L'effetto di varie quantità di grasso sulla farmacocinetica del testosterone undecanoato orale

Criterio di inclusione:

1. Uomo di età compresa tra 18 e 65 anni, con diagnosi clinica di ipogonadismo (segni/sintomi compatibili con ipogonadismo per soggetti naïve al testosterone e anamnesi di segni/sintomi per soggetti che hanno ricevuto un trattamento precedente) così come livelli di testosterone compatibili con ipogonadismo come definito da 2 valori di T totali mattutini <300 ng/dL (tra le 6:00 e le 10:00 estratti in 2 giorni separati [a circa 7 (±2) giorni di distanza].
2. Adeguato accesso venoso nel braccio sinistro o destro per consentire la raccolta di un numero di campioni di sangue tramite una cannula venosa.
3. Deve essere ingenuo alla terapia sostitutiva con androgeni o non aver usufruito di precedenti terapie sostitutive con androgeni; cioè, essere disposti a interrompere l'attuale trattamento T o attualmente non assumere il trattamento T (durate di sospensione specificate nel criterio di esclusione n. 1). I soggetti devono rimanere fuori da tutte le forme di T, ad eccezione del farmaco in studio dispensato, durante l'intero studio.
4. I soggetti in terapia sostitutiva per ipopituitarismo o deficit endocrini multipli devono assumere dosi stabili di ormoni tiroidei e ormoni surrenalici sostitutivi per almeno 14 giorni prima dello Screen 1.
5. Ha volontariamente dato il consenso informato scritto per partecipare a questo studio.

Criteri di esclusione:

1. Ricevuto terapia orale topica (p. es., gel o cerotto), intranasale o buccale T nelle 2 settimane precedenti, iniezione intramuscolare T di breve durata d'azione (p. es., T enantato, T cypionate) nelle precedenti 4 settimane, iniezione intramuscolare T di durata d'azione prolungata (ad es. AVEED) nelle 20 settimane precedenti o pellet impiantabili T (Testopel®) nei 6 mesi precedenti.
2. Ha una malattia intercorrente ritenuta clinicamente significativa secondo il parere dello sperimentatore di qualsiasi tipo; in particolare, malattie cardiache epatiche, renali, non controllate o scarsamente controllate, inclusa l'ipertensione, insufficienza cardiaca congestizia o malattia coronarica o malattie psichiatriche, inclusa la depressione grave.
3. Ha avuto una storia recente (entro 2 anni) di ictus, attacco ischemico transitorio o evento coronarico acuto.
4. Ha una media della valutazione triplicata di sBP > 150 mm Hg e/o dBP > 90 mm Hg allo screening (se prescritti antipertensivi, il soggetto deve assumere farmaci il giorno della visita di screening con un sorso d'acqua). I soggetti di età < 60 anni e gli antipertensivi prescritti saranno esclusi se la media della valutazione triplicata di sBP > 140 mm Hg e/o dBP > 90 mm Hg allo screening.
5. Ha avuto una storia recente (entro 2 anni) di angina o posizionamento di stent (coronarico o carotideo).
6. Ha una grave apnea ostruttiva del sonno non trattata.
7. Presenta valori di laboratorio anormali clinicamente significativi, tra cui transaminasi sieriche > 2 × limiti superiori della norma (ULN), bilirubina sierica > 1,5 × ULN e creatinina sierica > 1,5 × ULN.
8. Ha un valore di ematocrito (HCT) < 35% o > 48%.
9. Ha una storia di policitemia, idiopatica o associata al trattamento con TRT.
10. È un soggetto diabetico con emoglobina glicosilata > 8,5%.
11. Ha un indice di massa corporea (BMI) ≥ 38 kg/m2.
12. Ha assunto dosi stabili di farmaci antipertensivi per < 3 mesi.
13. Ha un esame rettale digitale della prostata anormale [(DRE); noduli palpabili], PSA elevato (PSA sierico > 4,0 ng/mL), I-PSS > 19 punti allo screening e/o anamnesi di carcinoma prostatico attuale o sospetto.
14. Ha una storia di, o attuale o sospetta, cancro al seno.
15. - Ha una storia di tendenze emorragiche anormali o tromboflebiti non correlate alla puntura venosa o all'incannulamento endovenoso nei 2 anni precedenti.
16. Uso di integratori alimentari come saw palmetto o fitoestrogeni e qualsiasi integratore alimentare che possa aumentare il T totale, come androstenedione o deidroepiandrosterone nelle 4 settimane precedenti.
17. Ha una sindrome da malassorbimento nota e/o un trattamento in corso con inibitori orali della lipasi (ad es. orlistat [Xenical®]) e/o resine leganti gli acidi biliari (ad es. colestiramina [Questran®], colestipolo [Colestid®]) o trattamenti che promuovono la svuotamento (p. es., metoclopramide [Reglan®]).
18. Incapacità di osservare tutte le regole e le restrizioni al fumo in atto presso la struttura clinica durante il parto.
19. Ha una storia di abuso di alcol o qualsiasi sostanza stupefacente nei 2 anni precedenti.
20. Scarsa compliance o improbabile mantenere gli appuntamenti in clinica e rimanere per l'intero periodo di reclusione.
21. Ha ricevuto qualsiasi farmaco come parte di un altro studio di ricerca entro 30 giorni dalla somministrazione della dose iniziale in questo studio.
22. Sangue donato (≥ 500 ml) entro il periodo di 12 settimane prima della dose iniziale dello studio.
23. Uso corrente dei seguenti gruppi di farmaci che influenzano i livelli T, il metabolismo T o i livelli dei metaboliti T, vale a dire antiandrogeni, inibitori della 5-alfa-reduttasi (p. es., dutasteride, finasteride), estrogeni, analgesici oppioidi a lunga durata d'azione (p. es., metadone cloridrato , buprenorfina cloridrato) o ormone della crescita umano (HGH).
24. Non disposto o incapace di seguire i requisiti dietetici per questo studio.