Questo studio su uomini sani verifica come diverse dosi di BI 705564 vengono assorbite nel corpo e quanto bene vengono tollerate. Lo studio verifica anche in che modo BI 705564 influisce sul modo in cui il corpo scompone il midazolam

Criterio di inclusione:

• Gruppi di dose (DG) da 1 a 5: soggetti di sesso maschile sani secondo la valutazione dello sperimentatore, sulla base di un'anamnesi completa, un esame fisico, segni vitali (pressione sanguigna (BP), frequenza cardiaca (PR)), 12 derivazioni Elettrocardiogramma (ECG) e test clinici di laboratorio;

• Solo DG 8: soggetti di sesso maschile altrimenti sani (come definiti per DG da 1 a 5) con una storia (di almeno 1 anno) di allergie perenni IgE-mediate, prevalentemente all'acaro della polvere (dermatophagoides pteronyssinus o dermatophagoides farina) come documentato da uno Skin prick test (SPT) positivo (diametro massimo del pomfo allo screening > 5 mm)

  • Età da 18 a 50 anni (incl.)
  • Body Max Index (BMI) da 18,5 a 29,9 kg/m2 (incl.)
  • Consenso informato scritto firmato e datato prima dell'ammissione allo studio in conformità con la buona pratica clinica (GCP) e la legislazione locale

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi risultato dell'esame medico (inclusi pressione sanguigna (BP), frequenza cardiaca (PR) o elettrocardiogramma (ECG)) devia dal normale e viene giudicato clinicamente rilevante dallo sperimentatore
• Misurazione ripetuta della pressione arteriosa sistolica al di fuori dell'intervallo da 90 a 140 mmHg, della pressione arteriosa diastolica al di fuori dell'intervallo da 50 a 90 mmHg o della frequenza del polso al di fuori dell'intervallo da 50 a 90 bpm
• Qualsiasi valore di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento che lo sperimentatore considera di rilevanza clinica
• Qualsiasi evidenza di una malattia concomitante giudicata clinicamente rilevante dallo sperimentatore
• Disturbi gastrointestinali, epatici, renali, respiratori, cardiovascolari, metabolici, immunologici o ormonali
• Colecistectomia e/o intervento chirurgico del tratto gastrointestinale che potrebbe interferire con la farmacocinetica del farmaco sperimentale (eccetto appendicectomia e semplice riparazione dell'ernia)
• Malattie del sistema nervoso centrale (incluso ma non limitato a qualsiasi tipo di convulsioni o ictus) e altri disturbi neurologici o psichiatrici rilevanti
• Storia di ipotensione ortostatica rilevante, svenimenti o blackout
• Infezioni acute croniche o rilevanti
• Storia di allergia o ipersensibilità rilevante (inclusa allergia al farmaco di prova o ai suoi eccipienti)
• Uso di farmaci nei 30 giorni precedenti la somministrazione del farmaco sperimentale, se ciò potrebbe ragionevolmente influenzare i risultati dello studio (incl. prolungamento dell'intervallo QT/QTc)
• Partecipazione a un altro studio in cui un farmaco sperimentale è stato somministrato entro 60 giorni prima della somministrazione pianificata del farmaco sperimentale o partecipazione attuale a un altro studio che prevede la somministrazione di un farmaco sperimentale.
• Fumatore (più di 10 sigarette o 3 sigari o 3 pipe al giorno)
• Incapacità di astenersi dal fumare nei giorni di prova specificati
• Abuso di alcol (consumo superiore a 30 g al giorno)
• Abuso di droghe o screening tossicologico positivo
• Donazione di sangue superiore a 100 ml entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco sperimentale o donazione prevista durante lo studio
• Intenzione di svolgere attività fisiche eccessive entro una settimana prima della somministrazione del farmaco sperimentale o durante lo studio
• Incapacità di rispettare il regime dietetico del sito di prova
• Un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (come intervalli QTc che sono ripetutamente superiori a 450 ms nei maschi) o qualsiasi altro elettrocardiogramma (ECG) rilevante allo screening
• Una storia di ulteriori fattori di rischio per torsioni di punta (come insufficienza cardiaca, ipokaliemia o storia familiare di sindrome del QT lungo)
• Il soggetto è valutato come non idoneo all'inclusione dallo sperimentatore, ad esempio perché considerato non in grado di comprendere e soddisfare i requisiti dello studio o presenta una condizione che non consentirebbe una partecipazione sicura allo studio

Inoltre, si applicano i seguenti criteri di esclusione specifici della sperimentazione:

• Soggetto di sesso maschile con partner di donne in età fertile (WOCBP) che non è disposto a utilizzare la contraccezione maschile (preservativo o astinenza sessuale) dalla prima somministrazione del farmaco sperimentale fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco sperimentale
• Soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, sono percepiti come aventi un aumentato rischio di sanguinamento, ad es. anamnesi di disturbi emorragici, sanguinamento petecchiale clinicamente rilevante, sangue occulto nelle feci, ematuria negli esami delle urine ripetuti, trauma o intervento chirurgico nell'ultimo mese intervento chirurgico pianificato durante la partecipazione allo studio, anamnesi di malformazione artero-venosa o aneurisma, anamnesi di ulcera gastroduodenale o emorragia gastrointestinale, anamnesi di sanguinamento intracranico, intraoculare, spinale, retroperitoneale o intraarticolare atraumatico, uso di farmaci che possono interferire con l'emostasi durante lo svolgimento dello studio (ad es. acido acetilico salicilico o altri farmaci antinfiammatori non steroidei)
• Conta piastrinica ripetuta inferiore a 100 cellule/nL allo screening
• Tempi di sanguinamento (per monitorare la funzione piastrinica) al di sopra dell'intervallo di riferimento allo screening
• Conta ripetuta assoluta di cellule B (CD19+) inferiore a 40/μL allo screening
• Potassio sierico al di sotto del range normale allo screening
• Una storia o segni clinici attuali di pancreatite acuta
• Si applicano ulteriori criteri di esclusione.