Studie van veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van meerdere oplopende doses van REGN3500 bij volwassenen met matig astma

Belangrijkste opnamecriteria:

• Body mass index (BMI) van 18 tot 32 kg/m2
• Een diagnose van matig astma (volgens GINA 2015) gedurende een periode van minimaal 2 jaar voorafgaand aan de screening.
• De patiënt moet een stabiel gemiddeld dagelijks dosisniveau van inhalatiecorticosteroïden (ICS) gebruiken zoals gedefinieerd door de GINA-richtlijnen, dwz een totale dagelijkse dosis van ICS >400 μg en ≤800 μg/dag budesonide of equivalent gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening en tijdens de studie
• Een pre-bronchusverwijder geforceerd expiratoir volume in de eerste seconde (FEV1) ≥60% en ≤90% van de voorspelde normale waarden bij screening en pre-dosis bij screening
• Een gedocumenteerde positieve respons op de reversibiliteitstest bij de screening, gedefinieerd als verbetering van FEV1 ≥12% en ≥200 ml ten opzichte van de uitgangswaarde na 400 μg salbutamol Pmdi
• Bereid en in staat om te voldoen aan kliniekbezoeken en studiegerelateerde procedures
• Geef ondertekende geïnformeerde toestemming.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Klinisch significante abnormale CBC, klinische chemie en urine-analyse bij screening.
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 8 weken of binnen 5 halfwaardetijden (indien bekend), welke van de twee het langst is, voorafgaand aan de screening.
• Geschiedenis van levensbedreigende astma
• Optreden van astma-exacerbaties of luchtweginfecties binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
• Diagnose van elke andere luchtweg-/longziekte zoals Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) zoals gedefinieerd door de richtlijnen van het Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) (GOLD 2016); of andere longziekten (bijv. emfyseem, idiopathische longfibrose, Churg-Strauss-syndroom, allergische bronchopulmonale aspergillose, cystische fibrose, bronchiëctasie of alfa-1-antitrypsinedeficiëntie of restrictieve longziekte).
• Chronische of acute infectie die behandeling met systemische antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen vereist binnen 1 maand voorafgaand aan de screening.
• Gebruik van orale antibiotica/anti-infectiemiddelen binnen 2 weken voorafgaand aan de screening.
• Bekende gevoeligheid voor doxycycline of tetracyclines, of voor een van de componenten van de formulering van het onderzoeksproduct.
• Recente (in de afgelopen 2 maanden) bacteriële, protozoale, virale of parasitaire infectie.
• Geschiedenis van tuberculose of systemische schimmelziekten
• Patiënten behandeld met een op monoklonale antilichamen gebaseerde therapie (zoals een anti-IgE, anti-IL-5), een biologische therapie of immunotherapie (subcutane immunotherapie [SCIT], sublinguale immunotherapie [SLIT] of orale immunotherapie [OIT]) in de voorafgaande 12 weken voorafgaand aan de screening en tijdens het onderzoek

Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn