Uno studio su volontari sani per valutare la risposta immunitaria a iniezioni multiple di Filgrastim Hospira o prodotto di riferimento Neupogen.

Criterio di inclusione:

1. Evidenza di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente che indica che il soggetto è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.
2. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.
3. Volontari maschi o femmine sani di età compresa tra 18 e 65 anni (entrambi inclusi).
4. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 30 kg/m2, inclusi, e peso corporeo non < 50 kg o >95 kg.
5. I soggetti si sono astenuti dall'uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina per almeno 90 giorni prima della somministrazione e hanno uno screening delle urine negativo per la cotinina allo Screening.
6. Accetta di astenersi dal consumo di alcol per almeno 48 ore prima del Giorno 1 della somministrazione in ciascun periodo di studio e durante i 5 giorni di trattamento in studio e ha uno screening delle urine negativo per l'alcol allo Screening.

7. I soggetti di sesso femminile non potenzialmente fertili devono soddisfare almeno 1 dei seguenti criteri:

   1. Stato postmenopausale raggiunto, definito come segue: cessazione delle mestruazioni regolari per almeno 12 mesi consecutivi senza causa alternativa patologica o fisiologica; lo stato sarà confermato dal livello sierico dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) che conferma lo stato postmenopausale;
   2. Sono stati sottoposti a isterectomia documentata e/o ovariectomia bilaterale;
   3. Avere insufficienza ovarica confermata dal punto di vista medico. Tutti gli altri soggetti di sesso femminile (compresi i soggetti di sesso femminile con legatura delle tube) sono considerati potenzialmente fertili

Criteri di esclusione:

I soggetti con una qualsiasi delle seguenti caratteristiche/condizioni non saranno inclusi nello studio:

1. Membri del personale del sito dello sperimentatore direttamente coinvolti nella conduzione dello studio e dei loro familiari, membri del personale del sito altrimenti supervisionati dallo sperimentatore o soggetti che sono dipendenti Pfizer, inclusi i loro familiari, direttamente coinvolti nella conduzione dello studio.
2. - Partecipazione ad altri studi che coinvolgono un farmaco sperimentale entro 30 giorni (o come determinato dal requisito locale) o 5 emivite precedenti la prima dose del prodotto sperimentale (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima dell'ingresso nello studio e/o durante la partecipazione allo studio.
3. Condizione medica o psichiatrica acuta o cronica inclusa ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, nel giudizio del ricercatore, renderebbe il soggetto inappropriato per l'ingresso in questo studio.
4. Qualsiasi malattia o condizione sistemica o immunologica attiva, incluse ma non limitate alle seguenti categorie generali: infezione cardiovascolare/polmonare, epatorenale o sistemica o allattamento.
5. Storia di malignità o malignità in corso ad eccezione di carcinoma a cellule squamose o basocellulari adeguatamente trattato o carcinoma cervicale in situ entro 5 anni.
6. Qualsiasi malattia o condizione che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco in studio o esporrebbe il soggetto a un rischio maggiore.
7. Anomalie ematologiche di laboratorio tra cui leucocitosi (definita come leucociti totali >11.000/mcL), leucopenia (definita come leucociti totali <4000/mcL) o neutropenia (definita come conta assoluta dei neutrofili [ANC] <1500/mcL) o trombocitopenia (definita come conta piastrinica <150/mcL).
8. Manca un'adeguata riserva epatica come definita da aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≥ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) del laboratorio di riferimento; mancanza di riserva renale definita come creatinina sierica ≥1,2 x ULN per il laboratorio di riferimento o velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≤ 80 mg/min; o ha una storia nota di glomerulonefrite.
9. Clinicamente significativo, come giudicato dallo sperimentatore, segno vitale o anomalia dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni.
10. Anamnesi di esposizione a fattori di crescita biologici, inclusi ma non limitati a filgrastim e altri G-CSF nel contesto di trattamento, profilassi, mobilizzazione di cellule staminali del sangue periferico o precedenti studi sperimentali.
11. Ricezione di vaccinazioni vive o esposizione a malattie virali trasmissibili come varicella, varicella o morbillo nelle 4 settimane precedenti lo screening.
12. Chirurgia nei 4 mesi precedenti lo Screening.
13. Uso di qualsiasi medicinale prescritto (ad eccezione dei contraccettivi) entro 7 giorni o almeno 5 emivite, qualunque sia il più lungo. L'uso di anticoagulanti orali o parenterali o agenti antipiastrinici e corticosteroidi dovrebbe essere specificamente interrogato.
14. Somministrazione di un farmaco mediante iniezione depot (con l'eccezione della contraccezione depot) entro 30 giorni prima della somministrazione iniziale del farmaco oggetto dello studio o 5 emivite di tale farmaco, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
15. Uso di farmaci da banco, tra cui aspirina e farmaci antinfiammatori non steroidei, o preparati naturali (integratore alimentare o prodotto a base di erbe) entro 7 giorni o almeno 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo. Sono consentiti integratori di vitamine e calcio (non superare il 100% del valore giornaliero).
16. - Storia di abuso di droghe o alcol entro 2 anni prima della randomizzazione, come determinato dallo sperimentatore o uno screening delle urine positivo per droghe d'abuso allo Screening. Lo screening per le droghe d'abuso includerà in minima parte cannabinoidi, oppiacei, barbiturici, anfetamine, cocaina e benzodiazepine.
17. Sensibilità al farmaco, reazione allergica o nota ipersensibilità/reazione idiosincratica a proteine ​​derivate da E. coli, filgrastim, pegfilgrastim, altri G-CSF o qualsiasi componente del prodotto: i soggetti con il raro problema ereditario dell'intolleranza al fruttosio sono esclusi a causa del eccipiente sorbitolo.
18. Anamnesi di rottura splenica (o soggetto asplenico), infiltrato polmonare o polmonite, anemia falciforme, neutropenia cronica, trombocitopenia o vasculite.
19. Qualsiasi valutazione di laboratorio clinicamente significativa, come determinato dallo sperimentatore, anormale, inclusi anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIVAb), antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg), anticorpi del virus dell'epatite C (HCVAb) e funzionalità epatica rilevati durante lo screening. Lo stato HIVAb negativo sarà confermato allo Screening e i risultati saranno mantenuti riservati dal sito dello studio.
20. Donazione di sangue (comprese le donazioni di plasma) di circa 1 pinta (500 ml) o più entro 60 giorni prima della somministrazione OPPURE ha subito una trasfusione di qualsiasi prodotto sanguigno entro 90 giorni prima dello screening.
21. Soggetti di sesso femminile in gravidanza, soggetti di sesso femminile che allattano, soggetti di sesso maschile fertili e soggetti di sesso femminile in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare almeno 1 metodo contraccettivo altamente efficace come indicato nel protocollo per la durata dello studio e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
22. Riluttanza o impossibilità a rispettare i criteri nella sezione Requisiti dello stile di vita del protocollo.