Studio sulla sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di dosi multiple ascendenti di REGN3500 negli adulti con asma moderato

Criteri chiave di inclusione:

• Indice di massa corporea (BMI) da 18 a 32 kg/m2
• Una diagnosi di asma moderata (secondo GINA 2015) per un periodo di almeno 2 anni prima dello screening.
• Il paziente deve utilizzare un livello medio stabile di dose giornaliera di corticosteroidi inalatori (ICS) come definito dalle linee guida GINA, ovvero dose giornaliera totale di ICS >400 μg e ≤800 μg/giorno di budesonide o equivalente per almeno 1 mese prima dello screening e durante lo studio
• Un volume espiratorio forzato pre-broncodilatatore nel primo secondo (FEV1) ≥60% e ≤90% dei valori normali previsti allo screening e pre-dose allo screening
• Una risposta positiva documentata al test di reversibilità allo screening, definita come miglioramento del FEV1 ≥12% e ≥200 mL rispetto al basale dopo 400 μg di salbutamolo Pmdi
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite cliniche e le procedure relative allo studio
• Fornire il consenso informato firmato.

Criteri chiave di esclusione:

• Emocromo clinicamente significativo, chimica clinica e analisi delle urine allo screening.
• Trattamento con un farmaco sperimentale entro 8 settimane o entro 5 emivite (se note), a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dello screening.
• Storia di asma pericolosa per la vita
• Presenza di esacerbazioni asmatiche o infezioni del tratto respiratorio entro 4 settimane prima dello screening.
• Diagnosi di qualsiasi altra malattia delle vie aeree/polmonari come la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) come definita dalle linee guida della Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) (GOLD 2016); o altre malattie polmonari (p. es., enfisema, fibrosi polmonare idiopatica, sindrome di Churg-Strauss, aspergillosi broncopolmonare allergica, fibrosi cistica, bronchiectasie o deficit di alfa-1 antitripsina o malattia polmonare restrittiva).
• Infezione cronica o acuta che richiede trattamento con antibiotici sistemici, antivirali o antimicotici entro 1 mese prima dello screening.
• Uso di antibiotici orali/anti-infettivi entro 2 settimane prima dello screening.
• Sensibilità nota alla doxiciclina o alle tetracicline o a uno qualsiasi dei componenti della formulazione del prodotto sperimentale.
• Infezione batterica, protozoica, virale o parassitaria recente (nei 2 mesi precedenti).
• Storia di tubercolosi o malattie fungine sistemiche
• Pazienti trattati con una terapia a base di anticorpi monoclonali (come un anti-IgE, anti-IL-5), una terapia biologica o immunoterapia (immunoterapia sottocutanea [SCIT], immunoterapia sublinguale [SLIT] o immunoterapia orale [OIT]) nel precedenti 12 settimane prima dello screening e durante lo studio

Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo