El efecto de diversas cantidades de grasa en la farmacocinética del undecanoato de testosterona oral

Criterios de inclusión:

1. Hombre de 18 a 65 años de edad inclusive, con un diagnóstico clínico de hipogonadismo (signos/síntomas consistentes con hipogonadismo para sujetos que nunca han recibido testosterona y antecedentes de signos/síntomas para sujetos que han recibido tratamiento previo), así como niveles de testosterona compatibles con hipogonadismo como definido por 2 valores de T total matutinos de <300 ng/dL (entre las 6:00 y las 10:00 a. m. tomados en 2 días separados [aproximadamente 7 (±2) días de diferencia].
2. Acceso venoso adecuado en el brazo izquierdo o derecho para permitir la recolección de varias muestras de sangre a través de una cánula venosa.
3. Debe ser ingenuo a la terapia de reemplazo de andrógenos o haberse eliminado de las terapias de reemplazo de andrógenos anteriores; es decir, estar dispuesto a suspender el tratamiento T actual o no estar tomando actualmente el tratamiento T (duraciones de lavado especificadas en el criterio de exclusión n.º 1). Los sujetos deben permanecer fuera de todas las formas de T, a excepción del fármaco del estudio dispensado, durante todo el estudio.
4. Los sujetos que reciben terapia de reemplazo por hipopituitarismo o deficiencias endocrinas múltiples deben recibir dosis estables de hormona tiroidea y hormonas suprarrenales de reemplazo durante al menos 14 días antes de la Prueba 1.
5. Ha dado voluntariamente su consentimiento informado por escrito para participar en este estudio.

Criterio de exclusión:

1. Recibió terapia de T oral tópica (p. ej., gel o parche), intranasal o bucal en las 2 semanas anteriores, inyección intramuscular de T de acción corta (p. ej., enantato de T, cipionato de T) en las 4 semanas anteriores, inyección intramuscular de T de duración de acción prolongada (p. ej., AVEED) en las 20 semanas anteriores, o gránulos implantables T (Testopel®) en los 6 meses anteriores.
2. Tiene una enfermedad intercurrente considerada clínicamente significativa en opinión del investigador de cualquier tipo; en particular, enfermedades hepáticas, renales, cardíacas no controladas o mal controladas, incluida la hipertensión, insuficiencia cardíaca congestiva o enfermedad cardíaca coronaria, o enfermedades psiquiátricas, incluida la depresión grave.
3. Ha tenido antecedentes recientes (dentro de los 2 años) de accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o evento coronario agudo.
4. Tiene una media de la evaluación por triplicado de sBP > 150 mm Hg y/o dBP > 90 mm Hg en la selección (si se le recetaron antihipertensivos, el sujeto debe estar tomando medicamentos el día de la visita de selección con un sorbo de agua). Los sujetos < 60 años de edad y con antihipertensivos prescritos serán excluidos si la media de la evaluación por triplicado de PAS > 140 mm Hg y/o PAD > 90 mm Hg en la selección.
5. Ha tenido antecedentes recientes (dentro de los 2 años) de angina o colocación de stent (coronario o carotídeo).
6. Tiene apnea obstructiva del sueño grave no tratada.
7. Tiene valores de laboratorio anormales clínicamente significativos, que incluyen transaminasas séricas > 2 × límites superiores de lo normal (ULN), bilirrubina sérica > 1,5 × ULN y creatinina sérica > 1,5 × ULN.
8. Tiene un valor de hematocrito (HCT) de < 35% o > 48%.
9. Tiene antecedentes de policitemia, ya sea idiopática o asociada con el tratamiento de TRT.
10. Es un sujeto diabético con una hemoglobina glicosilada > 8,5%.
11. Tiene un índice de masa corporal (IMC) ≥ 38 kg/m2.
12. Ha estado en dosis estables de medicación antihipertensiva durante < 3 meses.
13. Tiene un examen rectal digital de próstata anormal [(DRE); nódulos palpables], PSA elevado (PSA sérico > 4,0 ng/mL), I-PSS > 19 puntos en el cribado y/o antecedentes, actual o sospechado, de cáncer de próstata.
14. Tiene antecedentes de cáncer de mama actual o sospechado.
15. Tiene antecedentes de tendencias hemorrágicas anormales o tromboflebitis no relacionada con punción venosa o canulación intravenosa en los 2 años anteriores.
16. Uso de suplementos dietéticos como la palma enana americana o fitoestrógenos y cualquier suplemento dietético que pueda aumentar la T total, como la androstenediona o la dehidroepiandrosterona en las 4 semanas anteriores.
17. Tiene síndrome de malabsorción conocido y/o tratamiento actual con inhibidores de lipasa orales (p. ej., orlistat [Xenical®]) y/o resinas fijadoras de ácidos biliares (p. ej., colestiramina [Questran®], colestipol [Colestid®]) o tratamientos que promueven la vaciamiento (p. ej., metoclopramida [Reglan®]).
18. Incapacidad para observar todas las reglas y restricciones para fumar vigentes en el centro clínico durante el confinamiento.
19. Tiene antecedentes de abuso de alcohol o cualquier droga en los últimos 2 años.
20. Cumplimiento deficiente o es poco probable que asista a las citas clínicas y permanezca durante todo el período de confinamiento.
21. Ha recibido algún fármaco como parte de otro estudio de investigación dentro de los 30 días posteriores a la administración de la dosis inicial en este estudio.
22. Sangre donada (≥ 500 ml) dentro del período de 12 semanas antes de la dosis inicial del estudio.
23. Uso actual de los siguientes grupos de medicamentos que afectan los niveles de T, el metabolismo de T o los niveles de metabolitos de T, a saber, antiandrógenos, inhibidores de la 5-alfa-reductasa (p. ej., dutasterida, finasterida), estrógenos, analgésicos opioides de acción prolongada (p. ej., clorhidrato de metadona , clorhidrato de buprenorfina) o la hormona del crecimiento humano (HGH).
24. No querer o no poder seguir los requisitos dietéticos para este estudio.