- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03721523
Doença da Artéria Carótida Após AVC (CADAS). (CADAS)
Estudo de coorte observacional de alterações no volume da placa carotídea após o AVC.
O AVC é um problema médico significativo com 150.000 eventos ocorrendo por ano no Reino Unido e incorrendo em custos de saúde de £ 4 bilhões por ano. Cinquenta por cento dos AVCs deixarão uma incapacidade duradoura na primeira manifestação e 10-15% (aproximadamente 16.500 por ano) são eventos isquêmicos não anunciados na doença carotídea previamente assintomática.
A Doença da Artéria Carótida é causada pela formação de uma placa aterosclerótica no vaso. O AVC ou AIT ocorre quando a placa ou trombo aderente se desprende e emboliza para o cérebro, bloqueando seu suprimento de sangue. Portanto, uma placa carotídea é considerada sintomática se tiver causado um AVC ou AIT no território do cérebro suprido por esse vaso nos seis meses anteriores.
Atualmente, o grau de estenose (estreitamento) da artéria pelo ultrassom doppler é a principal avaliação realizada. A ultrassonografia Doppler mede a estenose e a elevação da velocidade do fluxo sanguíneo na artéria antes da intervenção cirúrgica. No entanto, foi demonstrado que o grau de estenose é um mau preditor de acidente vascular cerebral, pois muitos pacientes assintomáticos têm estenose grave e muitos pacientes sintomáticos têm estenose moderada. A estenose é uma avaliação bidimensional de uma estrutura 3-D.
Outras características da placa devem ser consideradas, incluindo o volume da placa carotídea e seus constituintes. O volume da placa carotídea foi medido em 339 indivíduos, sendo o volume da placa maior em indivíduos sintomáticos do que em indivíduos assintomáticos. Neste estudo, o volume da placa não se correlacionou com o grau de estenose. Nenhum estudo foi realizado medindo a mudança no volume e morfologia da placa carotídea após um acidente vascular cerebral. Este estudo piloto realizará varreduras duplex seriadas em indivíduos recentemente sintomáticos durante um período de 12 semanas e observará as mudanças no volume e morfologia da placa. Isso tentará provar que o volume da placa carotídea é um melhor preditor de acidente vascular cerebral do que a estenose. Os investigadores também terão como objetivo identificar outras características da placa que podem ter um papel importante na previsão do risco de AVC. A documentação da escala de tempo da mudança no volume da placa nos ajudará a definir escalas de tempo apropriadas para o tratamento da população sintomática e quando aqueles com risco de tratamento médico retornarem à linha de base. Observar a mudança na placa imediatamente após o AVC irá melhorar nosso conhecimento sobre as mudanças nas placas que levam aos sintomas e pode no futuro nos ajudar a prever quais pacientes com estenose carotídea assintomática precisam de operação.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Estenose carotídea e risco de AVC
Embora a estenose carotídea seja o principal fator usado para determinar o risco de AVC e a prioridade clínica na doença da artéria carótida, a estenose é, de fato, um mau preditor do risco de AVC. Especificamente, em pacientes assintomáticos com >70% de estenose carotídea, o risco de AVC ipsilateral é inferior a 2% ao ano. Portanto, nesses pacientes, o benefício da intervenção com endarterectomia carotídea é mínimo, em termos simples, cerca de 32 CEA precisariam ser realizados para prevenir apenas um acidente vascular cerebral em pacientes com doença da artéria carótida durante um período de acompanhamento de cinco anos. Isso indica claramente que a própria estenose carotídea é um indicador ruim de risco de AVC.
Vários outros fatores foram propostos como potencialmente relevantes para a determinação do risco de AVC na doença da artéria carótida.
Volume da placa carotídea
O volume da placa carotídea (CPV) é o volume real da placa aterosclerótica presente na artéria carótida. O CPV pode ter impacto no risco de acidente vascular cerebral na doença da artéria carótida, pois uma carga aterosclerótica aumentada pode interromper o fluxo carotídeo, levando à formação de trombos e subsequente embolização, levando ao AVC.
Um estudo piloto recente que recrutou mais de 200 pacientes demonstrou que o CPV em pacientes submetidos a CEA dentro de quatro semanas após os sintomas foi quase o dobro do observado em pacientes assintomáticos, com CPV médio no grupo sintomático sendo de 1,1 cm3 em comparação com 0,68 cm3 no grupo assintomático (p <0,001). Curiosamente, o volume da placa carotídea também caiu rapidamente após os sintomas de isquemia cerebral de 1,1 cm3 em quatro semanas de sintomas cerebrais para 0,91 cm3 em seis semanas e uma média de apenas 0,62 cm3 mais de oito semanas após os sintomas. Esses dados demonstraram que pode haver uma ligação crucial entre CPV e sintomas cerebrovasculares na doença da artéria carótida e, portanto, entre CPV e risco de AVC na doença.
Morfologia da Placa Carótida
Vários estudos detalharam a histologia da placa carotídea para identificar características relacionadas a sintomas cerebrovasculares. Sendo as principais características; hemorragia intraplaca, ulceração da placa, espessura da capa fibrosa e núcleo necrótico rico em lipídeos. Fisher et al mostraram que a ulceração da placa era significativamente mais comum em placas em pacientes sintomáticos. Xu et al também relataram que a ruptura da superfície luminal, por ruptura da capa fibrosa, hemorragia intraplaca ou ulceração é indicativa de uma lesão de alto risco. O projeto visa identificar essas características em 3D duplex.
Duplex 3D
Duplex 3D tem sido usado para medir o volume da placa e provou ser confiável. A variabilidade inter e intra-observador demonstrou ser baixa, mas aumenta com a redução das quantidades do volume total da placa. O estudo supõe que o volume da placa carotídea se correlacionará mais com o risco de acidente vascular cerebral do que com o grau de estenose.
Resistência Antiplaquetária
Todos os pacientes carotídeos são tratados com agentes antiplaquetários, geralmente aspirina ou clopidogrel, para reduzir a incidência de formação de trombos ao redor das placas. Acredita-se que esta intervenção reduza o risco de AVC em cerca de 9% ao ano e, portanto, é uma terapia fundamental no tratamento da doença da artéria carótida. A pesquisa sugere que até 37% da população pode ser resistente às ações dos agentes antiplaquetários; se isso for verdade em pacientes com doença da artéria carótida, representaria um grave déficit no tratamento atual e a prevalência e o impacto dessa resistência também podem afetar o risco de acidente vascular cerebral em pacientes com DAC. Os pacientes serão testados para resistência antiplaquetária em dois momentos para estabelecer se eles têm resistência aos agentes, mas também para ver o efeito do evento embólico agudo na eficácia dos agentes antiplaquetários.
Um estudo piloto recente envolvendo 35 pacientes demonstrou uma prevalência significativa de resistência antiplaquetária em pacientes com DAC e mostrou uma associação entre sintomas cerebrovasculares e agregação plaquetária residual. Isso fortalece ainda mais a hipótese de que a resistência antiplaquetária pode estar associada ao risco de AVC na DAC. Os dados deste projeto demonstram que a resistência antiplaquetária pode ser prevalente na população de pacientes com DAC e que o impacto dessa resistência, embora potencialmente significativo, ainda não é totalmente compreendido.
Agenda de eventos
Os procedimentos serão realizados nos seguintes intervalos de tempo;
- < 7 dias 3D Duplex + Agregometria plaquetária
- Dia 14 (+/- 2 dias) 3D Duplex
- Dia 28 (+/- 2 dias) 3D Duplex
- Dia 56 (+/- 2 dias) 3D Duplex
- Dia 84 (+/- 2 dias) 3D Duplex + Agregometria plaquetária
Tipo de estudo
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Manchester, Reino Unido
- Manchester Foundation Trust, Wythenshawe site.
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Greater Manchester
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Manchester, Greater Manchester, Reino Unido, M23 9LT
- Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
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Manchester, Greater Manchester, Reino Unido
- Northern Care Alliance, Salford Royal NHS Foundation Trust
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- ADULTO
- OLDER_ADULT
- CRIANÇA
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com capacidade para dar consentimento informado. Todos os pacientes que sofreram AVC Circulatório Anterior Parcial (PACS) ou Ataque Isquêmico Transitório (AIT).
Estenose carotídea >50%.
Critério de exclusão:
- Falta capacidade. Oclusão da Artéria Carótida. Alergia ao agente de contraste. Incapacidade significativa ou imobilidade de tal forma que a participação causaria estresse.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações no volume da placa carotídea usando ultrassom tomográfico 3-D ao longo do tempo após evento cerebral agudo.
Prazo: Medido em 5 pontos de tempo separados até 12 semanas após o evento cerebral agudo.
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Medido por USt 3-D com administração de contraste
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Medido em 5 pontos de tempo separados até 12 semanas após o evento cerebral agudo.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Identifique características morfológicas adversas dentro da placa carotídea por ultrassom tomográfico 3-D.
Prazo: Em cinco pontos de tempo ao longo de 12 semanas.
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Ultrassom duplex para identificar hemorragia intraplaca, espessura da capa fibrosa, ulceração, área negra justaluminal.
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Em cinco pontos de tempo ao longo de 12 semanas.
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Avaliar a resposta inflamatória aguda ao acidente vascular cerebral na agregação plaquetária e resistência a agentes antiplaquetários.
Prazo: Duas vezes durante o período de estudo
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Exame de sangue de agregometria plaquetária.
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Duas vezes durante o período de estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Charles McCollum, Prof., University of Manchester
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (ANTECIPADO)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UHSMCADAS
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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