Fremmer Dapagliflozin gunstige sundhedsmæssige fordele, der er uafhængige af vægttab?

Inklusionskriterier:

1. Tilvejebringelse af informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. I alderen 18-65 år.
3. Ingen kendt type 2-diabetes
4. Kropsmasseindeks større end eller lig med 27,5 kg/m^2
5. Stillesiddende (maksimalt 2/uge regelmæssige aktivitetssessioner på < 20 minutter i løbet af de foregående 2 år)
6. Afslutning af et screeningsbesøg bestående af sygehistorie, fysisk undersøgelse og 12-aflednings elektrokardiogram og blodtryksvurdering i hvile og under trinvis træning til frivillig udmattelse (Bemærk: Forsøgspersoner med unormale screeningsværdier kan være kvalificerede, hvis resultaterne ikke er klinisk signifikante, som vurderet af investigator eller medicinsk monitor)
7. Accepter at overholde studieplanen og kostrestriktioner og at vende tilbage til de påkrævede vurderinger
8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativ graviditetstest og bruge acceptabel prævention

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis for klinisk signifikant kardiovaskulær, respiratorisk, nyre-, lever-, pulmonal, gastrointestinal, hæmatologisk, neurologisk, psykiatrisk eller anden sygdom, der kan interferere med formålet med undersøgelsen eller forsøgspersonens sikkerhed, som vurderet af investigator i overensstemmelse med sponsor eller medicinsk monitor, har været indlagt inden for de seneste 2 år som følge af disse tilstande, eller modtager farmakologisk behandling for disse tilstande

2. Brug af receptpligtig medicin (se undtagelserne nedenfor) eller urtepræparater i de 4 uger før studiestart.

   Tilladte receptpligtige lægemidler

   • Prævention
   • Mindre end 7 dage, kort kursus antibiotika. Bemærk: Rifampin er ikke tilladt.
   • Anden medicin mod gastroøsofageal reflukssygdom (GERD), depression, sæsonbestemte allergier og håndkøbs-analgetika er muligvis tilladt, men vil blive godkendt fra sag til sag.
3. Er i øjeblikket tilmeldt et andet klinisk studie for et andet forsøgslægemiddel eller har taget et andet forsøgslægemiddel inden for 30 dage før screeningsbesøget.
4. Sædvanlig og/eller nylig brug (inden for 2 år) af tobak
5. At blive betragtet som uegnet til deltagelse i dette forsøg af en eller anden grund, som vurderet af investigator eller medicinsk monitor.
6. Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for dapagliflozin
7. Alvorligt nedsat nyrefunktion, nyresygdom i slutstadiet eller dialyse
8. Gravide eller ammende patienter
9. Svær leverinsufficiens og/eller signifikant abnorm leverfunktion defineret som aspartataminotransferase (AST) >3x øvre normalgrænse og/eller alaninaminotransferase (ALT) >3x øvre normalgrænse
10. Total bilirubin >2,0 mg/dL (34,2 umol/L)
11. Positive serologiske beviser for nuværende infektiøs leversygdom, herunder hepatitis B viralt antistof Immunoglobulin M, hepatitis B overfladeantigen og hepatitis C virus antistof
12. Estimeret glomerulær filtreringshastighed <60 ml/min/1,73 m^2 (beregnet ved Cockcroft-Gault-formlen).
13. Historie om blærekræft
14. Nylige kardiovaskulære hændelser hos en patient, herunder et af følgende: akut koronarsyndrom inden for 2 måneder før indskrivning; hospitalsindlæggelse for ustabil angina eller akut myokardieinfarkt inden for 2 måneder før indskrivning; akut slagtilfælde eller transiskæmisk anfald inden for to måneder før indskrivning; mindre end to måneder efter koronar arterie revaskularisering; kongestiv hjerteinsufficiens defineret som New York Heart Association klasse IV, ustabil eller akut kongestiv hjerteinsufficiens. Bemærk: kvalificerede patienter med kongestiv hjerteinsufficiens, især dem, der er i diuretikabehandling, bør have omhyggelig overvågning af deres volumenstatus gennem hele undersøgelsen
15. Blodtryk ved tilmelding: Systolisk blodtryk ≥165 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg
16. Blodtryk ved randomisering: Systolisk blodtryk ≥165 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg
17. Patienter, som efter den medicinske monitors vurdering kan være i risiko for dehydrering