolto anche tessuto al momento della recidiva.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

55

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Per essere idoneo a partecipare a questo studio, un soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

    • Consenso informato firmato e scritto
    • Almeno 18 anni di età e in grado di comprendere le informazioni per i pazienti
    • Carcinoma ovarico, tubarico o extraovarico primario sieroso di alto grado in stadio FIGO III.

    • Lo stadio FIGO IV è consentito nelle seguenti situazioni:

      • Malattia in stadio IV resecabile, come coinvolgimento intestinale locale, metastasi della parete addominale iatrogene o lesioni ombelicali
      • Stadio IV basato su linfonodi cardiorenici <1cm
    • La diagnosi deve essere confermata con istologia o citologia. Se la diagnosi di carcinoma ovarico si basa solo sulla citologia, l'immunoistochimica, compresa cheratina 7, cheratina 20, p53, PAX8, dovrebbe essere considerata per la conferma della diagnosi (a discrezione del patologo)

    • Idoneo e pianificato per chirurgia citoriduttiva intervallare con HIPEC

      • La chemioterapia neoadiuvante consiste in almeno 3 cicli di carboplatino/paclitaxel
      • I pazienti dovrebbero avere risposta o malattia stabile dopo NACT; non dovrebbe verificarsi progressione
      • L'operabilità è stata valutata in una riunione di team multidisciplinare (MDT) tramite TC, risonanza magnetica o laparoscopia diagnostica e una CRS intervallare ottimale o completa è ritenuta fattibile
    • Idoneo per chirurgia maggiore, stato di performance WHO 0-2
    • Funzione midollare adeguata (livello di emoglobina >5,5 mmol/L, leucociti >3 x10^9/L, piastrine > 100 x10^9/L)
    • Funzione epatica adeguata (ALT, AST e bilirubina < 2,5 volte il limite superiore del normale)
    • Funzione renale adeguata (clearance della creatinina ≥ 60 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault o misurazione delle 24 ore o ml/min/1,73 m2 utilizzando MDRD o CKD-EPI)

Criteri di esclusione:

  • Un potenziale soggetto che soddisfa uno qualsiasi dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:

    • Storia di precedente neoplasia trattata con chemioterapia
    • Scelta di chirurgia conservativa della fertilità
    • Uso concomitante di potenti induttori o inibitori del CYP3A4 valutato con lo "G-standaard" KNMP che non può essere interrotto temporaneamente

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: PARPi (olaparib, Lynparza®)
Droga: Olaparib
sette giorni di PARPi (olaparib, Lynparza®) due volte al giorno. Il dosaggio sarà di 100mg, 150mg o 300mg, a seconda della fase della sperimentazione.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tossicità della combinazione di inibitori PARP con HIPEC
Lasso di tempo: 4 anni

Safety lead in fase 1 parte: valutazione delle tossicità dose limitanti mediante CTCAE v.5 e Clavien dindo dall'inizio dell'inibizione di PARP fino a 28 giorni dopo l'intervento chirurgico. Le dosi valutate sono 100mg, 150mg e 300mg BID di olaparib.

Ulteriori tossicità saranno valutate nella fase 2, in cui un numero aggiuntivo di pazienti sarà trattato con la dose raccomandata per la fase 2.
4 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il grado di inibizione della PARP (enzimatica)
Lasso di tempo: 4 anni
Verrà misurata l'attività del PARP nel sangue e intracellulare, e l'entità dell'inibizione del PARP sarà quantificata come riduzione percentuale (%) rispetto ai livelli di attività basale in tutti i pazienti arruolati.
4 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 10 anni
10 anni
Sopravvivenza libera da recidiva (RFS)
Lasso di tempo: 10 anni
10 anni
Proliferazione delle cellule tumorali (Ki67)
Lasso di tempo: 4 anni
4 anni
Danno al DNA (saggio dei foci yH2AX)
Lasso di tempo: 10 anni
10 anni
○ Apoptosi (cl-Casp3)
Lasso di tempo: 4 anni
4 anni
Ricombinazione omologa funzionale (saggio dei foci RAD51)
Lasso di tempo: 10 anni
10 anni
La creazione di colture di organoidi/espianati derivati da pazienti a partire da tessuto tumorale raccolto intraoperatoriamente
Lasso di tempo: 4 anni
Il tessuto tumorale ottenuto durante la chirurgia citoreduttiva sarà utilizzato per generare PDO e/o colture espiantate a breve termine. Questi modelli ex vivo verranno utilizzati per simulare la risposta cellulare dei tumori dei pazienti dopo l'esposizione clinica agli inibitori di PARP (PARPi) e all'HIPEC, consentendo la valutazione degli effetti del trattamento nel tempo.
4 anni
Effetti del trattamento nel microambiente tumorale
Lasso di tempo: 4 anni
Analisi di proteomica spaziale (CODEX) che confrontano il microambiente tumorale basale con il microambiente tumorale post-trattamento.
4 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 maggio 2025

Completamento primario (Stimato)

1 maggio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 maggio 2032

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 novembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 marzo 2026

Primo Inserito (Effettivo)

10 marzo 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • M23PRV

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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