Studie u zdravých dobrovolníků k posouzení imunitní odpovědi na vícenásobné injekce přípravku Filgrastim Hospira nebo referenčního produktu Neupogen.

Kritéria pro zařazení:

1. Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že subjekt byl informován o všech příslušných aspektech studie.
2. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.
3. Zdraví dobrovolníci muži nebo ženy ve věku 18 až 65 let (oba včetně).
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19 a 30 kg/m2 včetně a tělesná hmotnost ne < 50 kg nebo > 95 kg.
5. Subjekty se zdržely užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin po dobu alespoň 90 dnů před podáním dávky a měli negativní močový screening na kotinin při screeningu.
6. Souhlasí s tím, že se zdrží konzumace alkoholu po dobu alespoň 48 hodin před 1. dnem dávkování v každém období studie a během 5 dnů studijní léčby a má negativní močový screening na alkohol při screeningu.

7. Neplodné ženy musí splňovat alespoň 1 z následujících kritérií:

   1. Dosažený postmenopauzální stav, definovaný následovně: zastavení pravidelné menstruace po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců bez alternativní patologické nebo fyziologické příčiny; stav bude potvrzen tím, že hladina sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) potvrdí postmenopauzální stav;
   2. podstoupili dokumentovanou hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii;
   3. Mít lékařsky potvrzené selhání vaječníků. Všechny ostatní ženy (včetně žen s podvázáním vejcovodů) jsou považovány za osoby ve fertilním věku

Kritéria vyloučení:

Subjekty s některou z následujících charakteristik/stavů nebudou zahrnuty do studie:

1. Členové personálu pracoviště zkoušejícího přímo zapojení do provádění studie a jejich rodinní příslušníci, členové personálu pracoviště jinak pod dohledem zkoušejícího nebo subjekty, které jsou zaměstnanci společnosti Pfizer, včetně jejich rodinných příslušníků, kteří se přímo podílejí na provádění studie.
2. Účast na jiných studiích zahrnujících hodnocené léčivo během 30 dnů (nebo podle místních požadavků) nebo 5 poločasů před první dávkou hodnoceného produktu (podle toho, co je delší) před vstupem do studie a/nebo během účasti ve studii.
3. Akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování nebo laboratorních abnormalit, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a posouzení zkoušejícího, by způsobilo, že subjekt není vhodný pro vstup do této studie.
4. Jakékoli aktivní systémové nebo imunologické onemocnění nebo stav, včetně, ale bez omezení na následující obecné kategorie: kardiovaskulární/plicní, hepatorenální nebo systémová infekce nebo laktace.
5. Malignita v anamnéze nebo aktuální malignita s výjimkou adekvátně léčeného spinocelulárního nebo bazaliomu kůže nebo cervikálního karcinomu in situ do 5 let.
6. Jakékoli onemocnění nebo stav, který by mohl interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním studovaného léčiva nebo by subjekt vystavil zvýšenému riziku.
7. Hematologické laboratorní abnormality včetně leukocytózy (definované jako celkový počet leukocytů >11 000/mcL), leukopenie (definované jako celkový počet leukocytů <4000/mcL) nebo neutropenie (definované jako absolutní počet neutrofilů [ANC] <1500/mcL) nebo trombocytopenie (definované jako počet krevních destiček <150/mcl).
8. Postrádá dostatečnou jaterní rezervu definovanou aspartátaminotransferázou (AST) a alaninaminotransferázou (ALT) ≥ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) referenční laboratoře; nedostatek renální rezervy, jak je definováno sérovým kreatininem ≥1,2 x ULN pro referenční laboratoř nebo odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) ≤ 80 mg/min; nebo má v anamnéze glomerulonefritidu.
9. Klinicky významné, podle posouzení zkoušejícího, abnormalita vitálních funkcí nebo 12svodového elektrokardiogramu (EKG).
10. Anamnéza expozice biologickému růstovému faktoru, včetně, ale bez omezení, filgrastimu a dalších G-CSF v kontextu léčby, profylaxe, mobilizace kmenových buněk periferní krve nebo předchozího nastavení studie.
11. Příjem živého očkování nebo expozice přenosným virovým onemocněním, jako jsou plané neštovice, plané neštovice nebo spalničky, během 4 týdnů před screeningem.
12. Operace do 4 měsíců před screeningem.
13. Užívání jakéhokoli léku na předpis (s výjimkou antikoncepce) během 7 dnů nebo alespoň 5 poločasů, podle toho, co je delší. Použití perorálních nebo parenterálních antikoagulancií nebo antiagregačních látek a kortikosteroidů by mělo být konkrétně zváženo.
14. Podávání léku depotní injekcí (s výjimkou depotní antikoncepce) během 30 dnů před počátečním podáním studovaného léku nebo 5 poločasů tohoto léku, podle toho, co je delší.
15. Užívání volně prodejných léků, včetně aspirinu a nesteroidních protizánětlivých léků, nebo přírodních přípravků (doplněk stravy nebo rostlinný produkt) během 7 dnů nebo alespoň 5 poločasů, podle toho, co je delší. Vitaminy a doplňky vápníku jsou povoleny (nesmí překročit 100 % denní dávky).
16. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během 2 let před randomizací, jak bylo stanoveno zkoušejícím, nebo pozitivní močový screening na zneužívání drog při screeningu. Screening na zneužívání drog bude minimálně zahrnovat kanabinoidy, opiáty, barbituráty, amfetaminy, kokain a benzodiazepiny.
17. Citlivost na léčivo, alergická reakce nebo známá přecitlivělost/idiosynkratická reakce na proteiny odvozené od E. coli, filgrastim, pegfilgrastim, jiné G-CSF nebo kteroukoli složku přípravku: subjekty se vzácným dědičným problémem intolerance fruktózy jsou vyloučeny z důvodu pomocná látka sorbitol.
18. Anamnéza ruptury sleziny (nebo subjekt, který je asplenický), plicní infiltrát nebo pneumonie, poruchy srpkovité anémie, chronická neutropenie, trombocytopenie nebo vaskulitida.
19. Jakákoli klinicky významná, jak určí zkoušející, abnormální laboratorní hodnocení, včetně protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIVAb), povrchového antigenu viru hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCVAb) a jaterní funkce provedené při screeningu. Negativní stav HIVAb bude potvrzen při screeningu a výsledky budou uchovávány jako důvěrné na místě studie.
20. Při dárcovství krve (včetně darování plazmy) přibližně 1 pinta (500 ml) nebo více během 60 dnů před podáním dávky NEBO došlo k transfuzi jakéhokoli krevního produktu během 90 dnů před screeningem.
21. Těhotné ženy, kojící ženy, fertilní muži a ženy ve fertilním věku, které nechtějí nebo nemohou používat alespoň jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce, jak je uvedeno v protokolu, po dobu trvání studie a alespoň 28 dní po poslední dávka hodnoceného přípravku.
22. Neochotný nebo neschopný splnit kritéria v části Protokolu Požadavky na životní styl.