Riociguat em úlceras digitais associadas à esclerodermia (RESCUE)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito assinado
2. Homens ou mulheres com 18 anos ou mais
3. Diagnóstico de esclerose sistêmica, conforme definido pela classificação de ES de 2013 do American College of Rheumatology/European Union League Against Rheumatism
4. Os pacientes tinham que ter pelo menos um UD isquêmico visível e ativo no início do estudo, localizado na articulação interfalângica proximal ou distal a ela, e que se desenvolveu ou piorou dentro de 8 semanas antes da triagem. NOTA: A presença de escara não será considerada uma úlcera ativa
5. As fêmeas com potencial reprodutivo (FRP) devem ter um teste de gravidez de urina pré-tratamento negativo.
6. FRP deve obter testes de gravidez de urina mensais durante o tratamento e um mês após a descontinuação do tratamento. Mulheres pós-menopáusicas (definidas como ausência de menstruação por pelo menos 1 ano ou pós-cirúrgicas de ooforectomia bilateral) não são obrigadas a fazer um teste de gravidez.
7. FRP e todos os participantes masculinos não vasectomizados devem concordar em usar contracepção confiável quando sexualmente ativos. (Para FRPs, 'contracepção adequada' é definida como qualquer combinação de pelo menos 2 métodos eficazes de controle de natalidade, dos quais pelo menos um é uma barreira física (por exemplo, preservativos com contracepção hormonal ou implantes ou contraceptivos orais combinados, certos dispositivos intrauterinos) . Isso se aplica a partir do momento da assinatura do formulário de consentimento informado até um mês após a última administração do medicamento do estudo.)
8. Corticosteroides orais (≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente), anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), bloqueadores dos receptores de angiotensina, inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) e bloqueadores dos canais de cálcio são permitidos se o participante estiver em uma dose estável por ≥ 2 semanas antes e incluindo a visita inicial
9. Capacidade de cumprir o cronograma de visitas clínicas e os procedimentos relacionados ao estudo.

Critério de exclusão:

1. UD ativo relacionado à calcinose (conforme avaliado por exame clínico ou avaliação radiográfica na triagem)

2. História médica e cirúrgica

   • Cirurgia de grande porte (incluindo cirurgia articular) dentro de 8 semanas antes da triagem
   • Participantes com histórico de malignidade nos últimos 5 anos, exceto câncer de células da pele não melanoma, curado por ressecção local ou carcinoma in situ

3. Critérios relacionados ao fígado

   - Insuficiência hepática classificada como Child-Pugh C na triagem (consulte o Apêndice 11.1 para tabela de classificação) na consulta de triagem

4. Critérios relacionados aos rins

   • Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 15 mL/min/1,73m2 (fórmula MDRD) ou em diálise na consulta de triagem
   • Critérios cardiovasculares
   • Pressão arterial sistólica sentada < 95 mmHg na consulta de triagem
   • Frequência cardíaca sentada < 50 batimentos por minuto (BPM) na consulta de triagem
   • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 40% antes da triagem no ecocardiograma feito como parte do atendimento clínico

5. Critérios pulmonares

   • Estado ativo de hemoptise ou hemorragia pulmonar, incluindo aqueles eventos controlados por embolização da artéria brônquica
   • Qualquer história de embolização da artéria brônquica ou hemoptise maciça dentro de 3 meses antes da triagem. Hemoptise maciça sendo definida como sangramento agudo > 240 mL em um período de 24 horas ou sangramento recorrente > 100 mL/d durante vários dias
   • HAP que requer terapia farmacológica.
   • Doença pulmonar significativa com CVF ≤ 50% do previsto, ou DLCO (não corrigida para hemoglobina) ≤ 40% do previsto

6. Exames laboratoriais

   - Participantes com hemoglobina < 9,0 g/dL, contagem de glóbulos brancos (WBC) < 3000/mm3 (< 3 × 109/L), contagem de plaquetas < 100.000/mm3 (< 3 × 109/L) na consulta de triagem

7. Terapia prévia e concomitante

   • Uso concomitante de nitratos ou doadores de NO (como nitrato de amila) em qualquer forma, inclusive tópica; inibidores da fosfodiesterase (PDE) 5 (PDE5) (tais como sildenafil, tadalafil, vardenafil); e inibidores inespecíficos da PDE5 (teofilina, dipiridamol). Se o paciente estiver tomando inibidores de PDE5, é necessária uma lavagem de 3 dias para sildenafil e 7 dias para tadalafil ou vardenafil antes da consulta inicial
   • Antagonista do receptor de endotelina concomitante
   • Pacientes que fumam ativamente no momento do consentimento. (Data de saída de duas semanas antes da triagem aceitável)
8. Mulheres grávidas ou amamentando

9. Outro

   • Qualquer outra condição ou terapia que torne o participante inadequado para este estudo e não permita a participação durante todo o período planejado do estudo
   • Participação em outro estudo clínico com um medicamento experimental ou dispositivo médico dentro de 30 dias antes da randomização (estudos clínicos de fase I-III)