- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03721523
Malattia dell'arteria carotidea dopo l'ictus (CADAS). (CADAS)
Studio osservazionale di coorte sui cambiamenti nel volume della placca carotidea dopo l'ictus.
L'ictus è un problema medico significativo con 150.000 eventi che si verificano ogni anno nel Regno Unito e comporta costi sanitari per 4 miliardi di sterline all'anno. Il 50% degli ictus lascerà una disabilità permanente alla prima manifestazione e il 10-15% (circa 16.500 all'anno) sono eventi ischemici non annunciati nella malattia dell'arteria carotidea precedentemente asintomatica.
La malattia dell'arteria carotidea è causata dalla formazione di una placca aterosclerotica nel vaso. L'ictus o TIA si verifica quando la placca o il trombo aderente si staccano ed embolizzano nel cervello, bloccando l'afflusso di sangue. Quindi, si dice che una placca carotidea sia sintomatica se ha causato un Ictus o un TIA nel territorio del cervello fornito da quel vaso nei sei mesi precedenti.
Attualmente, il grado di stenosi (restringimento) dell'arteria mediante ecografia doppler è la principale valutazione eseguita. L'ecografia Doppler misura la stenosi e l'aumento della velocità del flusso sanguigno nell'arteria prima dell'intervento chirurgico. Tuttavia, è stato dimostrato che il grado di stenosi è uno scarso predittore di ictus poiché molti pazienti asintomatici hanno una stenosi grave e molti pazienti sintomatici hanno una stenosi moderata. La stenosi è una valutazione bidimensionale di una struttura 3D.
Altre caratteristiche della placca dovrebbero essere considerate incluso il volume della placca carotidea e dei suoi costituenti. Il volume della placca carotidea è stato misurato in 339 individui, con un volume della placca più alto nei soggetti sintomatici rispetto a quelli asintomatici. In questo studio, il volume della placca non era correlato al grado di stenosi. Non sono stati condotti studi che misurino la variazione del volume e della morfologia della placca carotidea a seguito di un ictus. Questo studio pilota eseguirà scansioni duplex seriali su individui sintomatici di recente per un periodo di 12 settimane e osserverà i cambiamenti nel volume e nella morfologia della placca. Questo tenterà di dimostrare che il volume della placca carotidea è un migliore predittore di ictus rispetto alla stenosi. Gli investigatori mireranno anche a identificare altre caratteristiche della placca che potrebbero avere un ruolo importante nella previsione del rischio di ictus. Documentare la scala temporale del cambiamento nel volume della placca ci aiuterà a definire tempistiche appropriate per il trattamento della popolazione sintomatica e quando coloro che hanno il rischio di gestione medica sono tornati al basale. L'osservazione del cambiamento della placca immediatamente dopo l'ictus migliorerà la nostra conoscenza dei cambiamenti nelle placche che portano ai sintomi e potrebbe in futuro aiutarci a prevedere quali pazienti con stenosi carotidea asintomatica necessitano di intervento.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Stenosi carotidea e rischio di ictus
Sebbene la stenosi carotidea sia il fattore principale utilizzato per determinare il rischio di ictus e la priorità clinica nella malattia dell'arteria carotidea, la stenosi è in realtà uno scarso predittore del rischio di ictus. Nello specifico, nei pazienti asintomatici con >70% di stenosi carotidea, il rischio di ictus omolaterale è inferiore al 2% all'anno. Pertanto in questi pazienti il beneficio dell'intervento con endoarteriectomia carotidea è minimo, in termini semplici sarebbero necessari circa 32 CEA per prevenire un solo ictus nei pazienti con malattia dell'arteria carotidea in un periodo di follow-up di cinque anni. Ciò indica chiaramente che la stessa stenosi carotidea è un cattivo indicatore del rischio di ictus.
Diversi altri fattori sono stati proposti come potenzialmente rilevanti per la determinazione del rischio di ictus nella malattia dell'arteria carotidea.
Volume della placca carotidea
Il volume della placca carotidea (CPV) è il volume effettivo della placca aterosclerotica presente all'interno dell'arteria carotide. Il CPV può avere un impatto sul rischio di ictus nella malattia dell'arteria carotidea poiché un aumento del carico aterosclerotico può interrompere il flusso carotideo portando alla formazione di trombi e alla successiva embolizzazione che porta a CVA.
Un recente studio pilota che ha reclutato oltre 200 pazienti ha dimostrato che il CPV nei pazienti sottoposti a CEA entro quattro settimane dai sintomi era quasi il doppio di quello osservato nei pazienti asintomatici, con un CPV medio nel gruppo sintomatico pari a 1,1 cm3 rispetto a 0,68 cm3 nel gruppo asintomatico (p <0,001). È interessante notare che anche il volume della placca carotidea si è ridotto rapidamente in seguito a sintomi di ischemia cerebrale da 1,1 cm3 entro quattro settimane dai sintomi cerebrali a 0,91 cm3 a sei settimane e una media di soli 0,62 cm3 in più di otto settimane dopo i sintomi. Questi dati hanno dimostrato che potrebbe esserci un legame cruciale tra CPV e sintomi cerebrovascolari nella malattia dell'arteria carotidea e quindi tra CPV e rischio di ictus nella malattia.
Morfologia della placca carotidea
Vari studi hanno dettagliato l'istologia della placca carotidea per identificare le caratteristiche correlate ai sintomi cerebrovascolari. Le caratteristiche principali sono; emorragia intraplacca, ulcerazione della placca, spessore del cappuccio fibroso e nucleo necrotico ricco di lipidi. Fisher et al hanno mostrato che l'ulcerazione della placca era significativamente più comune nelle placche nei pazienti sintomatici. Xu et al hanno anche riferito che la rottura della superficie luminale, per rottura del cappuccio fibroso, emorragia intraplacca o ulcerazione è indicativa di una lesione ad alto rischio. Il progetto mira a identificare queste caratteristiche su duplex 3D.
Fronte-retro 3D
Il duplex 3D è stato utilizzato per misurare il volume della placca e si è dimostrato affidabile. È stato dimostrato che la variabilità inter e intra osservatore è bassa ma aumenta con la riduzione della quantità di volume totale della placca. Lo studio ipotizza che il volume della placca carotidea sarà più correlato al rischio di ictus rispetto al grado di stenosi.
Resistenza antipiastrinica
Tutti i pazienti carotidei sono trattati con agenti antipiastrinici, comunemente aspirina o clopidogrel, per ridurre l'incidenza della formazione di trombi intorno alle placche. Si ritiene che questo intervento riduca il rischio di ictus di circa il 9% all'anno ed è quindi una terapia chiave nella gestione della malattia dell'arteria carotidea. La ricerca ha suggerito che fino al 37% della popolazione può essere resistente alle azioni degli agenti antipiastrinici; se questo fosse vero nei pazienti con malattia dell'arteria carotidea, rappresenterebbe una grave carenza nel trattamento attuale e la prevalenza e l'impatto di questa resistenza potrebbe anche avere un impatto sul rischio di ictus nei pazienti con CAD. I pazienti saranno testati per la resistenza antipiastrinica in due punti temporali per stabilire se hanno resistenza agli agenti ma anche per vedere l'effetto dell'evento embolico acuto sull'efficacia degli agenti antipiastrinici.
Un recente studio pilota che ha coinvolto 35 pazienti ha dimostrato una prevalenza significativa di resistenza antipiastrinica nei pazienti con CAD e ha mostrato un'associazione tra sintomi cerebrovascolari e aggregazione piastrinica residua. Ciò rafforza ulteriormente l'ipotesi che la resistenza antipiastrinica possa essere associata al rischio di ictus nella CAD. I dati di questo progetto dimostrano che la resistenza antipiastrinica può essere prevalente nella popolazione di pazienti affetti da CAD e che l'impatto di questa resistenza, sebbene potenzialmente significativo, non è ancora del tutto compreso.
Calendario degli eventi
Le procedure saranno eseguite ai seguenti intervalli di tempo;
- <7 giorni Duplex 3D + aggregometria piastrinica
- Giorno 14 (+/- 2 giorni) Duplex 3D
- Giorno 28 (+/- 2 giorni) Duplex 3D
- Giorno 56 (+/- 2 giorni) Duplex 3D
- Giorno 84 (+/- 2 giorni) Duplex 3D + Aggregometria piastrinica
Tipo di studio
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Manchester, Regno Unito
- Manchester Foundation Trust, Wythenshawe site.
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Greater Manchester
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Manchester, Greater Manchester, Regno Unito, M23 9LT
- Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
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Manchester, Greater Manchester, Regno Unito
- Northern Care Alliance, Salford Royal NHS Foundation Trust
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- ADULTO
- ANZIANO_ADULTO
- BAMBINO
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con capacità di dare il consenso informato. Tutti i pazienti che hanno subito un ictus circolatorio anteriore parziale (PACS) o un attacco ischemico transitorio (TIA).
Stenosi carotidea >50%.
Criteri di esclusione:
- Mancanza di capacità. Occlusione dell'arteria carotidea. Allergia al mezzo di contrasto. Disabilità significativa o immobilità tale che la partecipazione provocherebbe stress.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti nel volume della placca carotidea utilizzando l'ecografia tomografica 3-D nel tempo a seguito di un evento cerebrale acuto.
Lasso di tempo: Misurato in 5 punti temporali separati fino a 12 settimane dopo l'evento cerebrale acuto.
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Misurato da tUS 3-D con somministrazione di contrasto
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Misurato in 5 punti temporali separati fino a 12 settimane dopo l'evento cerebrale acuto.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Identificare le caratteristiche morfologiche avverse all'interno della placca carotidea mediante ecografia tomografica 3D.
Lasso di tempo: In cinque punti temporali nell'arco di 12 settimane.
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Ecografia duplex per identificare emorragia intraplacca, spessore del cappuccio fibroso, ulcerazione, area nera juxtaluminale.
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In cinque punti temporali nell'arco di 12 settimane.
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Valutare la risposta infiammatoria acuta all'ictus sull'aggregazione piastrinica e sulla resistenza agli agenti antipiastrinici.
Lasso di tempo: Due volte durante il periodo di studio
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Analisi del sangue di aggregometria piastrinica.
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Due volte durante il periodo di studio
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Charles McCollum, Prof., University of Manchester
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (ANTICIPATO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- UHSMCADAS
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