Uno studio sull'Ubenimex nei pazienti con ipertensione arteriosa polmonare (Gruppo 1 dell'OMS) (LIBERTY)

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, 18-75 anni.
2. Ha una diagnosi di PAH gruppo 1 dell'OMS.

3. Cateterismo cardiaco destro eseguito allo Screening con risultati che sono:

   1. Pressione arteriosa polmonare media ≥25 mmHg (a riposo) e
   2. Ipertensione venosa polmonare (misurata come pressione di incuneamento capillare polmonare (PCWP) ≤15 mmHg. Se PCWP non è disponibile, la pressione atriale sinistra media o la pressione telediastolica del ventricolo sinistro ≤15 mmHg in assenza di ostruzione atriale sinistra. E
   3. Resistenza vascolare polmonare (PVR) ≥300 dyn•s/cm5 (3,75 unità di legno)
4. Ha WHO/NYHA-FC di II o III.
5. Assumere una dose stabile di almeno una delle seguenti terapie specifiche per IPA: antagonista del recettore dell'endotelina, un agente che agisce sulla via dell'ossido nitrico (inibitore della fosfodiesterasi di tipo 5 o stimolatore della guanilato ciclasi solubile) e/o una prostaciclina o un analogo della prostaciclina.
6. Ha una distanza a piedi di 6 minuti che è ≥150 e ≤500 metri.
7. Sottoponiti a una scintigrafia di ventilazione-perfusione che escluda una malattia tromboembolica.

Criteri di esclusione:

Esclusioni correlate a malattie cardiovascolari

1. Storia di ipertensione incontrollata
2. Ipotensione persistente allo Screening.
3. Evidenza o anamnesi di malattia del cuore sinistro e/o malattia cardiaca clinicamente significativa in cui l'ipertensione polmonare è più probabile Gruppo 2 dell'OMS.
4. Scompenso cardiaco acuto scompensato entro 1 mese dallo screening.

5. Inizio recente (<8 settimane dallo screening) o inizio pianificato del programma di esercizi di riabilitazione cardiopolmonare.

   Esclusioni correlate a malattie polmonari

6. Nuova diagnosi di PAH e non in terapia specifica per PAH.

7. Ipertensione polmonare dovuta a:

   1. Shunt sistemico-polmonare congenito non corretto.
   2. Malattia veno-occlusiva polmonare e/o emangiomatosi capillare polmonare
   3. Ipertensione polmonare persistente del neonato
   4. Classificazione clinica OMS Gruppi 2-5
8. Evidenza di malattia polmonare significativa delle vie aeree e/o del parenchima.

9. Infezione cronica correlata alla tubercolosi o alla malattia fungina o micobatterica.

   Esclusioni basate su altre condizioni mediche

10. Infezioni croniche incluse, ma non limitate a tubercolosi (TB), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV).
11. Storia di ipertensione portale o malattia epatica cronica, inclusa sierologia positiva per infezione da HCV e/o HBV.
12. Evidenza di infezione attiva che richiede antibiotici per via endovenosa o orale entro 4 settimane dallo screening.
13. Indice di massa corporea ≥35,0 allo screening.
14. Storia di apnea ostruttiva del sonno.
15. Storia di malignità negli ultimi 5 anni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e del carcinoma cervicale in situ trattati con intento curativo.
16. Disturbi/sintomi neuropsichiatrici o condizioni psicologiche.
17. Gravidanza o allattamento

18. Precedente trattamento con agenti che riducono le cellule B o i linfociti (p. es., rituximab, Campath)

    Esclusioni basate sull'uso concomitante di farmaci

19. Uso regolare concomitante di un altro inibitore della via dei leucotrieni, inclusi farmaci da banco o rimedi erboristici.

    Esclusioni basate su valori di laboratorio

20. Insufficienza renale significativa/cronica.
21. Livelli delle transaminasi (alanina transaminasi, aspartato transaminasi) >3 × limite superiore della norma (ULN) e/o livello di bilirubina >2 × ULN.
22. Conta assoluta dei neutrofili <1500 mm3.
23. Concentrazione di emoglobina <9 g/dL allo screening.
24. Disfunzione epatica come definita dalla classe Child-Pugh B o C