Adebrelimab, Apatinib e SOX per la Terapia di Conversione nel Cancro Gastrico/GEJ Avanzato

Criteri di inclusione:

• Età compresa tra 18 e 75 anni al momento dell'arruolamento, con un'aspettativa di vita stimata ≥ 3 mesi.
• Carcinoma gastrico o della giunzione gastroesofageo confermato istologicamente o citologicamente, prevalentemente adenocarcinoma.
• Adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofageo localmente avanzato non resecabile (stadio III o IV), come determinato dallo sperimentatore sulla base di TC, RM e/o PET-TC.
• Malattia con potenziale terapeutico di conversione (traslazionale), come valutato dallo sperimentatore.
• Nessun precedente trattamento antitumorale, inclusi chemioterapia, radioterapia, terapia mirata, immunoterapia o altre terapie sistemiche anticancro.
• Stato di performance secondo l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.

• Funzione ematologica adeguata entro 14 giorni prima dell'arruolamento:

  • Conteggio dei globuli bianchi ≥ 3,5 × 10⁹/L.
  • Conteggio assoluto dei neutrofili ≥ 1,5 × 10⁹/L.
  • Emoglobina ≥ 90 g/L (9,0 g/dL).
  • Conteggio piastrinico ≥ 100 × 10⁹/L.
  • Funzione epatica adeguata entro 14 giorni prima dell'arruolamento: Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore del normale (ULN); ALT e AST ≤ 2,5 × ULN nei pazienti senza metastasi epatiche; ALT e AST ≤ 5 × ULN nei pazienti con metastasi epatiche; Funzione renale adeguata: Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN; Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico o urinario negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento e accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per almeno 12 settimane dopo l'ultima dose.
• I partecipanti maschi devono essere chirurgicamente sterili o accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per almeno 12 settimane dopo l'ultima dose.
• Capacità di comprendere e disponibilità a firmare un modulo di consenso informato scritto.
• Prevista conformità alle procedure dello studio e ai requisiti di follow-up.

Criteri di esclusione:

• Adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofageo HER2-positivo.
• Condizioni che possono influenzare significativamente l'assorbimento del farmaco per via orale, inclusa incapacità di deglutire, nausea o vomito persistenti, diarrea cronica o ostruzione intestinale.
• Ipersensibilità o allergia nota ad adebrelimab, apatinib, oxaliplatino, S-1 (tegafur/gimeracil/oteracil) o a uno qualsiasi dei loro eccipienti.
• Storia di reazioni allergiche gravi agli anticorpi monoclonali.
• Malattia autoimmune attiva o disturbi autoimmuni che richiedono trattamento sistemico.
• Immunodeficienza congenita o acquisita.
• Uso di terapia immunosoppressiva sistemica entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento dello studio.
• Somministrazione di vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima della prima dose o pianificata durante il periodo dello studio.
• Infezione grave entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio.
• Storia di trapianto di organi allogenico o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche.
• Evidenza di malattia polmonare interstiziale, inclusa fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite indotta da farmaci o funzione polmonare gravemente compromessa.
• Ipertensione non controllata nonostante almeno 3 mesi di trattamento antipertensivo.
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa non controllata.
• Alto rischio di sanguinamento grave, come giudicato dallo sperimentatore.
• Neuropatia periferica di grado > 2 secondo CTCAE.
• Partecipazione a un altro studio clinico interventistico entro 4 settimane prima dell'arruolamento o entro 5 emivite del prodotto in sperimentazione, a seconda di quale sia più lungo.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il partecipante non idoneo alla partecipazione allo studio.