Um estudo de Ubenimex em pacientes com hipertensão arterial pulmonar (OMS Grupo 1) (LIBERTY)

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, de 18 a 75 anos.
2. Tem um diagnóstico de HAP do Grupo 1 da OMS.

3. Cateterismo cardíaco direito realizado na Triagem com resultados que são:

   1. Pressão arterial pulmonar média ≥25 mmHg (em repouso) e
   2. Hipertensão venosa pulmonar (medida como pressão capilar pulmonar (PCWP) ≤15 mmHg. Se PCWP não estiver disponível, pressão média do átrio esquerdo ou pressão diastólica final do ventrículo esquerdo ≤ 15 mmHg na ausência de obstrução do átrio esquerdo. e
   3. Resistência vascular pulmonar (RVP) ≥300 dyn•s/cm5 (3,75 unidades Wood)
4. Tem WHO/NYHA-FC de II ou III.
5. Estar em dose estável de pelo menos uma das seguintes terapias específicas para HAP: antagonista do receptor de endotelina, um agente que atua na via do óxido nítrico (inibidor da fosfodiesterase tipo 5 ou estimulador da guanilato ciclase solúvel) e/ou prostaciclina ou análogo da prostaciclina.
6. Tem uma distância de caminhada de 6 minutos que é ≥150 e ≤500 metros.
7. Faça uma varredura de ventilação-perfusão que exclua a doença tromboembólica.

Critério de exclusão:

Exclusões Relacionadas a Doenças Cardiovasculares

1. História de hipertensão não controlada
2. Hipotensão persistente na triagem.
3. Evidência ou história de doença cardíaca do lado esquerdo e/ou doença cardíaca clinicamente significativa na qual a hipertensão pulmonar é mais provável Grupo 2 da OMS.
4. Insuficiência cardíaca descompensada aguda dentro de 1 mês de triagem.

5. Início recente (<8 semanas da triagem) ou início planejado do programa de exercícios de reabilitação cardiopulmonar.

   Exclusões Relacionadas a Doença Pulmonar

6. Recentemente diagnosticado com HAP e não em terapia específica para HAP.

7. Hipertensão pulmonar devido a:

   1. Shunt sistêmico-pulmonar congênito não corrigido.
   2. Doença veno-oclusiva pulmonar e/ou hemangiomatose capilar pulmonar
   3. Hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido
   4. Classificação clínica da OMS Grupos 2-5
8. Evidência de doença significativa das vias aéreas e/ou parênquima pulmonar.

9. Infecção crônica relacionada à tuberculose ou doença fúngica ou micobacteriana.

   Exclusões baseadas em outras condições médicas

10. Infecções crônicas, incluindo, entre outras, tuberculose (TB), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV).
11. História de hipertensão portal ou doença hepática crônica, incluindo sorologia positiva para infecção por HCV e/ou HBV.
12. Evidência de infecção ativa exigindo antibióticos intravenosos ou orais dentro de 4 semanas após a triagem.
13. Índice de massa corporal ≥35,0 na triagem.
14. Histórico de apnéia obstrutiva do sono.
15. História de malignidade nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma e carcinoma cervical in situ tratados com intenção curativa.
16. Distúrbios/sintomas neuropsiquiátricos ou condições psicológicas.
17. Gravidez ou amamentação

18. Tratamento prévio com agentes depletores de linfócitos ou células B (por exemplo, rituximabe, Campath)

    Exclusões Baseadas no Uso de Medicamentos Concomitantes

19. Uso regular concomitante de outro inibidor da via dos leucotrienos, incluindo medicamentos de venda livre ou fitoterápicos.

    Exclusões baseadas em valores de laboratório

20. Insuficiência renal significativa/crônica.
21. Níveis de transaminases (alanina transaminase, aspartato transaminase) >3 × limite superior do normal (LSN) e/ou nível de bilirrubina >2 × LSN.
22. Contagem absoluta de neutrófilos <1500 mm3.
23. Concentração de hemoglobina <9 g/dL na triagem.
24. Disfunção hepática conforme definido por Child-Pugh Classe B ou C