Dapagliflozin promuove benefici per la salute favorevoli che sono indipendenti dalla perdita di peso?

Criterio di inclusione:

1. Fornitura del consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. Età 18-65 anni.
3. Nessun diabete di tipo 2 noto
4. Indice di massa corporea maggiore o uguale a 27,5 kg/m^2
5. Sedentario (massimo 2 sessioni settimanali di attività regolarmente programmate di <20 minuti durante i 2 anni precedenti)
6. Completamento di una visita di screening consistente in anamnesi, esame fisico ed elettrocardiogramma a 12 derivazioni e valutazione della pressione arteriosa a riposo e durante l'esercizio incrementale fino all'esaurimento volontario (Nota: i soggetti con valori di screening anomali possono essere idonei se i risultati non sono clinicamente significativi, secondo il giudizio dello sperimentatore o del supervisore medico)
7. Accetta di rispettare il programma di studio e le restrizioni dietetiche e di tornare per le valutazioni richieste
8. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e utilizzare una contraccezione accettabile

Criteri di esclusione:

1. Evidenza di malattie cardiovascolari, respiratorie, renali, epatiche, polmonari, gastrointestinali, ematologiche, neurologiche, psichiatriche o di altro tipo clinicamente significative che possono interferire con gli obiettivi dello studio o la sicurezza del soggetto, come giudicato dallo sperimentatore in accordo con il sponsor o monitor medico, sono stati ricoverati negli ultimi 2 anni a causa di queste condizioni o stanno ricevendo un trattamento farmacologico per queste condizioni

2. Uso di farmaci da prescrizione (vedere le eccezioni elencate di seguito) o preparati erboristici nelle 4 settimane precedenti l'inizio dello studio.

   Farmaci da prescrizione consentiti

   • Controllo delle nascite
   • Meno di 7 giorni, antibiotici di breve durata. Nota: Rifampicina non è consentita.
   • Altri medicinali, per la malattia da reflusso gastroesofageo (GERD), depressione, allergie stagionali e analgesici da banco, potrebbero essere consentiti, ma saranno approvati caso per caso.
3. È attualmente arruolato in un altro studio clinico per un altro farmaco sperimentale o ha assunto qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della visita di screening.
4. Uso abituale e/o recente (entro 2 anni) di tabacco
5. Essere considerato non idoneo alla partecipazione a questo studio per qualsiasi motivo, a giudizio dell'investigatore o del supervisore medico.
6. Storia di grave reazione di ipersensibilità a dapagliflozin
7. Insufficienza renale grave, malattia renale allo stadio terminale o dialisi
8. Pazienti in gravidanza o allattamento
9. Insufficienza epatica grave e/o funzionalità epatica anormale significativa definita come aspartato aminotransferasi (AST) >3 volte il limite superiore della norma e/o alanina aminotransferasi (ALT) >3 volte il limite superiore della norma
10. Bilirubina totale >2,0 mg/dL (34,2 umol/L)
11. Evidenza sierologica positiva di malattia epatica infettiva in corso, inclusi l'anticorpo virale dell'epatite B Immunoglobulina M, l'antigene di superficie dell'epatite B e l'anticorpo del virus dell'epatite C
12. Tasso di filtrazione glomerulare stimato <60 ml/min/1,73 m^2 (calcolato con la formula di Cockcroft-Gault).
13. Storia di cancro alla vescica
14. Eventi cardiovascolari recenti in un paziente, incluso uno dei seguenti: sindrome coronarica acuta entro 2 mesi prima dell'arruolamento; ricovero per angina instabile o infarto miocardico acuto entro 2 mesi prima dell'arruolamento; ictus acuto o attacco transischemico entro due mesi prima dell'arruolamento; meno di due mesi dopo la rivascolarizzazione dell'arteria coronarica; insufficienza cardiaca congestizia definita come classe IV della New York Heart Association, insufficienza cardiaca congestizia instabile o acuta. Nota: i pazienti eleggibili con insufficienza cardiaca congestizia, specialmente quelli che sono in terapia diuretica, dovrebbero avere un attento monitoraggio del loro stato di volume durante lo studio
15. Pressione arteriosa all'arruolamento: pressione arteriosa sistolica ≥165 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg
16. Pressione arteriosa alla randomizzazione: pressione arteriosa sistolica ≥165 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg
17. Pazienti che, a giudizio del monitor medico, possono essere a rischio di disidratazione