Deze studie bij gezonde mannen test hoe verschillende doses BI 705564 in het lichaam worden opgenomen en hoe goed ze worden verdragen. De studie test ook hoe BI 705564 de manier beïnvloedt waarop het lichaam midazolam afbreekt

Inclusiecriteria:

• Doseringsgroepen (DG's) 1 tot 5: Gezonde mannelijke proefpersonen volgens de beoordeling van de onderzoeker, gebaseerd op een volledige medische geschiedenis, een lichamelijk onderzoek, vitale functies (bloeddruk (BP), hartslag (PR)), 12-afleidingen Elektrocardiogram (ECG) en klinische laboratoriumtests;

• Alleen DG 8: Voor het overige gezonde mannelijke proefpersonen (zoals gedefinieerd voor DG's 1 tot 5) met een voorgeschiedenis (van ten minste 1 jaar) van IgE-gemedieerde, niet-seizoensgebonden allergieën, voornamelijk voor (huis)stofmijt (dermatophagoides pteronyssinus of dermatophagoides farina) zoals gedocumenteerd door een positieve huidpriktest (SPT) (grootste diameter van kwaddel bij screening> 5 mm)

  • Leeftijd van 18 tot 50 jaar (incl.)
  • Body Max Index (BMI) van 18,5 tot 29,9 kg/m2 (incl.)
  • Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot het onderzoek in overeenstemming met Good Clinical Practice (GCP) en lokale wetgeving

Uitsluitingscriteria:

• Elke bevinding in het medisch onderzoek (inclusief bloeddruk (BP), hartslag (PR) of elektrocardiogram (ECG)) wijkt af van normaal en wordt door de onderzoeker als klinisch relevant beoordeeld
• Herhaalde meting van systolische bloeddruk buiten het bereik van 90 tot 140 mmHg, diastolische bloeddruk buiten het bereik van 50 tot 90 mmHg, of hartslag buiten het bereik van 50 tot 90 spm
• Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik die de onderzoeker als klinisch relevant beschouwt
• Elk bewijs van een bijkomende ziekte die door de onderzoeker als klinisch relevant wordt beoordeeld
• Gastro-intestinale, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabolische, immunologische of hormonale stoornissen
• Cholecystectomie en/of operatie van het maagdarmkanaal die de farmacokinetiek van de onderzoeksmedicatie zou kunnen verstoren (behalve appendectomie en eenvoudig herniaherstel)
• Ziekten van het centrale zenuwstelsel (inclusief maar niet beperkt tot elke vorm van toevallen of beroerte) en andere relevante neurologische of psychiatrische stoornissen
• Geschiedenis van relevante orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs
• Chronische of relevante acute infecties
• Geschiedenis van relevante allergie of overgevoeligheid (inclusief allergie voor de onderzoeksmedicatie of de hulpstoffen)
• Geneesmiddelengebruik binnen 30 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksmedicatie, als dat redelijkerwijs de resultaten van het onderzoek kan beïnvloeden (incl. QT/QTc-intervalverlenging)
• Deelname aan een ander onderzoek waarbij een onderzoeksgeneesmiddel is toegediend binnen 60 dagen voorafgaand aan de geplande toediening van onderzoeksmedicatie, of huidige deelname aan een ander onderzoek waarbij het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend.
• Roker (meer dan 10 sigaretten of 3 sigaren of 3 pijpen per dag)
• Onvermogen om niet te roken op bepaalde proefdagen
• Alcoholmisbruik (consumptie van meer dan 30 g per dag)
• Drugsmisbruik of positieve drugsscreening
• Bloeddonatie van meer dan 100 ml binnen 30 dagen voorafgaand aan toediening van proefmedicatie of voorgenomen donatie tijdens de proef
• Intentie tot het verrichten van overmatige lichamelijke activiteiten binnen een week voorafgaand aan de toediening van proefmedicatie of tijdens de proef
• Onvermogen om te voldoen aan het dieetregime van de proefplaats
• Een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (zoals QTc-intervallen die herhaaldelijk langer zijn dan 450 ms bij mannen) of een andere relevante elektrocardiogram (ECG)-bevinding bij screening
• Een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor Torsades de Pointes (zoals hartfalen, hypokaliëmie of familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom)
• Proefpersoon wordt door de onderzoeker als ongeschikt beoordeeld voor opname, bijvoorbeeld omdat hij niet in staat wordt geacht de onderzoeksvereisten te begrijpen en eraan te voldoen, of een aandoening heeft waardoor veilige deelname aan de studie niet mogelijk is

Daarnaast zijn de volgende studiespecifieke uitsluitingscriteria van toepassing:

• Mannelijke proefpersoon met vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) partner die niet bereid is mannelijke anticonceptie (condoom of seksuele onthouding) te gebruiken vanaf de eerste toediening van proefmedicatie tot 30 dagen na de laatste toediening van proefmedicatie
• Proefpersonen van wie, naar het oordeel van de onderzoeker, wordt aangenomen dat ze een verhoogd risico op bloedingen hebben, b.v. voorgeschiedenis van hemorragische aandoeningen, klinisch relevante petechiale bloeding, occult bloed in de feces, hematurie bij herhaalde urinetests, trauma of operatie in de afgelopen maand geplande operatie tijdens deelname aan het onderzoek, voorgeschiedenis van arterioveneuze misvorming of aneurysma, voorgeschiedenis van gastroduodenale ulcera of gastro-intestinale bloeding, voorgeschiedenis van intracraniale, intraoculaire, spinale, retroperitoneale of atraumatische intra-articulaire bloedingen, gebruik van geneesmiddelen die de hemostase kunnen verstoren tijdens het uitvoeren van onderzoeken (bijv. acetylsalicylzuur of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen)
• Herhaald aantal bloedplaatjes onder 100 cellen/nl bij screening
• Bloedingstijden (om de bloedplaatjesfunctie te controleren) boven het referentiebereik bij screening
• Herhaalde absolute B-celtellingen (CD19+) onder 40/μL bij screening
• Serumkalium onder normaal bereik bij screening
• Een geschiedenis of huidige klinische tekenen van acute pancreatitis
• Verdere uitsluitingscriteria zijn van toepassing.