Een pilot-dosis-respons-biomarkerstudie van de behandeling met brexpiprazol bij PTSS

Inclusiecriteria:

• De deelnemers zijn tussen de 18 en 65 jaar.
• Alle proefpersonen zullen worden geëvalueerd door middel van lichamelijk onderzoek, ECG, standaard bloedchemie, hematologische laboratoria, toxicologische testen en urineonderzoek bij aanvang en einde van de studie. De resultaten van deze onderzoeken moeten een gebrek aan klinisch significante afwijkingen aantonen voorafgaand aan inschrijving. Als de resultaten buiten het normale referentiebereik vallen, zal de onderzoeksarts worden geraadpleegd om te beoordelen of ze klinisch significant zijn.
• Onderwerpen moeten voldoen aan de DSM-5-criteria voor PTSS en een CAPS-5-score van 40 of hoger behalen bij het testen voor studie-inschrijving.
• Proefpersonen moeten gedurende ten minste 1 week vrij zijn van psychotrope medicijnen of behandelingen die de resultaten van dit onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals beoordeeld door de PI.
• Als de eerstelijnspsychiater of behandelend huisarts van de proefpersoon de proefpersoon voorziet van psychotrope medicatie, zullen zij hiervan op de hoogte worden gesteld en zal voorafgaand aan de inschrijving voor de studie een discussie plaatsvinden over het afbouwen van de huidige psychotrope medicatie.

Uitsluitingscriteria:

1. Onderwerpen worden uitgesloten als ze significante medische of neurologische aandoeningen hebben (anders dan milde tot matige TBI), met name toevallen of bewegingsstoornissen,
2. middelenmisbruik hebben binnen 12 maanden na inschrijving voor de studie, middelenafhankelijkheid binnen de afgelopen drie maanden, volgens de DSM-5-criteria (exclusief cafeïne en nicotine). De afwezigheid van middelengebruik wordt bepaald door zelfrapportage en bevestigd door de resultaten van urinetoxicologie bij screening.
3. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden terwijl ze deelnamen aan dit onderzoek, worden ook uitgesloten.
4. Onderwerpen met een voorgeschiedenis van ernstige medicijnallergie of overgevoeligheid, of bekende overgevoeligheid voor Brexpiprazol of de ingrediënten ervan.
5. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van tardieve dyskinesie.
6. De patiënt heeft klinisch significante extrapiramidale symptomen (EPS), waaronder acathisie.
7. De patiënt heeft epilepsie of een voorgeschiedenis van toevallen, met uitzondering van een enkele aanvalsepisode (bijv. koortsstuipen in de kindertijd, posttraumatisch of alcoholontwenning).

8. De proefpersoon heeft chronische, ongecontroleerde of onstabiele klinisch relevante medische aandoeningen, waaronder:

   • Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als bloeddruk hoger dan 180/90
   • Hypotensie gedefinieerd als een bloeddruk lager dan 90/60
   • Matige tot ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-score ≥7)
   • Matige, ernstige of eindstadium nierfunctiestoornis (CrCL <60 ml/min)
   • Bekende CYP2DG slechte metaboliseerders
   • Hartfalen NYHA klasse III of IV
   • Diabetes mellitus of HbA1c groter dan 5,7% (wat pre-diabetes definieert)
   • Hypertriglyceridemie gedefinieerd als triglyceriden groter dan 200 mg/dL
   • Laag aantal witte bloedcellen (onder het onderste bereik van normaal)
   • Geschiedenis van leukopenie of neutropenie
   • Aritmie met een hartslag hoger dan 100 slagen per minuut
   • Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
   • Cerebrovasculair accident in de afgelopen 6 maanden
   • Terugkerende syncope
   • Beroerte aandoening
   • Wordt momenteel behandeld voor maligniteit
   • QTc-interval van meer dan 450 ms op elektrocardiogram
9. De patiënt heeft een neurodegeneratieve aandoening (ziekte van Alzheimer, ziekte van Parkinson, multiple sclerose, ziekte van Huntington, enz.).