Studio sulla sicurezza e tollerabilità della somministrazione a dose singola di Brexpiprazolo in soggetti adulti con schizofrenia
Uno studio di fase 1, in due parti, in aperto, randomizzato, esplorativo e a dose singola ascendente, a braccio parallelo per determinare la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità del brexpiprazolo iniettabile a lunga durata d'azione somministrato per via sottocutanea o intramuscolare in soggetti adulti con schizofrenia
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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Garden Grove, California, Stati Uniti, 92845
- Collaborative Neuro Science (CNS)
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San Diego, California, Stati Uniti, 92102
- CNRI
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi e femmine di età compresa tra 18 e 64 anni inclusi, alla visita di screening con diagnosi di schizofrenia come definito dai criteri del DSM-V.
- Indice di massa corporea tra 18 e 35 kg/m^2 alla visita di screening.
- Buona salute fisica determinata da nessuna deviazione clinicamente significativa dal normale.
- Capacità di fornire il consenso informato e/o il consenso ottenuto da un rappresentante legalmente riconosciuto (come richiesto dall'IRB), prima dell'avvio di qualsiasi procedura richiesta dal protocollo.
- Soggetti di sesso maschile e femminile che sono chirurgicamente sterili, soggetti di sesso femminile che sono stati in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi prima della visita di screening, o soggetti di sesso maschile/soggetti di sesso femminile (in età fertile) che accettano di mantenere l'astinenza o di praticare 2 dei trattamenti approvati metodi di controllo delle nascite dalla visita di screening e per almeno 150 giorni dopo la dose di IMP per un soggetto di sesso femminile o 180 giorni dopo la dose di IMP per un soggetto di sesso maschile.
Criteri di esclusione:
- Soggetti che hanno:
- Soddisfatti i criteri del DSM-V per il disturbo da uso di sostanze negli ultimi 180 giorni; inclusi alcool e benzodiazepine, escluse caffeina/nicotina.
- Uno screening tossicologico positivo per droghe d'abuso (esclusi stimolanti, altri farmaci prescritti e marijuana [se secondo l'opinione documentata dello sperimentatore il soggetto non soddisfa i criteri del DSM-V per il disturbo da uso di sostanze]).
- Uso di più di 1 farmaco psicotropo durante lo screening o la visita di riferimento, ad eccezione del brexpiprazolo orale somministrato durante il test di tollerabilità del brexpiprazolo (se applicabile) e dell'attuale farmaco antipsicotico orale.
- Uso di vareniclina oltre lo screening.
- Soggetti che hanno partecipato a qualsiasi sperimentazione clinica che coinvolge un farmaco psicotropo entro 1 mese prima della somministrazione di IMP o 5 emivite dall'ultima somministrazione di IMP, a seconda di quale sia il più lungo.
- Soggetti che hanno un rischio significativo di suicidarsi in base all'anamnesi, all'esame di routine dello stato psichiatrico, al giudizio dell'investigatore o che hanno una risposta "sì" alle domande 4 o 5 sulla versione di base del C-SSRS.
- Soggetti attualmente in una ricaduta acuta di schizofrenia come valutato dallo sperimentatore.
- Soggetti con una diagnosi corrente del DSM-V diversa dalla schizofrenia. Inoltre, soggetti con disturbo di personalità borderline, paranoico, istrionico, schizotipico, schizoide o antisociale.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Ricerca sui servizi sanitari
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Parte A: Iniezione monodose: sottocutanea
Farmaco: Brexpiprazolo, OPDC-34712 Una volta, sottocutaneo
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Sperimentale: Parte A: Iniezione in dose singola: intramuscolare
Farmaco: Brexpiprazolo, OPDC-34712 Una volta, sottocutaneo
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Sperimentale: Parte B: Coorte 1
Droga: Brexpiprazole, OPDC-34712 Once, SC o IM
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Sperimentale: Parte B: Coorte 2
Droga: Brexpiprazole, OPDC-34712 Once, SC o IM
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Sperimentale: Parte B: Coorte 3
Droga: Brexpiprazole, OPDC-34712 Once, SC o IM
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamento nella suicidalità tramite la scala di valutazione della gravità del suicidio Columbia
Lasso di tempo: Parte A: Screening fino al giorno 182; Parte B: Screening fino al giorno 126
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La versione di riferimento e la versione dall'ultima visita di CSSRS saranno completate da personale qualificato del centro di sperimentazione
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Parte A: Screening fino al giorno 182; Parte B: Screening fino al giorno 126
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Numero di eventi avversi (EA) segnalati
Lasso di tempo: Parte A: 182 giorni; Parte B: 126 giorni
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Parte A: 182 giorni; Parte B: 126 giorni
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Test clinici di laboratorio
Lasso di tempo: Parte A: 182 giorni; Parte B: 126 giorni
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Verranno eseguiti ematologia, chimica del siero, analisi delle urine, screening dei farmaci, ecc.
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Parte A: 182 giorni; Parte B: 126 giorni
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Modifica dei risultati dell'esame fisico
Lasso di tempo: Parte A: Screening fino al giorno 182; Parte B: Screening fino al giorno 126
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Lo sperimentatore o il designato eseguiranno un esame fisico completo e documenteranno eventuali condizioni clinicamente significative.
Verranno misurati anche l'altezza e il peso corporeo per il calcolo dell'IMC e il peso verrà misurato come parte di tutti i successivi esami fisici.
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Parte A: Screening fino al giorno 182; Parte B: Screening fino al giorno 126
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Variazione della pressione arteriosa sistolica/diastolica dallo screening alla fine dello studio
Lasso di tempo: Parte A: Screening fino al giorno 182; Parte B: Screening fino al giorno 126
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La frequenza cardiaca e la temperatura corporea saranno ottenute anche prima dei prelievi di sangue PK e dell'ECG.
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Parte A: Screening fino al giorno 182; Parte B: Screening fino al giorno 126
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Lettura ECG
Lasso di tempo: Parte A: 182 giorni; Parte B: 126 giorni
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L'ECG a 12 derivazioni verrà raccolto in triplice copia (a distanza di 5 minuti).
verranno registrati la frequenza cardiaca, la frequenza ventricolare, l'intervallo RR, l'intervallo PR, la durata del QRS e gli intervalli QT.
Verranno calcolati il QTcF e l'intervallo QT corretto utilizzando la formula di Bazett.
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Parte A: 182 giorni; Parte B: 126 giorni
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Scala di valutazione dei sintomi extrapiramidali (EPS).
Lasso di tempo: Parte A: 182 giorni; Parte B: 126 giorni
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SAS, AIMS e BARS saranno valutati da personale qualificato del centro prove
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Parte A: 182 giorni; Parte B: 126 giorni
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Valutazione dello sperimentatore del sito di iniezione
Lasso di tempo: Parte A: 182 giorni; Parte B: 126 giorni
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Il sito di iniezione sarà valutato.
Il sito di iniezione sarà anche ispezionato per infiltrazioni dopo che l'ago è stato ritirato.
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Parte A: 182 giorni; Parte B: 126 giorni
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Punteggi della scala analogica visiva (VAS) per la ricezione del dolore
Lasso di tempo: Parte A: 182 giorni; Parte B: 126 giorni
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Parte A: 182 giorni; Parte B: 126 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Massima concentrazione plasmatica di picco (Cmax) [Farmacocinetica]
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose [entro 2 ore prima della somministrazione] e 4, 8 e 12 ore post-dose)
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I campioni saranno raccolti anche nei giorni 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 25, 28, 35, 42, 49, 56, 63, 70, 77, 84, 98 , 112, 126, 154 e 182/ET o fino a quando le concentrazioni plasmatiche di brexpiprazolo sono BLQ, a seconda di quale sia il periodo più lungo basato sul campionamento PK mensile (i campioni saranno raccolti tra le 8:00 e le 14:00 del giorno di non somministrazione indicato). Se non è possibile prelevare un campione di sangue PK all'ora designata del giorno 1, è accettabile una finestra di ± 15 minuti per ciascun prelievo di sangue con l'ora esatta registrata. I parametri farmacocinetici saranno valutati per il brexpiprazolo plasmatico e i suoi metaboliti, incluso DM-3411. |
Giorno 1 (pre-dose [entro 2 ore prima della somministrazione] e 4, 8 e 12 ore post-dose)
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Tempo di Cmax (tmax) [Farmacocinetica]
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose [entro 2 ore prima della somministrazione] e 4, 8 e 12 ore post-dose)
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I campioni saranno raccolti anche nei giorni 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 25, 28, 35, 42, 49, 56, 63, 70, 77, 84, 98 , 112, 126, 154 e 182/ET o fino a quando le concentrazioni plasmatiche di brexpiprazolo sono BLQ, a seconda di quale sia il periodo più lungo basato sul campionamento PK mensile (i campioni saranno raccolti tra le 8:00 e le 14:00 del giorno di non somministrazione indicato). Se non è possibile prelevare un campione di sangue PK all'ora designata del giorno 1, è accettabile una finestra di ± 15 minuti per ciascun prelievo di sangue con l'ora esatta registrata. I parametri farmacocinetici saranno valutati per il brexpiprazolo plasmatico e i suoi metaboliti, incluso DM-3411 |
Giorno 1 (pre-dose [entro 2 ore prima della somministrazione] e 4, 8 e 12 ore post-dose)
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Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) dal tempo zero al tempo "t" (Ultima concentrazione osservabile; AUCt) [Farmacocinetica]
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose [entro 2 ore prima della somministrazione] e 4, 8 e 12 ore post-dose)
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I campioni saranno raccolti anche nei giorni 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 25, 28, 35, 42, 49, 56, 63, 70, 77, 84, 98 , 112, 126, 154 e 182/ET o fino a quando le concentrazioni plasmatiche di brexpiprazolo sono BLQ, a seconda di quale sia il periodo più lungo basato sul campionamento PK mensile (i campioni saranno raccolti tra le 8:00 e le 14:00 del giorno di non somministrazione indicato). Se non è possibile prelevare un campione di sangue PK all'ora designata del giorno 1, è accettabile una finestra di ± 15 minuti per ciascun prelievo di sangue con l'ora esatta registrata. I parametri farmacocinetici saranno valutati per il brexpiprazolo plasmatico e i suoi metaboliti, incluso DM-3411 |
Giorno 1 (pre-dose [entro 2 ore prima della somministrazione] e 4, 8 e 12 ore post-dose)
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AUC dal tempo zero all'infinito (AUC∞) [Farmacocinetica]
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose [entro 2 ore prima della somministrazione] e 4, 8 e 12 ore post-dose)
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I campioni saranno raccolti anche nei giorni 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 25, 28, 35, 42, 49, 56, 63, 70, 77, 84, 98 , 112, 126, 154 e 182/ET o fino a quando le concentrazioni plasmatiche di brexpiprazolo sono BLQ, a seconda di quale sia il periodo più lungo basato sul campionamento PK mensile (i campioni saranno raccolti tra le 8:00 e le 14:00 del giorno di non somministrazione indicato). Se non è possibile prelevare un campione di sangue PK all'ora designata del giorno 1, è accettabile una finestra di ± 15 minuti per ciascun prelievo di sangue con l'ora esatta registrata. I parametri farmacocinetici saranno valutati per il brexpiprazolo plasmatico e i suoi metaboliti, incluso DM-3411 |
Giorno 1 (pre-dose [entro 2 ore prima della somministrazione] e 4, 8 e 12 ore post-dose)
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Emivita di eliminazione della fase terminale (t1/2,z) [Farmacocinetica]
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose [entro 2 ore prima della somministrazione] e 4, 8 e 12 ore post-dose)
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I campioni saranno raccolti anche nei giorni 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 25, 28, 35, 42, 49, 56, 63, 70, 77, 84, 98 , 112, 126, 154 e 182/ET o fino a quando le concentrazioni plasmatiche di brexpiprazolo sono BLQ, a seconda di quale sia il periodo più lungo basato sul campionamento PK mensile (i campioni saranno raccolti tra le 8:00 e le 14:00 del giorno di non somministrazione indicato). Se non è possibile prelevare un campione di sangue PK all'ora designata del giorno 1, è accettabile una finestra di ± 15 minuti per ciascun prelievo di sangue con l'ora esatta registrata. I parametri farmacocinetici saranno valutati per il brexpiprazolo plasmatico e i suoi metaboliti, incluso DM-3411 |
Giorno 1 (pre-dose [entro 2 ore prima della somministrazione] e 4, 8 e 12 ore post-dose)
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Clearance apparente del farmaco dal plasma dopo somministrazione extravascolare (CL/F; solo brexpiprazolo) [Farmacocinetica]
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose [entro 2 ore prima della somministrazione] e 4, 8 e 12 ore post-dose)
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I campioni saranno raccolti anche nei giorni 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 25, 28, 35, 42, 49, 56, 63, 70, 77, 84, 98 , 112, 126, 154 e 182/ET o fino a quando le concentrazioni plasmatiche di brexpiprazolo sono BLQ, a seconda di quale sia il periodo più lungo basato sul campionamento PK mensile (i campioni saranno raccolti tra le 8:00 e le 14:00 del giorno di non somministrazione indicato). Se non è possibile prelevare un campione di sangue PK all'ora designata del giorno 1, è accettabile una finestra di ± 15 minuti per ciascun prelievo di sangue con l'ora esatta registrata. I parametri farmacocinetici saranno valutati per il brexpiprazolo plasmatico e i suoi metaboliti, incluso DM-3411 |
Giorno 1 (pre-dose [entro 2 ore prima della somministrazione] e 4, 8 e 12 ore post-dose)
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 331-201-00033
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