Uno studio pilota di biomarcatori dose-risposta sul trattamento con Brexpiprazolo nel disturbo da stress post-traumatico

Criterio di inclusione:

• I partecipanti avranno dai 18 ai 65 anni.
• Tutti i soggetti saranno valutati mediante esame fisico, ECG, chimica del sangue standard, laboratori ematologici, test tossicologici e analisi delle urine al basale e alla fine dello studio. I risultati di questi studi devono dimostrare una mancanza di anomalie clinicamente significative prima dell'arruolamento. Se i risultati sono al di fuori del normale intervallo di riferimento, il medico dello studio sarà consultato per valutare se clinicamente significativo.
• I soggetti dovranno soddisfare i criteri DSM-5 per il disturbo da stress post-traumatico e ricevere un punteggio CAPS-5 di 40 o superiore al test per l'iscrizione allo studio.
• I soggetti dovranno essere privi di farmaci o trattamenti psicotropi che potrebbero influire sui risultati di questo studio come ritenuto dal PI per almeno 1 settimana.
• Se lo psichiatra primario del soggetto o il medico curante di base stanno fornendo al soggetto farmaci psicotropi, ne verrà informato e si terrà una discussione sulla riduzione graduale degli attuali farmaci psicotropi prima dell'arruolamento nello studio.

Criteri di esclusione:

1. I soggetti saranno esclusi se presentano condizioni mediche o neurologiche significative (diverse da trauma cranico da lieve a moderato), in particolare convulsioni o disturbi del movimento,
2. abuso di sostanze entro 12 mesi dall'iscrizione allo studio, dipendenza da sostanze negli ultimi tre mesi, secondo i criteri del DSM-5 (escluse caffeina e nicotina). L'assenza di uso di sostanze sarà determinata dall'autovalutazione e confermata dai risultati della tossicologia delle urine allo screening.
3. Saranno escluse anche le donne in gravidanza, allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante l'arruolamento in questo studio.
4. Soggetti con una storia di grave allergia o ipersensibilità al farmaco o ipersensibilità nota al Brexpiprazolo o ai suoi ingredienti.
5. Il soggetto ha una storia di discinesia tardiva.
6. Il soggetto presenta sintomi extrapiramidali (EPS) clinicamente significativi, inclusa l'acatisia.
7. Il soggetto ha l'epilessia o una storia di convulsioni, ad eccezione di un singolo episodio convulsivo (ad esempio, convulsioni febbrili infantili, post traumatiche o astinenza da alcol).

8. Il soggetto presenta condizioni mediche croniche, incontrollate o instabili clinicamente rilevanti tra cui:

   • Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa superiore a 180/90
   • Ipotensione definita come una pressione sanguigna inferiore a 90/60
   • Compromissione epatica da moderata a grave (punteggio Child-Pugh ≥7)
   • Insufficienza renale moderata, grave o allo stadio terminale (CrCL <60 ml/min)
   • Metabolizzatori scarsi del CYP2DG noti
   • Scompenso cardiaco Classe NYHA III o IV
   • Diabete mellito o HbA1c superiore al 5,7% (che definisce il pre-diabete)
   • Ipertrigliceridemia definita come trigliceridi superiori a 200 mg/dL
   • Basso numero di globuli bianchi (al di sotto del range inferiore del normale)
   • Storia di leucopenia o neutropenia
   • Aritmia con frequenza cardiaca superiore a 100 bpm
   • Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
   • Incidente cerebrovascolare negli ultimi 6 mesi
   • Sincope ricorrente
   • Disturbo convulsivo
   • Attualmente in cura per un tumore maligno
   • Intervallo QTc superiore a 450 ms sull'elettrocardiogramma
9. Il soggetto è affetto da una malattia neurodegenerativa (morbo di Alzheimer, morbo di Parkinson, sclerosi multipla, morbo di Huntington, ecc.).