경피증 관련 디지털 궤양의 Riociguat (RESCUE)

포함 기준:

1. 서명된 서면 동의서
2. 18세 이상의 남녀
3. 2013 American College of Rheumatology/European Union League Against Rheumatism Classification of SSc에 의해 정의된 전신 경화증의 진단
4. 환자는 기준선에서 근위 지절간 관절 또는 원위부에 위치한 눈에 보이는 활동성 허혈성 DU가 하나 이상 있어야 하고 스크리닝 전 8주 이내에 발생하거나 악화되었습니다. 참고: 가피의 존재는 활동성 궤양으로 간주되지 않습니다.
5. 가임 여성(FRP)은 치료 전 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
6. FRP는 치료 중 및 치료 중단 후 1개월 동안 매달 소변 임신 검사를 받아야 합니다. 폐경 후 여성(최소 1년 동안 월경이 없거나 양측 난소 절제술 후 수술 후로 정의됨)은 임신 테스트를 받을 필요가 없습니다.
7. FRP 및 정관수술을 하지 않은 모든 남성 참가자는 성적으로 활발할 때 신뢰할 수 있는 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. (FRP의 경우, '적절한 피임'은 적어도 2가지 효과적인 피임 방법의 조합으로 정의되며, 그 중 적어도 하나는 물리적 장벽입니다(예: 호르몬 피임 또는 임플란트 또는 복합 경구 피임약, 특정 자궁 내 장치가 있는 콘돔) . 이는 피험자 동의서에 서명한 시점부터 마지막 ​​연구 약물 투여 후 1개월까지 적용됩니다.)
8. 경구 코르티코스테로이드(≤ 10mg/일의 프레드니손 또는 동등물), 비스테로이드성 항염증제(NSAID), 안지오텐신 수용체 차단제, 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제 및 칼슘 채널 차단제는 참가자가 ≥ 기준선 방문을 포함하여 2주 전
9. 임상 방문 일정 및 연구 관련 절차를 준수할 수 있는 능력.

제외 기준:

1. 석회화와 관련된 활성 DU(스크리닝 시 임상 검사 또는 방사선학적 평가에 의해 평가됨)

2. 의료 및 수술 기록

   • 스크리닝 전 8주 이내 대수술(관절 수술 포함)
   • 국소절제술 또는 상피내암종으로 완치된 비흑색종 피부세포암 이외의 지난 5년 동안 악성 병력이 있는 참가자

3. 간 관련 기준

   - 스크리닝 방문 시 Child-Pugh C로 분류된 간부전(분류표는 부록 11.1 참조)

4. 신장 관련 기준

   • 예상 사구체 여과율(eGFR) < 15mL/min/1.73m2 (MDRD 공식) 또는 스크리닝 방문 시 투석 중
   • 심혈관 관련 기준
   • 스크리닝 방문 시 좌식 수축기 혈압 < 95 mmHg
   • 스크리닝 방문 시 앉아있는 심박수 < 50 분당 박동수(BPM)
   • 임상 치료의 일환으로 실시한 심초음파 검사 전 좌심실 박출률 < 40%

5. 폐 관련 기준

   • 기관지 동맥 색전술로 관리되는 사건을 포함하여 객혈 또는 폐출혈의 활성 상태
   • 스크리닝 전 3개월 이내에 기관지 동맥 색전술 또는 대량 객혈의 모든 병력. 대량 객혈은 급성 출혈이 24시간 동안 >240mL 또는 며칠 동안 >100mL/d의 재발성 출혈로 정의됩니다.
   • 약물 치료가 필요한 PAH.
   • FVC가 예측치의 50% 이하이거나 DLCO(헤모글로빈에 대해 교정되지 않음)가 예측치의 40% 이하인 중대한 폐 질환

6. 실험실 검사

   - 스크리닝 방문 시 헤모글로빈 < 9.0 g/dL, 백혈구 수 < 3000/mm3(< 3 × 109/L), 혈소판 수 < 100,000/mm3(< 3 × 109/L)인 참가자

7. 사전 및 병용 요법

   • 국소를 포함한 모든 형태의 질산염 또는 산화질소 공여체(예: 아밀 질산염)의 동시 사용; 포스포디에스테라제(PDE) 5(PDE5) 억제제(실데나필, 타다라필, 바르데나필 등); 및 비특이적 PDE5 억제제(테오필린, 디피리다몰). 환자가 PDE5 억제제를 복용 중인 경우 기준선 방문 전 실데나필은 3일, 타다라필 또는 바데나필은 7일의 세척이 필요합니다.
   • 수반되는 Endothelin 수용체 길항제
   • 동의 시점에 적극적으로 흡연 중인 환자. (심사 2주전 종료일 인정)
8. 임산부 또는 모유 수유 중인 여성

9. 다른

   • 참가자를 이 연구에 부적합하게 만들고 계획된 전체 연구 기간 동안 참여를 허용하지 않는 기타 상태 또는 요법
   • 무작위 배정 전 30일 이내에 임상시험용 약물 또는 의료 기기를 사용한 다른 임상 연구에 참여(I-III상 임상 연구)