Badanie przeprowadzone na zdrowych ochotnikach w celu oceny odpowiedzi immunologicznej na wielokrotne wstrzyknięcia produktu referencyjnego Filgrastim Hospira lub Neupogen.

Kryteria przyjęcia:

1. Dowód własnoręcznie podpisanego i opatrzonego datą dokumentu świadomej zgody wskazującego, że uczestnik został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.
2. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
3. Zdrowi ochotnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 65 lat (włącznie).
4. Wskaźnik masy ciała (BMI) między 19 a 30 kg/m2 włącznie i masa ciała nie < 50 kg lub > 95 kg.
5. Pacjenci powstrzymali się od używania produktów zawierających tytoń lub nikotynę przez co najmniej 90 dni przed dawkowaniem i mają ujemny wynik badania moczu na obecność kotyniny podczas badania przesiewowego.
6. Wyraża zgodę na powstrzymanie się od spożywania alkoholu przez co najmniej 48 godzin przed 1. dniem dawkowania w każdym okresie badania i przez 5 dni badanego leczenia oraz ma ujemny wynik badania moczu na obecność alkoholu podczas badania przesiewowego.

7. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, muszą spełniać co najmniej 1 z następujących kryteriów:

   1. Osiągnięty stan pomenopauzalny, definiowany następująco: ustanie regularnych miesiączek przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy bez alternatywnej przyczyny patologicznej lub fizjologicznej; stan zostanie potwierdzony poprzez oznaczenie w surowicy hormonu folikulotropowego (FSH) potwierdzającego stan pomenopauzalny;
   2. przeszły udokumentowaną histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajników;
   3. Mieć medycznie potwierdzoną niewydolność jajników. Wszystkie inne kobiety (w tym kobiety z podwiązaniem jajowodów) uważa się za zdolne do zajścia w ciążę

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci z którąkolwiek z poniższych cech/stanów nie zostaną włączeni do badania:

1. Członkowie personelu ośrodka badawczego bezpośrednio zaangażowani w prowadzenie badania i członkowie ich rodzin, członkowie personelu ośrodka w inny sposób nadzorowani przez badacza lub osoby będące pracownikami firmy Pfizer, w tym członkowie ich rodzin, bezpośrednio zaangażowani w prowadzenie badania.
2. Udział w innych badaniach z udziałem badanego leku w ciągu 30 dni (lub zgodnie z lokalnymi wymaganiami) lub 5 okresów półtrwania poprzedzających pierwszą dawkę badanego produktu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed przystąpieniem do badania i/lub w trakcie udziału w badaniu.
3. Ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w osąd badacza, uczyniłyby osobę niewłaściwą do włączenia do tego badania.
4. Jakakolwiek czynna choroba lub stan ogólnoustrojowy lub immunologiczny, w tym między innymi następujące kategorie ogólne: infekcja układu sercowo-naczyniowego/płuc, wątrobowo-nerkowa lub ogólnoustrojowa lub laktacja.
5. Nowotwór złośliwy w wywiadzie lub aktualny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ w ciągu 5 lat.
6. Jakakolwiek choroba lub stan, który może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku lub narażać pacjenta na zwiększone ryzyko.
7. Hematologiczne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, w tym leukocytoza (zdefiniowana jako całkowita liczba leukocytów >11 000/ml), leukopenia (zdefiniowana jako całkowita liczba leukocytów <4000/ml) lub neutropenia (zdefiniowana jako bezwzględna liczba neutrofili [ANC] <1500/ml) lub małopłytkowość (zdefiniowana jako liczba płytek krwi <150/ml).
8. Brak odpowiedniej rezerwy wątrobowej określonej przez aminotransferazę asparaginianową (AST) i aminotransferazę alaninową (ALT) ≥ 1,5 x górna granica normy (GGN) laboratorium referencyjnego; brak rezerwy nerkowej określony na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy ≥1,2 x GGN dla laboratorium referencyjnego lub szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≤ 80 mg/min; lub ma historię kłębuszkowego zapalenia nerek.
9. Klinicznie istotna, w ocenie badacza, oznaka czynności życiowych lub nieprawidłowość w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG).
10. Historia narażenia na biologiczny czynnik wzrostu, w tym między innymi na filgrastym i inne G-CSF w kontekście leczenia, profilaktyki, mobilizacji komórek macierzystych krwi obwodowej lub wcześniejszych badań badawczych.
11. Otrzymanie żywej szczepionki lub narażenie na zakaźne choroby wirusowe, takie jak ospa wietrzna, ospa wietrzna lub odra, w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
12. Operacja w ciągu 4 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
13. Stosowanie jakiegokolwiek leku na receptę (z wyjątkiem środków antykoncepcyjnych) w ciągu 7 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. Należy szczególnie rozważyć stosowanie doustnych lub pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych lub przeciwpłytkowych oraz kortykosteroidów.
14. Podanie leku we wstrzyknięciu depot (z wyjątkiem antykoncepcji depot) w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku lub 5 okresów półtrwania tego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
15. Stosowanie leków dostępnych bez recepty, w tym aspiryny i niesteroidowych leków przeciwzapalnych lub preparatów naturalnych (suplement diety lub produkt ziołowy) w ciągu 7 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. Dozwolone są witaminy i suplementy wapnia (nie więcej niż 100% dziennej dawki).
16. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 2 lat przed randomizacją, ustalona przez badacza lub pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków podczas badania przesiewowego. Badania przesiewowe pod kątem narkotyków będą minimalnie obejmować kannabinoidy, opiaty, barbiturany, amfetaminy, kokainę i benzodiazepiny.
17. Wrażliwość na lek, reakcja alergiczna lub znana nadwrażliwość/reakcja idiosynkratyczna na białka pochodzące z E. coli, filgrastym, pegfilgrastym, inne G-CSF lub jakikolwiek składnik produktu: osoby z rzadkim dziedzicznym problemem nietolerancji fruktozy są wykluczone ze względu na substancja pomocnicza sorbitol.
18. Pęknięcie śledziony w wywiadzie (lub osoba z asplenią), naciek płucny lub zapalenie płuc, anemia sierpowatokrwinkowa, przewlekła neutropenia, małopłytkowość lub zapalenie naczyń.
19. Wszelkie istotne klinicznie, określone przez badacza, nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, w tym przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIVAb), antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb) i czynność wątroby wykonane podczas badania przesiewowego. Ujemny status HIVAb zostanie potwierdzony podczas badania przesiewowego, a wyniki będą traktowane jako poufne przez ośrodek badawczy.
20. Oddawanie krwi (w tym oddawanie osocza) w ilości około 1 pinty (500 ml) lub większej w ciągu 60 dni przed dawkowaniem LUB miał transfuzję jakiegokolwiek produktu krwiopochodnego w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym.
21. Kobiety w ciąży, kobiety karmiące piersią, płodni mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować co najmniej 1 wysoce skutecznej metody antykoncepcji, jak określono w protokole, w czasie trwania badania i przez co najmniej 28 dni po zakończeniu badania ostatnią dawkę badanego produktu.
22. Brak chęci lub niezdolność do spełnienia kryteriów określonych w części protokołu dotyczącej wymagań dotyczących stylu życia.