Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'ASP6294 somministrato per via endovenosa o sottocutanea in giovani soggetti sani di sesso maschile e femminile

Criterio di inclusione:

• Il soggetto ha un indice di massa corporea compreso tra 18,5 e 30,0 kg/m2 inclusi e il soggetto pesa almeno 50 kg (allo screening).

• Il soggetto di sesso femminile deve:

  • Essere potenzialmente non fertile: Post-menopausa (definita come almeno 1 anno senza mestruazioni) prima dello screening, o Documentata chirurgicamente sterile
  • Oppure, se in età fertile: accettare di non tentare una gravidanza durante lo studio e per 120 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio; Deve avere un test di gravidanza negativo allo screening e al giorno -1; E, se eterosessuale attivo, accetta di utilizzare costantemente 2 forme di controllo delle nascite a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio clinico e per 120 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.
• Il soggetto di sesso femminile deve accettare di non allattare al seno a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio clinico e per 120 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto di sesso femminile non deve donare ovuli a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio clinico e per 120 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto di sesso maschile e la sua coniuge/partner in età fertile devono utilizzare una forma altamente efficace di controllo delle nascite† in combinazione con un metodo di barriera a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio clinico e per 120 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto di sesso maschile non deve donare sperma a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio clinico e per 120 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto accetta di non partecipare a un altro studio interventistico durante la partecipazione al presente studio, definito come firma del modulo di consenso informato fino al completamento dell'ultima visita di studio.

Criteri di esclusione:

• Soggetto di sesso femminile che è stato in stato di gravidanza entro 6 mesi prima della valutazione dello screening o che allatta al seno entro 3 mesi prima dello screening.
• Il soggetto ha un'ipersensibilità nota o sospetta all'ASP6294 oa qualsiasi componente della formulazione utilizzata.
• Il soggetto è stato esposto a un farmaco biologico negli ultimi 6 mesi prima dello screening.
• Il soggetto ha una storia di reazione allergica o anafilattica a un farmaco biologico.
• Al soggetto è stata diagnosticata l'artrosi (OA) o ha una storia di OA rapidamente progressiva.
• Il soggetto presenta uno qualsiasi dei test di funzionalità epatica (aspartato aminotransferasi [AST], alanina aminotransferasi [ALT], fosfatasi alcalina, gamma glutamil transferasi, bilirubina totale [TBL]) al di sopra del limite superiore della norma (ULN) al giorno-1. In tal caso, la valutazione può essere ripetuta una volta.
• - Il soggetto ha una storia clinicamente significativa di condizioni allergiche (incluse allergie ai farmaci, asma, eczema o reazioni anafilattiche, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione).
• - Il soggetto ha una storia o evidenza di qualsiasi malattia cardiovascolare, gastrointestinale, endocrinologica, ematologica, epatica, immunologica, metabolica, urologica, polmonare, neurologica (incluse ipotensione ortostatica e neuropatia autonomica) clinicamente significativa, dermatologica, psichiatrica, renale e/o altra malattia importante o malignità, come giudicato dal ricercatore.
• - Il soggetto ha/ha avuto una malattia febbrile o un'infezione sintomatica, virale, batterica (inclusa infezione delle vie respiratorie superiori) o fungina (non cutanea) entro 1 settimana prima del giorno -1 (giorno di ricovero).
• - Il soggetto presenta anomalie clinicamente significative a seguito della revisione da parte dello sperimentatore dell'esame fisico, dell'ECG e dei test di laboratorio clinici definiti dal protocollo allo screening o al giorno -1.
• Il soggetto ha un polso medio < 40 o > 90 battiti al minuto; pressione arteriosa sistolica media > 140 mmHg; pressione arteriosa diastolica media> 90 mmHg (misurazioni dei segni vitali effettuate in triplicato dopo che il soggetto è rimasto a riposo in posizione supina per 5 minuti; il polso verrà misurato automaticamente) allo screening e al giorno -1. Se la pressione arteriosa media supera i limiti di cui sopra, è possibile eseguire un'ulteriore misurazione tripla.
• Il soggetto ha un intervallo QT medio corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) di > 430 ms per i maschi e > 450 ms per le femmine allo screening e al giorno -1. Se il QTcF medio supera i limiti di cui sopra, è possibile eseguire 1 ulteriore ECG triplicato (giorno di ricovero).
• Il soggetto utilizza qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto (incluse vitamine, rimedi naturali ed erboristici, ad es. erba di San Giovanni) nelle 2 settimane precedenti la somministrazione del farmaco in studio, ad eccezione dell'uso occasionale di paracetamolo (fino a 2 g/die) o dell'uso di contraccettivi o terapia ormonale sostitutiva.
• - Il soggetto ha una storia di fumo di più di 10 sigarette (o quantità equivalente di tabacco) al giorno entro 3 mesi prima dell'ammissione all'unità clinica.
• Il soggetto ha una storia di consumo di più di 21 unità (soggetti di sesso maschile) o 14 unità (soggetti di sesso femminile) di alcol a settimana (1 unità = 10 g di alcol puro = 250 ml di birra [5%] o 35 ml di superalcolici [35% ] o 100 mL di vino [12%]) entro 3 mesi prima del ricovero presso l'unità clinica o il soggetto risulta positivo per alcol o droghe d'abuso allo screening o al giorno 1 (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, tetraidrocannabinoidi, cocaina e oppiacei).
• - Il soggetto usa droghe d'abuso entro 3 mesi prima dell'ammissione all'unità clinica.
• - Il soggetto utilizza regolarmente qualsiasi induttore del metabolismo (ad es. Barbiturici, rifampicina) nei 3 mesi precedenti l'ammissione all'unità clinica.
• - Il soggetto ha subito una significativa perdita di sangue, ha donato 1 unità (450 ml) di sangue o più o ha ricevuto una trasfusione di sangue o emoderivati ​​entro 60 giorni o ha donato plasma entro 7 giorni prima del ricovero presso l'unità clinica.
• Il soggetto ha un test sierologico positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, gli anticorpi del virus dell'epatite A (immunoglobulina M), gli anticorpi del virus dell'epatite C, gli anticorpi del core dell'epatite B o gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 e 2.
• - Il soggetto ha partecipato a qualsiasi studio clinico o è stato trattato con qualsiasi farmaco sperimentale entro 3 mesi prima dello screening.
• - Il soggetto presenta qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renda il soggetto inadatto alla partecipazione allo studio, come fobie per aghi/iniezioni endovenose o sottocutanee.
• Il soggetto è un dipendente del Gruppo Astellas o un'organizzazione di ricerca a contratto.