Um estudo piloto de biomarcador de dose-resposta do tratamento com brexpiprazol em TEPT

Critério de inclusão:

• Os participantes terão de 18 a 65 anos de idade.
• Todos os indivíduos serão avaliados por exame físico, ECG, química sanguínea padrão, laboratórios hematológicos, testes toxicológicos e urinálise no início e no final do estudo. Os resultados desses estudos devem demonstrar a ausência de anormalidades clinicamente significativas antes da inscrição. Se os resultados estiverem fora do intervalo de referência normal, o médico do estudo será consultado para avaliar se é clinicamente significativo.
• Os indivíduos precisarão satisfazer os critérios do DSM-5 para PTSD e receber uma pontuação CAPS-5 de 40 ou mais nos testes para inscrição no estudo.
• Os indivíduos precisarão estar livres de medicamentos ou tratamentos psicotrópicos que possam afetar os resultados deste estudo, conforme considerado pelo PI, por pelo menos 1 semana.
• Se o psiquiatra principal do sujeito ou o médico de cuidados primários estiver fornecendo medicamentos psicotrópicos ao sujeito, eles serão notificados e uma discussão sobre a redução gradual dos medicamentos psicotrópicos atuais ocorrerá antes da inscrição no estudo.

Critério de exclusão:

1. Os indivíduos serão excluídos se tiverem condições médicas ou neurológicas significativas (exceto TCE leve a moderado), especificamente convulsões ou distúrbios do movimento,
2. ter abuso de substâncias dentro de 12 meses após a inscrição no estudo, dependência de substâncias nos últimos três meses, de acordo com os critérios do DSM-5 (excluindo cafeína e nicotina). A ausência de uso de substâncias será determinada por autorrelato e confirmada pelos resultados da toxicologia urinária na triagem.
3. Mulheres grávidas, amamentando ou planejando engravidar enquanto incluídas neste estudo também serão excluídas.
4. Indivíduos com histórico de alergia ou hipersensibilidade grave a medicamentos, ou hipersensibilidade conhecida ao Brexpiprazol ou seus ingredientes.
5. O sujeito tem uma história de discinesia tardia.
6. O sujeito apresenta sintomas extrapiramidais (EPS) clinicamente significativos, incluindo acatisia.
7. O sujeito tem epilepsia ou histórico de convulsões, exceto por um único episódio de convulsão (por exemplo, convulsão febril na infância, pós-traumática ou abstinência de álcool).

8. O sujeito tem condições médicas clinicamente relevantes crônicas, descontroladas ou instáveis, incluindo:

   • Hipertensão não controlada definida como pressão arterial maior que 180/90
   • Hipotensão definida como uma pressão arterial inferior a 90/60
   • Insuficiência hepática moderada a grave (escore de Child-Pugh ≥7)
   • Insuficiência renal moderada, grave ou terminal (CrCL <60ml/min)
   • Metabolizadores fracos de CYP2DG conhecidos
   • Insuficiência cardíaca Classe III ou IV da NYHA
   • Diabetes mellitus ou HbA1c maior que 5,7% (o que define pré-diabetes)
   • Hipertrigliceridemia definida como triglicerídeos acima de 200mg/dL
   • Baixa contagem de glóbulos brancos (abaixo da faixa inferior do normal)
   • História de leucopenia ou neutropenia
   • Arritmia com frequência cardíaca superior a 100 bpm
   • Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
   • Acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses
   • síncope recorrente
   • Distúrbio convulsivo
   • Atualmente recebendo tratamento para malignidade
   • Intervalo QTc maior que 450ms no eletrocardiograma
9. O sujeito tem um distúrbio neurodegenerativo (doença de Alzheimer, doença de Parkinson, esclerose múltipla, doença de Huntington, etc.).