O efeito de várias quantidades de gordura na farmacocinética do undecanoato de testosterona oral

Critério de inclusão:

1. Homem de 18 a 65 anos de idade, inclusive, com diagnóstico clínico de hipogonadismo (sinais/sintomas consistentes com hipogonadismo para indivíduos virgens de testosterona e história de sinais/sintomas para indivíduos que receberam tratamento anterior), bem como níveis de testosterona consistentes com hipogonadismo como definido por 2 valores matinais de T total de <300 ng/dL (entre 6:00 e 10:00 AM tirados em 2 dias separados [aproximadamente 7 (±2) dias de intervalo).
2. Acesso venoso adequado no braço esquerdo ou direito para permitir a coleta de várias amostras de sangue por meio de uma cânula venosa.
3. Devem ser virgens de terapia de reposição de androgênio ou eliminados de terapias de reposição de androgênio anteriores; isto é, estar disposto a interromper o tratamento T atual ou não estar fazendo tratamento T atualmente (durações de washout especificadas no critério de exclusão nº 1). Os indivíduos devem permanecer fora de todas as formas de T, exceto para a droga do estudo dispensada, durante todo o estudo.
4. Indivíduos em terapia de reposição para hipopituitarismo ou deficiências endócrinas múltiplas devem estar em doses estáveis ​​de hormônio tireoidiano e hormônios de reposição adrenal por pelo menos 14 dias antes da triagem 1.
5. Deu voluntariamente consentimento informado por escrito para participar deste estudo.

Critério de exclusão:

1. Recebeu terapia tópica oral (por exemplo, gel ou adesivo), intranasal ou bucal nas 2 semanas anteriores, injeção intramuscular de T de curta duração (por exemplo, T enantato, cipionato de T) nas 4 semanas anteriores, injeção intramuscular de T duração de ação prolongada (por exemplo, AVEED) nas 20 semanas anteriores, ou pastilhas T implantáveis ​​(Testopel®) nos 6 meses anteriores.
2. Tem uma doença intercorrente considerada clinicamente significativa na opinião do investigador de qualquer tipo; em particular, doença hepática, renal, cardíaca não controlada ou mal controlada, incluindo hipertensão, insuficiência cardíaca congestiva ou doença cardíaca coronária, ou doença psiquiátrica, incluindo depressão grave.
3. Teve história recente (nos últimos 2 anos) de acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou evento coronariano agudo.
4. Tem uma média da avaliação triplicada de sBP > 150 mm Hg e/ou dBP > 90 mm Hg na triagem (se anti-hipertensivos prescritos, o indivíduo deve tomar medicamentos no dia da visita de triagem com um gole de água). Indivíduos < 60 anos de idade e anti-hipertensivos prescritos serão excluídos se a média da avaliação triplicada de sBP > 140 mm Hg e/ou dBP > 90 mm Hg na triagem.
5. Teve história recente (nos últimos 2 anos) de angina ou colocação de stent (coronário ou carotídeo).
6. Tem apneia obstrutiva do sono grave não tratada.
7. Tem valores laboratoriais anormais clinicamente significativos, incluindo transaminases séricas > 2 × limites superiores do normal (LSN), bilirrubina sérica > 1,5 × LSN e creatinina sérica > 1,5 × LSN.
8. Tem um valor de hematócrito (HCT) de < 35% ou > 48%.
9. Tem história de policitemia, idiopática ou associada ao tratamento com TRT.
10. É um sujeito diabético com hemoglobina glicosilada > 8,5%.
11. Tem um índice de massa corporal (IMC) ≥ 38 kg/m2.
12. Esteve em doses estáveis ​​de medicação anti-hipertensiva por < 3 meses.
13. Tem um exame de toque retal da próstata anormal [(DRE); nódulos palpáveis], PSA elevado (PSA sérico > 4,0 ng/mL), I-PSS > 19 pontos na triagem e/ou histórico de câncer de próstata atual ou suspeito.
14. Tem um histórico, ou suspeita, de câncer de mama.
15. Tem uma história de tendências anormais de sangramento ou tromboflebite não relacionada a punção venosa ou canulação intravenosa nos últimos 2 anos.
16. Uso de suplementos dietéticos como saw palmetto ou fitoestrógenos e quaisquer suplementos dietéticos que possam aumentar o T total, como androstenediona ou dehidroepiandrosterona nas 4 semanas anteriores.
17. Tem síndrome de má absorção conhecida e/ou tratamento atual com inibidores da lipase oral (por exemplo, orlistat [Xenical®]) e/ou resinas de ligação de ácidos biliares (por exemplo, colestiramina [Questran®], colestipol [Colestid®]) ou tratamentos que promovem esvaziamento (por exemplo, metoclopramida [Reglan®]).
18. Incapacidade de observar todas as regras e restrições ao fumo em vigor na unidade clínica durante o confinamento.
19. Tem histórico de abuso de álcool ou qualquer substância droga nos últimos 2 anos.
20. Adesão deficiente ou improvável de manter consultas clínicas e permanecer durante todo o período de confinamento.
21. Recebeu qualquer medicamento como parte de outro estudo de pesquisa dentro de 30 dias após a administração da dose inicial neste estudo.
22. Sangue doado (≥ 500 mL) no período de 12 semanas antes da dose inicial do estudo.
23. Uso atual dos seguintes grupos de medicamentos que afetam os níveis de T, o metabolismo de T ou os níveis de metabólitos de T, ou seja, antiandrogênios, inibidores da 5-alfa-redutase (por exemplo, dutasterida, finasterida), estrogênios, analgésicos opioides de ação prolongada (por exemplo, cloridrato de metadona , cloridrato de buprenorfina) ou hormônio do crescimento humano (HGH).
24. Não querer ou não poder seguir os requisitos dietéticos para este estudo.