Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Terapia Combinata Guidata dal Sottotipo FAD per Carcinoma Epatocellulare Non Resecabile (FAD-HCC-001)

16 gennaio 2026 aggiornato da: YU DE CAI, The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School

Uno Studio Prospettico di Fase II sulla Terapia Completa Guidata dal Sottotipo di Degradazione degli Acidi Grassi (FAD) per il Carcinoma Epatocellulare Non Resecabile

Questo studio è uno studio prospettico multicentrico di fase II che valuta una strategia di trattamento personalizzata per pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) non resecabile. Lo studio utilizza un sistema di classificazione metabolica chiamato sottotipo di degradazione degli acidi grassi (FAD) per guidare la selezione della terapia. I pazienti verranno assegnati a diversi gruppi di trattamento in base al sottotipo FAD del loro tumore, determinato attraverso l'analisi RNA-seq del tessuto tumorale ottenuto dalla biopsia epatica.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio prospettico, multicentrico di Fase II valuta una strategia terapeutica di medicina di precisione per il carcinoma epatocellulare (HCC) non resecabile utilizzando un sistema di classificazione metabolica basato sulla degradazione degli acidi grassi (FAD). Precedenti ricerche traslazionali hanno dimostrato che l'HCC presenta fenotipi metabolici eterogenei e che i tumori con firme FAD distinte mostrano diversi microambienti immunitari e sensibilità terapeutiche. Basandosi su questi risultati, questo studio applica la profilazione dei sottotipi FAD nella pratica clinica per guidare la selezione di trattamenti individualizzati.

Tutti i pazienti arruolati si sottoporranno all'analisi del tessuto tumorale per la valutazione trascrittomica e il punteggio FAD. Quando il tessuto tumorale non è immediatamente ottenibile, la misurazione della frazione grassa tramite risonanza magnetica può essere utilizzata temporaneamente per facilitare l'arruolamento, con la classificazione basata sul tessuto eseguita successivamente. In base ai sottotipi FAD predefiniti (F1, F2 e F3), i pazienti saranno assegnati a strategie terapeutiche personalizzate progettate per allinearsi alle caratteristiche metaboliche e microambientali di ciascun sottotipo.

I pazienti con sottotipi F1 o F2 riceveranno una terapia sistemica con camrelizumab e apatinib, riflettendo precedenti evidenze che questi sottotipi possono beneficiare dell'immunoterapia combinata con la terapia anti-angiogenica. I pazienti con il sottotipo F3, caratterizzato da un'attività metabolica lipidica potenziata, riceveranno TACE in aggiunta a camrelizumab e apatinib.

Il trattamento viene somministrato in cicli di 3 settimane, con valutazioni di imaging eseguite regolarmente per valutare la risposta tumorale. La sicurezza sarà strettamente monitorata durante tutto lo studio, incluse le tossicità correlate all'immunoterapia, gli eventi associati ai farmaci anti-angiogenici e le complicanze correlate alla TACE. Dopo l'interruzione del trattamento dello studio, i partecipanti entreranno in un programma di follow-up strutturato per monitorare la sopravvivenza e i trattamenti successivi.

Oltre a valutare gli esiti clinici, lo studio incorpora analisi esplorative di biomarcatori, inclusi trascrittomica, metabolomica e quantificazione del grasso basata sull'imaging. Queste analisi mirano a migliorare la comprensione di come i sottotipi metabolici influenzino la risposta terapeutica e i meccanismi di resistenza, e a valutare se la frazione grassa basata sulla risonanza magnetica possa servire come surrogato non invasivo per la classificazione molecolare FAD.

In sintesi, questo studio cerca di tradurre il fenotipaggio metabolico in decisioni cliniche e di determinare se la terapia personalizzata guidata dal FAD possa migliorare gli esiti terapeutici per i pazienti con HCC non resecabile.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

86

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Decai Yu, Doctor
  • Numero di telefono: 60911 +86-025-68182222
  • Email: yudecai@nju.edu.cn

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Yuan Cheng, Doctor
  • Numero di telefono: +8613915963713
  • Email: 19656093@qq.com

Luoghi di studio

  • Cina
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Cina, 210008
        • Nanjing Drum Tower Hospital, the Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Adulti ≥18 anni di età che acconsentono volontariamente a partecipare e firmano il consenso informato.
  2. Carcinoma epatocellulare (HCC) confermato istologicamente o citologicamente.
  3. Non resecabile o non idoneo per terapia locale curativa, o progressione dopo precedente intervento chirurgico o terapia locale.
  4. Stadio BCLC B o C.
  5. Nessuna precedente terapia sistemica per HCC.
  6. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1.
  7. Disponibilità di tessuto tumorale fresco o d'archivio per il test del sottotipo FAD; se non disponibile allo screening, può essere utilizzata temporaneamente la frazione grassa della risonanza magnetica.
  8. Classe Child-Pugh A o B (≤7 punti).
  9. Stato di performance ECOG 0-1.

  10. Funzione d'organo adeguata, inclusi:

    • ANC ≥1,5 × 10⁹/L
    • Piastrine ≥75 × 10⁹/L
    • Emoglobina ≥90 g/L
    • Albumina ≥30 g/L
    • Bilirubina totale ≤1,5 × ULN
    • ALT e AST ≤3 × ULN
    • Creatinina sierica ≤1,5 × ULN o clearance della creatinina >50 mL/min
    • INR ≤1,2 o PT entro 2 secondi sopra ULN
    • Proteine urinarie <2+ o proteine urinarie delle 24 ore <1,0 g
  11. Infezione da HBV controllata (HBV-DNA <2000 IU/mL; se superiore a questo livello, ≥1 settimana di terapia antivirale con riduzione ≥1-log prima della prima dose). Individui HCV-positivi devono essere gestiti secondo le linee guida cliniche.
  12. Aspettativa di vita ≥12 settimane.
  13. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo; i partecipati in età riproduttiva devono acconsentire a una contraccezione efficace durante il trattamento e per 6 mesi successivi.

Criteri di esclusione:

  1. Carcinomi primitivi del fegato non-HCC (es. colangiocarcinoma, HCC-CCA combinato).
  2. Sottotipo F3 senza lesioni epatiche all'imaging.
  3. Ascite clinicamente significativa che richiede intervento terapeutico, o versamento pleurico/pericardico non controllato.
  4. Malattia polmonare interstiziale, polmonite che richiede steroidi, o infezione polmonare attiva.
  5. Malattia autoimmune attiva o anamnesi di malattia autoimmune che richiede trattamento sistemico (eccezioni consentite secondo protocollo, es. ipotiroidismo controllato).
  6. Uso recente (entro 2 settimane) di terapia immunosoppressiva sistemica >10 mg/giorno equivalente di prednisone.
  7. Emorragia gastrointestinale entro 6 mesi, varici ad alto rischio, ulcere attive, fistola, perforazione o ascesso intra-addominale.
  8. Disturbi emorragici o della coagulazione noti; anticoagulazione terapeutica non consentita.
  9. Eventi tromboembolici entro 6 mesi (es. ictus, embolia polmonare).
  10. Malattia cardiovascolare significativa, inclusa insufficienza cardiaca NYHA classe ≥II, recente infarto miocardico (entro 1 anno), angina instabile, aritmie clinicamente significative, o prolungamento QTc.
  11. Ipertensione non controllata (PAS ≥140 mmHg o PAD ≥90 mmHg nonostante il trattamento), o anamnesi di crisi ipertensiva.
  12. Malattia vascolare maggiore entro 6 mesi (es. trombosi arteriosa, aneurisma che richiede riparazione).
  13. Ferite gravi non in guarigione, ulcere attive o fratture.
  14. Incapacità di deglutire farmaci orali o condizioni che influenzano l'assorbimento del farmaco.
  15. Infezione grave entro 4 settimane, antibiotici terapeutici entro 14 giorni, febbre ≥38,5°C entro 7 giorni prima dell'arruolamento, o leucociti >15 × 10⁹/L.
  16. Infezione da HIV nota o altre cause di immunodeficienza.
  17. Somministrazione di vaccini vivi attenuati entro 28 giorni prima del trattamento.
  18. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la partecipazione allo studio o l'interpretazione dei risultati, inclusi abuso di sostanze, grave malattia psichiatrica o fattori sociali.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sottotipo F1/F2: Camrelizumab più Apatinib
I partecipanti i cui tumori sono classificati come F1 o F2 in base al sottotipo di degradazione degli acidi grassi (FAD) riceveranno una terapia sistemica con camrelizumab e apatinib. Il camrelizumab viene somministrato per via endovenosa alla dose di 200 mg ogni 3 settimane, mentre l'apatinib viene assunto per via orale alla dose di 250 mg una volta al giorno. Il trattamento prosegue fino alla progressione della malattia, alla comparsa di tossicità inaccettabile, al ritiro del consenso o al completamento della durata prevista del trattamento. Le valutazioni di imaging vengono effettuate ogni 6 settimane per valutare la risposta tumorale.
Droga: Camrelizumab Più Apatinib
Il camrelizumab viene somministrato per via endovenosa alla dose di 200 mg ogni 3 settimane, mentre l'apatinib viene assunto per via orale alla dose di 250 mg una volta al giorno.
Sperimentale: Sottotipo F3: TACE più Camrelizumab e Apatinib
I partecipanti con il sottotipo metabolico F3, caratterizzato da un'elevata attività di degradazione degli acidi grassi, riceveranno la chemioembolizzazione transarteriosa (TACE) in aggiunta alla terapia sistemica.
Il camrelizumab (200 mg per via endovenosa ogni 3 settimane) e l'apatinib (250 mg per via orale una volta al giorno) vengono somministrati secondo lo stesso schema del braccio F1/F2.
La TACE viene eseguita 2-4 settimane dopo l'inizio della terapia sistemica, con un massimo di due trattamenti per tumore (massimo quattro sessioni totali).
L'apatinib viene sospeso 3-5 giorni prima della TACE e ripreso 3-5 giorni dopo.
Il trattamento continua fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile o interruzione per motivi clinici.
Le valutazioni di imaging vengono effettuate ogni 6 settimane.
Droga: TACE più Camrelizumab e Apatinib
Il camrelizumab (200 mg per via endovenosa ogni 3 settimane) e l'apatinib (250 mg per via orale una volta al giorno) vengono somministrati secondo lo stesso schema del braccio F1/F2. La TACE viene eseguita 2-4 settimane dopo l'inizio della terapia sistemica, con un massimo di due trattamenti per tumore (massimo quattro sessioni totali). L'apatinib viene sospeso 3-5 giorni prima della TACE e ripreso 3-5 giorni dopo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di Risposta Obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio fino alla prima documentata progressione della malattia o al decesso, a seconda di quale si verifichi per primo, valutato fino a 24 mesi.
L'ORR è definita come la proporzione di partecipanti che raggiungono una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) confermata secondo RECIST v1.1, valutata mediante imaging ogni 6 settimane. L'ORR sarà calcolata separatamente per ciascuna coorte di sottotipo FAD (F1/F2 e F3).
Dal primo dosaggio fino alla prima documentata progressione della malattia o al decesso, a seconda di quale si verifichi per primo, valutato fino a 24 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di Risposta Obiettiva (ORR) secondo mRECIST
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio fino alla prima progressione documentata della malattia o al decesso, a seconda di quale si verifichi per primo, valutato fino a 24 mesi.
ORR definita come la proporzione di partecipanti che ottengono una risposta completa o una risposta parziale secondo i criteri mRECIST.
Dal primo dosaggio fino alla prima progressione documentata della malattia o al decesso, a seconda di quale si verifichi per primo, valutato fino a 24 mesi.
Tasso di Controllo della Malattia (DCR)
Lasso di tempo: Dal momento della prima dose fino alla prima documentata progressione della malattia o al decesso, a seconda di quale si verifichi per primo, valutato fino a 24 mesi.
La DCR è definita come la proporzione di partecipanti che raggiungono una risposta completa, una risposta parziale o una malattia stabile secondo i criteri RECIST v1.1.
Dal momento della prima dose fino alla prima documentata progressione della malattia o al decesso, a seconda di quale si verifichi per primo, valutato fino a 24 mesi.
Sopravvivenza Libera da Progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio fino alla progressione radiografica della malattia o al decesso, a seconda di quale si verifichi per primo, valutato fino a 24 mesi.
La PFS sarà stimata utilizzando i criteri RECIST v1.1 e valutata ogni 6 settimane.
Dal primo dosaggio fino alla progressione radiografica della malattia o al decesso, a seconda di quale si verifichi per primo, valutato fino a 24 mesi.
Sopravvivenza Globale (OS)
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio fino al decesso per qualsiasi causa, valutato fino a 24 mesi.
L'OS è definito come il tempo trascorso dall'inizio del trattamento dello studio al decesso per qualsiasi causa.
Dal primo dosaggio fino al decesso per qualsiasi causa, valutato fino a 24 mesi.
Durata della Risposta (DoR)
Lasso di tempo: Dal primo riscontro documentato di risposta (risposta completa o parziale) fino alla progressione della malattia o al decesso, a seconda di quale si verifichi per primo, valutato fino a 24 mesi.
La DoR si applica ai partecipanti che raggiungono una CR o una PR secondo RECIST v1.1.
Dal primo riscontro documentato di risposta (risposta completa o parziale) fino alla progressione della malattia o al decesso, a seconda di quale si verifichi per primo, valutato fino a 24 mesi.
Tasso di Conversione alla Chirurgia o alla Terapia Ablativa Locale
Lasso di tempo: Durante il trattamento dello studio, fino a 24 mesi
Proporzione di partecipanti convertiti da malattia non resecabile a resecabile o idonei per terapia locale curativa in base alla valutazione multidisciplinare.
Durante il trattamento dello studio, fino a 24 mesi
Incidenza di Eventi Avversi (EA) ed Eventi Avversi Gravi (EAG)
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio fino a 90 giorni dopo l'ultimo dosaggio
La sicurezza sarà valutata secondo CTCAE v5.0; le complicanze correlate a TACE saranno descritte separatamente per la coorte F3.
Dal primo dosaggio fino a 90 giorni dopo l'ultimo dosaggio

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Correlazione tra la frazione di grasso derivata dalla risonanza magnetica e il punteggio del sottotipo FAD trascrittomico
Lasso di tempo: Dalla valutazione basale dei tessuti/RMI fino alla fine del trattamento, valutato fino a 24 mesi.

Questa misura di esito valuta la correlazione tra il contenuto di grasso tumorale misurato con risonanza magnetica e l'attività di degradazione degli acidi grassi (FAD) determinata dall'analisi trascrittomica. Frazione di grasso (FF) alla risonanza magnetica: Quantificata come percentuale (%) del contenuto di grasso intratumorale, misurata utilizzando la risonanza magnetica con codifica dello spostamento chimico.

Punteggio del sottotipo FAD: Quantificato come punteggio FAD continuo calcolato dai dati trascrittomici basati sul sequenziamento dell'RNA utilizzando l'analisi di arricchimento del set di geni a campione singolo (ssGSEA).

L'analisi di correlazione verrà eseguita tra la percentuale della frazione di grasso derivata dalla risonanza magnetica e il punteggio trascrittomico FAD per valutare la concordanza tra la classificazione FAD basata sull'imaging e quella basata sulle molecole.
Dalla valutazione basale dei tessuti/RMI fino alla fine del trattamento, valutato fino a 24 mesi.
Correlazione tra Livelli di Biomarcatori Molecolari e Risposta Tumore Obiettiva
Lasso di tempo: Baseline, durante il trattamento e alla progressione della malattia (fino a 24 mesi)

Questa misura di esito valuta la correlazione tra i livelli dei biomarcatori molecolari e la risposta tumorale oggettiva.

Biomarcatori trascrittomici: Livelli di espressione genica misurati nel tessuto tumorale mediante sequenziamento dell'RNA (RNA-seq) ed espressi come valori di espressione genica normalizzati.

Biomarcatori metabolomici: Livelli relativi di metaboliti misurati nel sangue o nel tessuto tumorale mediante profilo metabolomico basato sulla spettrometria di massa, espressi come unità di abbondanza relativa.

Risposta tumorale oggettiva: Misurata mediante RECIST v1.1 utilizzando TC o RM ed espressa come stato di risposta (risposta completa o risposta parziale rispetto a nessuna risposta).

Le analisi di correlazione verranno eseguite tra ogni misurazione del biomarcatore molecolare (valori di espressione genica, abbondanza di metaboliti) e la risposta tumorale oggettiva.
Baseline, durante il trattamento e alla progressione della malattia (fino a 24 mesi)
Correlazione tra i livelli dei biomarcatori molecolari e la risposta al trattamento
Lasso di tempo: Dal basale fino alla progressione della malattia, valutato fino a 24 mesi.

Questa misura valuta la correlazione tra i livelli dei biomarcatori molecolari e la risposta al trattamento. I livelli dei biomarcatori saranno quantificati utilizzando:

Profilazione trascrittomica: Livelli di espressione genica misurati mediante sequenziamento dell'RNA (RNA-seq) ed espressi come conteggi di espressione normalizzati.

Profilazione metabolomica: Concentrazioni relative di metaboliti misurate mediante spettrometria di massa non mirata, espresse come unità di abbondanza relativa.

La risposta al trattamento sarà definita utilizzando RECIST v1.1. Le analisi di correlazione saranno condotte tra ciascuna misurazione del biomarcatore (conteggi di espressione genica e abbondanza di metaboliti) e gli esiti della risposta tumorale.
Dal basale fino alla progressione della malattia, valutato fino a 24 mesi.
Correlazione tra il sottotipo metabolico FAD e gli esiti clinici
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi

Questa misura di esito valuta la correlazione tra il sottotipo metabolico della degradazione degli acidi grassi (FAD) e la sopravvivenza globale (OS) o la sopravvivenza libera da progressione (PFS).

Sottotipo metabolico FAD: Classificato come F1, F2 o F3 utilizzando l'analisi trascrittomica basata sul sequenziamento dell'RNA con punteggio ssGSEA.

Sopravvivenza globale (OS): Misurata in mesi, definita come il tempo dall'inizio del trattamento dello studio fino al decesso per qualsiasi causa.

Sopravvivenza libera da progressione (PFS): Misurata in mesi, definita come il tempo dall'inizio del trattamento dello studio alla progressione radiografica della malattia o al decesso, valutata secondo i criteri RECIST v1.1 utilizzando imaging TC o RM.

Saranno eseguite analisi di correlazione tra la classificazione del sottotipo FAD e la durata di OS/PFS.
Fino a 36 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School

Investigatori

  • Cattedra di studio: Decai Yu, Doctor, the Affiliated Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 febbraio 2026

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 novembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 dicembre 2025

Primo Inserito (Stimato)

2 gennaio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FAD-HCC-001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

I dati individuali dei partecipanti (IPD) non saranno condivisi. Lo studio include dati genomici, trascrittomici e di imaging clinico che potrebbero comportare rischi per la privacy dei partecipanti, e la condivisione dei dati non è prevista.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Carcinoma epatocellulare (HCC)

Prove cliniche su Camrelizumab Più Apatinib

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Denmark

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi