Studio di fase I della 4'-tio-2'-deossicitidina (TdCyd) in pazienti con tumori solidi avanzati

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• I pazienti devono avere tumori solidi documentati istologicamente la cui malattia è progredita con la terapia standard o per i quali non è disponibile una terapia standard.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile.
• Età maggiore o uguale a 18 anni.
• Performance status ECOG minore o uguale a 2.
• Aspettativa di vita > 3 mesi.

• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  1. conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.500/mcL
  2. piastrine maggiore o uguale a 100.000/mcL
  3. bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale
  4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) minore o uguale a 3 volte il limite superiore istituzionale del normale
  5. creatinina inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale

O

e. clearance della creatinina maggiore o uguale a 60 ml/min/1,73 m(2) per i pazienti con livelli di creatinina superiori a 1,5 volte il normale istituzionale

• Poiché è noto che gli analoghi nucleosidici sono teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare due forme di contraccezione (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza; sterilizzazione) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio, e per 3 mesi dopo aver completato il trattamento in studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare due forme di contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 3 mesi dopo il completamento della somministrazione di TdCyd.
• I pazienti devono aver completato qualsiasi chemioterapia, radioterapia o terapia biologica maggiore o uguale a 4 settimane o 5 emivite (qualunque sia più breve) (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima di entrare nello studio. I pazienti devono essere superiori o uguali a 2 settimane da qualsiasi precedente somministrazione di un farmaco in studio in uno studio di fase 0 o equivalente ed essere superiori o uguali a 2 settimane da qualsiasi precedente terapia con radiazioni palliative o cyberknife. I pazienti devono essersi ripresi al grado 1 da precedenti tossicità o eventi avversi. I pazienti con metastasi ossee o ipercalcemia in trattamento con bifosfonati per via endovenosa prima dell'ingresso nello studio possono continuare questo trattamento.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Disponibilità a fornire campioni di sangue e urine per scopi di ricerca.
• Capacità di deglutire pillole/capsule.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
• Le donne incinte e le donne che allattano sono escluse da questo studio.
• Pazienti con malattie clinicamente significative che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio, tra cui, ma non solo, infezioni attive o non controllate, deficienze immunitarie, infezione da HIV nota che richiede terapia con inibitori della proteasi, epatite B, epatite C, diabete non controllato, ipertensione non controllata, cuore congestizio sintomatico fallimento, angina pectoris instabile, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmia cardiaca incontrollata o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• I pazienti con metastasi cerebrali note o meningite carcinomatosa sono esclusi da questo studio clinico, ad eccezione dei pazienti il ​​cui stato di malattia metastatica cerebrale è rimasto stabile per un periodo maggiore o uguale a 1 mese dopo il trattamento delle metastasi cerebrali. I pazienti non devono assumere farmaci antiepilettici. Questi pazienti possono essere arruolati a discrezione del Principal Investigator.
• Sindrome da malassorbimento o altre condizioni che potrebbero interferire con l'assorbimento intestinale.

INCLUSIONE DELLE DONNE E DELLE MINORANZE:

Sia uomini che donne di tutte le razze e gruppi etnici possono partecipare a questa prova.