Estudo de Segurança e Tolerabilidade da Administração de Dose Única de Brexpiprazol em Indivíduos Adultos com Esquizofrenia
Um estudo de fase 1, em duas partes, aberto, randomizado, exploratório e de dose ascendente única, braço paralelo para determinar a farmacocinética, segurança e tolerabilidade do brexpiprazol injetável de ação prolongada administrado por via subcutânea ou intramuscular em indivíduos adultos com esquizofrenia
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Garden Grove, California, Estados Unidos, 92845
- Collaborative Neuro Science (CNS)
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San Diego, California, Estados Unidos, 92102
- CNRI
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres entre 18 e 64 anos de idade, inclusive, na consulta de triagem com diagnóstico de esquizofrenia conforme definido pelos critérios do DSM-V.
- Índice de massa corporal entre 18 e 35 kg/m^2 na visita de triagem.
- Boa saúde física, determinada por nenhum desvio clinicamente significativo do normal.
- Capacidade de fornecer consentimento informado e/ou consentimento obtido de um representante legalmente aceitável (conforme exigido pelo IRB), antes do início de qualquer procedimento exigido pelo protocolo.
- Indivíduos do sexo masculino e feminino que são cirurgicamente estéreis, indivíduos do sexo feminino que estiveram na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos antes da visita de triagem, ou indivíduos do sexo masculino/feminino (com potencial para engravidar) que concordam em permanecer abstinentes ou praticar 2 dos métodos aprovados métodos anticoncepcionais desde a visita de triagem e por pelo menos 150 dias após a dose de IMP para um indivíduo do sexo feminino ou 180 dias após a dose de IMP para um indivíduo do sexo masculino.
Critério de exclusão:
- Sujeitos que possuem:
- Atendeu aos critérios do DSM-V para transtorno por uso de substâncias nos últimos 180 dias; incluindo álcool e benzodiazepínicos, excluindo cafeína/nicotina.
- Uma triagem de drogas positiva para drogas de abuso (excluindo estimulantes, outros medicamentos prescritos e maconha [se na opinião documentada do investigador o sujeito não atender aos critérios do DSM-V para transtorno por uso de substâncias]).
- Uso de mais de 1 medicamento psicotrópico na triagem ou visita inicial, exceto brexpiprazol oral administrado durante o teste de tolerabilidade de brexpiprazol (se aplicável) e medicação antipsicótica oral atual.
- Uso de vareniclina além da triagem.
- Indivíduos que participaram de qualquer ensaio clínico envolvendo um medicamento psicotrópico dentro de 1 mês antes da administração de IMP ou 5 meias-vidas desde a última administração de IMP, o que for mais longo.
- Indivíduos que têm um risco significativo de cometer suicídio com base na história, exame de estado psiquiátrico de rotina, julgamento do investigador ou que tenham uma resposta "sim" nas perguntas 4 ou 5 na versão de linha de base do C-SSRS.
- Indivíduos atualmente em recaída aguda de esquizofrenia, conforme avaliado pelo investigador.
- Indivíduos com um diagnóstico DSM-V atual que não seja esquizofrenia. Além disso, indivíduos com transtorno de personalidade limítrofe, paranóide, histriônico, esquizotípico, esquizóide ou antissocial.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Pesquisa de serviços de saúde
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte A: Injeção de Dose Única: Subcutânea
Medicamento: Brexpiprazol, OPDC-34712 Uma vez, subcutâneo
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Experimental: Parte A: Injeção de Dose Única: Intramuscular
Medicamento: Brexpiprazol, OPDC-34712 Uma vez, subcutâneo
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Experimental: Parte B: Coorte 1
Medicamento: Brexpiprazol, OPDC-34712 Uma vez, SC ou IM
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Experimental: Parte B: Coorte 2
Medicamento: Brexpiprazol, OPDC-34712 Uma vez, SC ou IM
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Experimental: Parte B: Coorte 3
Medicamento: Brexpiprazol, OPDC-34712 Uma vez, SC ou IM
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança no suicídio por meio da escala de classificação de gravidade do suicídio de Columbia
Prazo: Parte A: Triagem até o dia 182; Parte B: triagem para o dia 126
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A versão de linha de base e a versão desde a última visita do CSSRS serão concluídas por funcionários treinados do centro de avaliação
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Parte A: Triagem até o dia 182; Parte B: triagem para o dia 126
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Número de eventos adversos (EA) relatados
Prazo: Parte A: 182 dias; Parte B: 126 dias
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Parte A: 182 dias; Parte B: 126 dias
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Testes de Laboratório Clínico
Prazo: Parte A: 182 dias; Parte B: 126 dias
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Hematologia, química sérica, urinálise, triagem de drogas, etc. serão realizados.
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Parte A: 182 dias; Parte B: 126 dias
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Alteração nos resultados do exame físico
Prazo: Parte A: Triagem até o dia 182; Parte B: triagem para o dia 126
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O investigador ou pessoa designada realizará um exame físico completo e documentará quaisquer condições clinicamente significativas.
A altura e o peso corporal também serão medidos para o cálculo do IMC e o peso será medido como parte de todos os exames físicos subsequentes.
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Parte A: Triagem até o dia 182; Parte B: triagem para o dia 126
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Alteração na pressão arterial sistólica/diastólica desde a triagem até o final do estudo
Prazo: Parte A: Triagem até o dia 182; Parte B: triagem para o dia 126
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A frequência cardíaca e a temperatura corporal também serão obtidas antes das coletas de sangue PK e ECG.
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Parte A: Triagem até o dia 182; Parte B: triagem para o dia 126
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Leitura de ECG
Prazo: Parte A: 182 dias; Parte B: 126 dias
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O ECG de 12 derivações será coletado em triplicata (5 minutos de intervalo).
frequência cardíaca, frequência ventricular, intervalo RR, intervalo PR, duração do QRS e intervalos QT serão registrados.
QTcF e intervalo QT corrigido usando a fórmula de Bazett serão calculados.
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Parte A: 182 dias; Parte B: 126 dias
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Escala de Avaliação de Sintomas Extrapiramidais (EPS)
Prazo: Parte A: 182 dias; Parte B: 126 dias
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SAS, AIMS & BARS serão avaliados por funcionários treinados do centro de avaliação
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Parte A: 182 dias; Parte B: 126 dias
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Avaliação do investigador do local da injeção
Prazo: Parte A: 182 dias; Parte B: 126 dias
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O local da injeção será avaliado.
O local da injeção também será inspecionado quanto a infiltração após a retirada da agulha.
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Parte A: 182 dias; Parte B: 126 dias
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Escores da escala visual analógica (VAS) para recepção da dor
Prazo: Parte A: 182 dias; Parte B: 126 dias
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Parte A: 182 dias; Parte B: 126 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração plasmática máxima máxima (Cmax) [Farmacocinética]
Prazo: Dia 1 (pré-dose [dentro de 2 horas antes da dosagem] e 4, 8 e 12 horas após a dose)
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Amostras também serão coletadas nos dias 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 25, 28, 35, 42, 49, 56, 63, 70, 77, 84, 98 , 112, 126, 154 e 182/ET ou até que as concentrações plasmáticas de brexpiprazol sejam BLQ, o que for mais longo com base na amostragem farmacocinética mensal (as amostras serão coletadas entre 8h e 14h no dia indicado sem dosagem). Se uma amostra de sangue PK não puder ser coletada no horário designado no Dia 1, uma janela de ± 15 minutos para cada coleta de sangue é aceitável com o horário exato registrado. Os parâmetros farmacocinéticos serão avaliados para o brexpiprazol plasmático e seu(s) metabólito(s), incluindo DM-3411. |
Dia 1 (pré-dose [dentro de 2 horas antes da dosagem] e 4, 8 e 12 horas após a dose)
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Tempo de Cmax (tmax) [Farmacocinética]
Prazo: Dia 1 (pré-dose [dentro de 2 horas antes da dosagem] e 4, 8 e 12 horas após a dose)
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Amostras também serão coletadas nos dias 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 25, 28, 35, 42, 49, 56, 63, 70, 77, 84, 98 , 112, 126, 154 e 182/ET ou até que as concentrações plasmáticas de brexpiprazol sejam BLQ, o que for mais longo com base na amostragem farmacocinética mensal (as amostras serão coletadas entre 8h e 14h no dia indicado sem dosagem). Se uma amostra de sangue PK não puder ser coletada no horário designado no Dia 1, uma janela de ± 15 minutos para cada coleta de sangue é aceitável com o horário exato registrado. Os parâmetros farmacocinéticos serão avaliados para o brexpiprazol plasmático e seu(s) metabólito(s), incluindo DM-3411 |
Dia 1 (pré-dose [dentro de 2 horas antes da dosagem] e 4, 8 e 12 horas após a dose)
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Área sob a curva concentração-tempo (AUC) do tempo zero ao tempo "t" (Última concentração observável; AUCt) [Farmacocinética]
Prazo: Dia 1 (pré-dose [dentro de 2 horas antes da dosagem] e 4, 8 e 12 horas após a dose)
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Amostras também serão coletadas nos dias 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 25, 28, 35, 42, 49, 56, 63, 70, 77, 84, 98 , 112, 126, 154 e 182/ET ou até que as concentrações plasmáticas de brexpiprazol sejam BLQ, o que for mais longo com base na amostragem farmacocinética mensal (as amostras serão coletadas entre 8h e 14h no dia indicado sem dosagem). Se uma amostra de sangue PK não puder ser coletada no horário designado no Dia 1, uma janela de ± 15 minutos para cada coleta de sangue é aceitável com o horário exato registrado. Os parâmetros farmacocinéticos serão avaliados para o brexpiprazol plasmático e seu(s) metabólito(s), incluindo DM-3411 |
Dia 1 (pré-dose [dentro de 2 horas antes da dosagem] e 4, 8 e 12 horas após a dose)
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AUC do tempo zero ao infinito (AUC∞) [Farmacocinética]
Prazo: Dia 1 (pré-dose [dentro de 2 horas antes da dosagem] e 4, 8 e 12 horas após a dose)
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Amostras também serão coletadas nos dias 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 25, 28, 35, 42, 49, 56, 63, 70, 77, 84, 98 , 112, 126, 154 e 182/ET ou até que as concentrações plasmáticas de brexpiprazol sejam BLQ, o que for mais longo com base na amostragem farmacocinética mensal (as amostras serão coletadas entre 8h e 14h no dia indicado sem dosagem). Se uma amostra de sangue PK não puder ser coletada no horário designado no Dia 1, uma janela de ± 15 minutos para cada coleta de sangue é aceitável com o horário exato registrado. Os parâmetros farmacocinéticos serão avaliados para o brexpiprazol plasmático e seu(s) metabólito(s), incluindo DM-3411 |
Dia 1 (pré-dose [dentro de 2 horas antes da dosagem] e 4, 8 e 12 horas após a dose)
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Meia-vida de eliminação da fase terminal (t1/2,z) [Farmacocinética]
Prazo: Dia 1 (pré-dose [dentro de 2 horas antes da dosagem] e 4, 8 e 12 horas após a dose)
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Amostras também serão coletadas nos dias 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 25, 28, 35, 42, 49, 56, 63, 70, 77, 84, 98 , 112, 126, 154 e 182/ET ou até que as concentrações plasmáticas de brexpiprazol sejam BLQ, o que for mais longo com base na amostragem farmacocinética mensal (as amostras serão coletadas entre 8h e 14h no dia indicado sem dosagem). Se uma amostra de sangue PK não puder ser coletada no horário designado no Dia 1, uma janela de ± 15 minutos para cada coleta de sangue é aceitável com o horário exato registrado. Os parâmetros farmacocinéticos serão avaliados para o brexpiprazol plasmático e seu(s) metabólito(s), incluindo DM-3411 |
Dia 1 (pré-dose [dentro de 2 horas antes da dosagem] e 4, 8 e 12 horas após a dose)
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Depuração aparente do fármaco do plasma após administração extravascular (CL/F; apenas brexpiprazol) [Farmacocinética]
Prazo: Dia 1 (pré-dose [dentro de 2 horas antes da dosagem] e 4, 8 e 12 horas após a dose)
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Amostras também serão coletadas nos dias 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 25, 28, 35, 42, 49, 56, 63, 70, 77, 84, 98 , 112, 126, 154 e 182/ET ou até que as concentrações plasmáticas de brexpiprazol sejam BLQ, o que for mais longo com base na amostragem farmacocinética mensal (as amostras serão coletadas entre 8h e 14h no dia indicado sem dosagem). Se uma amostra de sangue PK não puder ser coletada no horário designado no Dia 1, uma janela de ± 15 minutos para cada coleta de sangue é aceitável com o horário exato registrado. Os parâmetros farmacocinéticos serão avaliados para o brexpiprazol plasmático e seu(s) metabólito(s), incluindo DM-3411 |
Dia 1 (pré-dose [dentro de 2 horas antes da dosagem] e 4, 8 e 12 horas após a dose)
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 331-201-00033
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