- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03721523
Kaulavaltimotauti aivohalvauksen jälkeen (CADAS). (CADAS)
Havaintokohorttitutkimus kaulavaltimon plakin tilavuuden muutoksista aivohalvauksen jälkeen.
Aivohalvaus on merkittävä lääketieteellinen ongelma, sillä Yhdistyneessä kuningaskunnassa tapahtuu 150 000 tapahtumaa vuodessa ja siitä aiheutuu 4 miljardin punnan terveydenhuoltokustannukset vuodessa. Viisikymmentä prosenttia aivohalvauksista jättää pysyvän vamman ensimmäisellä ilmenemiskerralla, ja 10–15 prosenttia (noin 16 500 vuodessa) on ennalta ilmoittamattomia iskeemisiä tapahtumia aiemmin oireettoman kaulavaltimotaudin yhteydessä.
Kaulavaltimon sairaus johtuu ateroskleroottisen plakin muodostumisesta suonessa. Aivohalvaus tai TIA tapahtuu, kun plakki tai kiinnittynyt veritulppa katkeaa ja embolisoituu aivoihin ja estää niiden verenkierron. Tästä syystä kaulavaltimon plakin sanotaan olevan oireellinen, jos se on aiheuttanut aivohalvauksen tai TIA:n aivojen alueella, jota tämä suonen toimitti viimeisen kuuden kuukauden aikana.
Tällä hetkellä pääasiallinen suoritettu arviointi on valtimon ahtauman (kaventumisen) aste doppler-ultraäänellä. Doppler-ultraääni mittaa ahtautta ja veren virtausnopeuden nousua valtimoon ennen leikkausta. On kuitenkin osoitettu, että ahtauman aste ennustaa huonosti aivohalvausta, koska monilla oireettomilla potilailla on vaikea ahtauma ja monilla oireettomilla potilailla kohtalainen ahtauma. Ahtauma on kolmiulotteisen rakenteen kaksiulotteinen arviointi.
Muita plakin ominaisuuksia tulee ottaa huomioon, mukaan lukien kaulavaltimon plakin tilavuus ja sen ainesosat. Kaulavaltimon plakin tilavuus on mitattu 339 henkilöltä, ja plakin tilavuus on suurempi oireettomilla kuin oireettomilla henkilöillä. Tässä tutkimuksessa plakin tilavuus ei korreloi ahtauman asteen kanssa. Aivohalvauksen jälkeisiä muutoksia kaulavaltimon plakin tilavuudessa ja morfologiassa ei ole tehty. Tässä pilottitutkimuksessa suoritetaan sarja kaksisuuntaisia skannauksia äskettäin oireileville henkilöille 12 viikon ajan ja tarkkaillaan plakin tilavuuden ja morfologian muutoksia. Tällä yritetään todistaa, että kaulavaltimon plakin tilavuus ennustaa aivohalvausta paremmin kuin ahtauma. Tutkijat pyrkivät myös tunnistamaan muita plakin ominaisuuksia, joilla voi olla tärkeä rooli aivohalvausriskin ennustamisessa. Plakkimäärän muutosaikataulun dokumentointi auttaa meitä määrittämään sopivat aikataulut oireilevan väestön hoitamiselle ja milloin ne, joilla on lääkehoidon riski, ovat palanneet lähtötasolle. Plakin muutoksen tarkkaileminen välittömästi aivohalvauksen jälkeen parantaa tietämystämme oireisiin johtavista plakkien muutoksista ja voi tulevaisuudessa auttaa ennustamaan, mitkä potilaat, joilla on oireeton kaulavaltimon ahtauma, tarvitsevat leikkausta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Kaulavaltimon ahtauma ja aivohalvauksen riski
Vaikka kaulavaltimon ahtauma on ensisijainen tekijä aivohalvausriskin ja kliinisen prioriteetin määrittämisessä kaulavaltimotaudissa, ahtauma on itse asiassa huono aivohalvausriskin ennustaja. Erityisesti oireettomilla potilailla, joilla on yli 70 % kaulavaltimon ahtauma, ipsilateraalisen aivohalvauksen riski on alle 2 % vuodessa. Siksi näillä potilailla kaulavaltimon endarterektomian interventiosta saatava hyöty on minimaalinen. Yksinkertaisesti sanottuna noin 32 CEA:ta olisi suoritettava, jotta voidaan estää vain yksi aivohalvaus kaulavaltimotautipotilailla viiden vuoden seurantajakson aikana. Tämä osoittaa selvästi, että kaulavaltimon ahtauma itsessään on huono aivohalvausriskin indikaattori.
Useita muita tekijöitä on ehdotettu mahdollisesti merkityksellisiksi aivohalvausriskin määrittämisessä kaulavaltimotaudissa.
Kaulavaltimon plakin tilavuus
Kaulavaltimon plakin tilavuus (CPV) on kaulavaltimossa olevan ateroskleroottisen plakin todellinen tilavuus. CPV voi vaikuttaa kaulavaltimotaudin aivohalvausriskiin, koska lisääntynyt ateroskleroottinen kuormitus voi häiritä kaulavaltimon virtausta, mikä johtaa veritulpan muodostumiseen ja sitä seuraavaan embolisaatioon, joka johtaa CVA:han.
Hiljattain tehty pilottitutkimus, johon osallistui yli 200 potilasta, osoitti, että CPV potilailla, joille tehtiin CEA neljän viikon kuluessa oireista, oli lähes kaksinkertainen verrattuna oireettomien potilaiden CPV:n keskiarvoon 1,1 cm3 verrattuna 0,68 cm3:iin oireettomassa ryhmässä (p <0,001). Mielenkiintoista on, että kaulavaltimon plakin tilavuuden osoitettiin myös laskevan nopeasti aivoiskemian oireiden jälkeen 1,1 cm3:stä neljän viikon aikana aivooireista 0,91 cm3:iin kuuden viikon kohdalla ja keskimäärin vain 0,62 cm3 yli kahdeksan viikkoa oireiden jälkeen. Nämä tiedot osoittivat, että CPV:n ja kaulavaltimotaudin aivoverisuonioireiden välillä voi olla ratkaiseva yhteys ja siten CPV:n ja taudin aivohalvausriskin välillä.
Kaulavaltimon plakin morfologia
Useissa tutkimuksissa on yksityiskohtainen kaulavaltimon plakin histologia aivoverisuonioireisiin liittyvien piirteiden tunnistamiseksi. Pääominaisuudet ovat; plakinsisäinen verenvuoto, plakin haavauma, kuitumaisen kannen paksuus ja runsaasti lipidejä sisältävä nekroottinen ydin. Fisher ym. osoittivat, että plakkien haavaumat olivat merkittävästi yleisempiä oireellisten potilaiden plakeissa. Xu ym. raportoivat myös, että luminaalisen pinnan hajoaminen kuitukorkin repeämän, plakinsisäisen verenvuodon tai haavauman vuoksi on osoitus suuren riskin vauriosta. Projektin tavoitteena on tunnistaa nämä ominaisuudet 3D-duplexissa.
3D Duplex
3D-dupleksia on käytetty plakin tilavuuden mittaamiseen ja se on osoittautunut luotettavaksi. Tarkkailijoiden välisen ja sisäisen vaihtelun on osoitettu olevan alhainen, mutta se lisääntyy plakin kokonaistilavuuden pienentyessä. Tutkimuksessa oletetaan, että kaulavaltimon plakin tilavuus korreloi enemmän aivohalvausriskin kuin ahtauman asteen kanssa.
Verihiutaleiden vastustuskyky
Kaikkia kaulavaltimon potilaita hoidetaan verihiutaleita estävällä aineella, tavallisesti aspiriinilla tai klopidogreelilla, vähentämään veritulppien muodostumista plakkien ympärillä. Tämän toimenpiteen uskotaan vähentävän aivohalvauksen riskiä noin 9 % vuodessa, ja siksi se on avainhoito kaulavaltimotaudin hoidossa. Tutkimukset ovat osoittaneet, että jopa 37 % väestöstä voi olla vastustuskykyisiä verihiutaleiden vastaisten aineiden vaikutuksille; jos tämä pitää paikkansa kaulavaltimotautipotilailla, se merkitsisi vakavaa puutetta nykyisessä hoidossa, ja tämän resistenssin esiintyvyys ja vaikutus voivat myös vaikuttaa aivohalvausriskiin CAD-potilailla. Potilaiden verihiutaleiden vastustuskykyä testataan kahdessa vaiheessa sen selvittämiseksi, onko heillä resistenssiä aineille, mutta myös akuutin embolian vaikutuksen verihiutaleiden vastaisten aineiden tehoon.
Äskettäinen pilottitutkimus, johon osallistui 35 potilasta, osoitti verihiutaleiden vastustuskyvyn merkittävän esiintyvyyden CAD-potilailla ja osoitti yhteyden aivoverisuonioireiden ja jäljellä olevan verihiutaleiden aggregaation välillä. Tämä vahvistaa entisestään hypoteesia, että verihiutaleiden vastustuskyky saattaa liittyä aivohalvausriskiin sepelvaltimotaudissa. Tämän projektin tiedot osoittavat, että verihiutaleiden vastainen resistenssi saattaa olla yleistä CAD-potilaspopulaatiossa ja että tämän resistenssin vaikutusta, vaikka se voi olla merkittävää, ei ole vielä täysin ymmärretty.
Tapahtuman aikataulu
Toimenpiteet suoritetaan seuraavin aikavälein;
- < 7 päivää 3D Duplex + verihiutaleaggregometria
- Päivä 14 (+/- 2 päivää) 3D Duplex
- Päivä 28 (+/- 2 päivää) 3D Duplex
- Päivä 56 (+/- 2 päivää) 3D Duplex
- Päivä 84 (+/- 2 päivää) 3D Duplex + verihiutaleaggregometria
Opintotyyppi
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
- Manchester Foundation Trust, Wythenshawe site.
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M23 9LT
- Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Manchester, Greater Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
- Northern Care Alliance, Salford Royal NHS Foundation Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- AIKUINEN
- OLDER_ADULT
- LAPSI
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on kyky antaa tietoinen suostumus. Kaikki potilaat, jotka ovat kärsineet osittaisesta anteriorisesta verenkiertohäiriöstä (PACS) tai ohimenevasta iskeemisestä kohtauksesta (TIA).
Kaulavaltimon ahtauma > 50 %.
Poissulkemiskriteerit:
- Kapasiteetin puute. Kaulavaltimon tukos. Allergia varjoaineelle. Sellainen vamma tai liikkumattomuus, että osallistuminen aiheuttaisi stressiä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Kaulavaltimon plakin tilavuuden muutokset 3D-tomografisella ultraäänellä ajan kuluessa akuutin aivotapahtuman jälkeen.
Aikaikkuna: Mitattu 5 eri aikapisteessä 12 viikon ajan akuutin aivotapahtuman jälkeen.
|
Mitattu 3-D tUS:lla varjoaineen annolla
|
Mitattu 5 eri aikapisteessä 12 viikon ajan akuutin aivotapahtuman jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Tunnista haitalliset morfologiset piirteet kaulavaltimon plakista 3-D-tomografisella ultraäänellä.
Aikaikkuna: Viidessä ajankohtana 12 viikon aikana.
|
Kaksipuolinen ultraääni plakinsisäisen verenvuodon, kuitumaisen korkin paksuuden, haavaumien ja juxtaluminaalisen mustan alueen tunnistamiseksi.
|
Viidessä ajankohtana 12 viikon aikana.
|
Arvioi akuutti tulehduksellinen vaste aivohalvaukseen verihiutaleiden aggregaation ja verihiutaleiden vastustuskyvyn perusteella.
Aikaikkuna: Kahdesti opintojakson aikana
|
Verihiutaleaggregometrinen verikoe.
|
Kahdesti opintojakson aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Charles McCollum, Prof., University of Manchester
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UHSMCADAS
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Aivohalvaus
-
Hospital Central Sur de Alta EspecialidadTuntematonAivohalvaus | National Institutes of Health Stroke Scale | Seerumin erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiiniMeksiko
-
TakedaValmisPost-Stroke Cognitive Impairment (PSCI)Valko-Venäjä, Kazakstan, Venäjän federaatio
-
University of LeicesterUniversity Hospitals, Leicester; British Heart FoundationRekrytointiLacunar StrokeYhdistynyt kuningaskunta
-
National Yang Ming UniversityValmisAivohalvaus | Krooninen aivohalvaus | Spastisuus Post StrokeTaiwan
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...Ei vielä rekrytointiaAkuutti iskeeminen aivohalvaus | Laadun parantaminen | Stroke RecrudescenceKiina
-
University of CambridgeCambridge University Hospitals NHS Foundation Trust; Wolfson Brain Imaging...RekrytointiAivojen pienten alusten sairaudet | Aivopienten verisuonten iskeeminen sairaus | Lacunar StrokeYhdistynyt kuningaskunta
-
University of EdinburghEi vielä rekrytointiaAivojen pienten alusten sairaudet | Vaskulaarinen dementia | Lacunar Stroke
-
Universidade do Vale do ParaíbaTuntematonLeikkaus | Selkärangan vammat | Posttraumaattinen päänsärky | Skleroosi, Multippeli | Post Stroke | Aivovamma, spastinen | SpastinenBrasilia