Riociguat nelle ulcere digitali associate alla sclerodermia (RESCUE)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato
2. Uomini o donne dai 18 anni in su
3. Diagnosi di sclerosi sistemica, come definita dalla classificazione della SSc del 2013 dell'American College of Rheumatology/European Union League Against Rheumatism
4. I pazienti dovevano avere almeno un DU ischemico attivo visibile al basale situato in corrispondenza o distalmente rispetto all'articolazione interfalangea prossimale e che si fosse sviluppato o peggiorato entro 8 settimane prima dello screening. NOTA: la presenza di escara non sarà considerata un'ulcera attiva
5. Le femmine con potenziale riproduttivo (FRP) devono avere un test di gravidanza sulle urine pre-trattamento negativo.
6. FRP deve ottenere test di gravidanza sulle urine mensili durante il trattamento e un mese dopo l'interruzione del trattamento. Le donne in post-menopausa (definite come senza mestruazioni da almeno 1 anno o post-chirurgiche da ooforectomia bilaterale) non sono tenute a sottoporsi al test di gravidanza.
7. FRP e tutti i partecipanti maschi non vasectomizzati devono accettare di utilizzare una contraccezione affidabile quando sono sessualmente attivi. (Per FRP, "contraccezione adeguata" è definita come qualsiasi combinazione di almeno 2 metodi efficaci di controllo delle nascite, di cui almeno uno è una barriera fisica (ad esempio, preservativi con contraccezione ormonale o impianti o contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini) . Ciò si applica dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a un mese dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.)
8. Corticosteroidi orali (≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente), farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), bloccanti del recettore dell'angiotensina, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) e bloccanti dei canali del calcio sono consentiti se il partecipante assume una dose stabile per ≥ 2 settimane prima e inclusa la visita di riferimento
9. Capacità di rispettare il programma delle visite cliniche e le procedure relative allo studio.

Criteri di esclusione:

1. DU attivo correlato a calcinosi (valutato mediante esame clinico o valutazione radiografica allo screening)

2. Anamnesi medica e chirurgica

   • Chirurgia maggiore (compresa la chirurgia articolare) entro 8 settimane prima dello screening
   • - Partecipanti con una storia di malignità negli ultimi 5 anni diversi dai tumori delle cellule della pelle non melanoma curati mediante resezione locale o carcinoma in situ

3. Criteri epatici

   - Insufficienza epatica classificata come Child-Pugh C allo screening (vedere Appendice 11.1 per la tabella di classificazione) alla visita di screening

4. Criteri correlati alla funzionalità renale

   • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 15 ml/min/1,73 m2 (formula MDRD) o in dialisi alla visita di screening
   • Criteri cardiovascolari
   • Pressione arteriosa sistolica da seduti <95 mmHg alla visita di screening
   • Frequenza cardiaca da seduti <50 battiti al minuto (BPM) alla visita di screening
   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra <40% prima dello screening sull'ecocardiogramma eseguito come parte dell'assistenza clinica

5. Criteri relativi ai polmoni

   • Stato attivo di emottisi o emorragia polmonare, inclusi quegli eventi gestiti dall'embolizzazione dell'arteria bronchiale
   • Qualsiasi storia di embolizzazione dell'arteria bronchiale o emottisi massiva entro 3 mesi prima dello screening. Emottisi massiva definita come sanguinamento acuto >240 ml in un periodo di 24 ore o sanguinamento ricorrente >100 ml/die per diversi giorni
   • PAH che richiede terapia farmacologica.
   • Malattia polmonare significativa con FVC ≤ 50% del previsto o DLCO (non corretta per l'emoglobina) ≤ 40% del previsto

6. Esami di laboratorio

   - Partecipanti con emoglobina <9,0 g/dL, conta dei globuli bianchi (WBC) <3000/mm3 (<3 × 109/L), conta delle piastrine <100.000/mm3 (<3 × 109/L) alla visita di screening

7. Terapia precedente e concomitante

   • Uso concomitante di nitrati o donatori di NO (come il nitrato di amile) in qualsiasi forma, anche topica; inibitori della fosfodiesterasi (PDE) 5 (PDE5) (come sildenafil, tadalafil, vardenafil); e inibitori non specifici della PDE5 (teofillina, dipiridamolo). Se il paziente assume inibitori della PDE5, è necessario un lavaggio di 3 giorni per il sildenafil e di 7 giorni per il tadalafil o il vardenafil prima della visita basale
   • Concomitante antagonista del recettore dell'endotelina
   • Pazienti che fumano attivamente al momento del consenso. (Data di uscita di due settimane prima dello screening accettabile)
8. Donne incinte o che allattano

9. Altro

   • Qualsiasi altra condizione o terapia che renderebbe il partecipante inadatto a questo studio e non consentirà la partecipazione per l'intero periodo di studio pianificato
   • Partecipazione a un altro studio clinico con un farmaco o dispositivo medico sperimentale entro 30 giorni prima della randomizzazione (studi clinici di fase I-III)