Studio per valutare l'iniezione nell'arteria epatica di MSC autologhe derivate dal midollo osseo umano in pazienti con LC alcolica
Uno studio di fase I, in aperto, a dose singola per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'iniezione nell'arteria epatica di cellule staminali mesenchimali autologhe derivate dal midollo osseo umano (Cellgram™) in pazienti con cirrosi epatica alcolica
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Dopo aver fornito il consenso informato scritto, i soggetti torneranno al centro studi per un'ulteriore valutazione e per far prelevare il midollo osseo da un ematologo esperto o da un radiologo interventista.
Entro circa 1 mese (30 ± 7 giorni) dall'aspirazione del midollo osseo, i partecipanti allo studio saranno ammessi al centro studi il giorno 1.
Presso il centro studi, il partecipante verrà sottoposto a cateterizzazione dell'arteria epatica da parte di un radiologo interventista che inietterà una singola dose di Cellgram™. I partecipanti rimarranno come pazienti ricoverati e saranno osservati per 24 ore dopo l'infusione. Dopo la dimissione, i partecipanti torneranno periodicamente al centro studi per le visite di valutazione dello studio per un periodo di 1 anno.
Quando un candidato idoneo viene identificato dallo sperimentatore, lo sperimentatore o l'operatore sanitario designato chiederà al paziente la sua disponibilità a essere incluso nello studio clinico. Successivamente, ai pazienti verrà concesso un tempo sufficiente, a loro avviso, per prendere in considerazione l'ingresso nello studio e verrà offerta l'opportunità di porre ulteriori domande prima di firmare il modulo di consenso informato.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
- Reclutamento
- University of Utah
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Contatto:
- Juan Gallegos-Orozco, Ph.D
- Numero di telefono: 801-581-7878
- Email: juan.gallegos@hsc.utah.edu
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Cirrosi epatica alcolica diagnosticata da prove cliniche, biochimiche, radiologiche o istologiche.
- Maschio o femmina, dai 18 ai 70 anni compresi.
- Child-Pugh classe B (da 7 a 9 punti)
- In grado, secondo gli investigatori, di sottoporsi a cateterizzazione dell'arteria epatica.
- Nessun consumo di alcol o altre sostanze potenzialmente epatotossiche considerate clinicamente rilevanti secondo il parere dello sperimentatore, nei 6 mesi precedenti lo screening e durante lo studio.
- Fornitura del consenso informato da parte del paziente (o del suo rappresentante legale) a partecipare allo studio clinico.
- In grado, secondo l'opinione dello sperimentatore, di rispettare i requisiti del protocollo (compreso il periodo di follow-up).
- Le donne in età fertile devono risultare negative al test di gravidanza standard sulle urine e devono essere disposte a praticare metodi contraccettivi appropriati per la durata dello studio. Metodi di controllo delle nascite altamente efficaci includono il controllo delle nascite ormonale, i dispositivi intrauterini (IUD) o qualsiasi metodo a doppia barriera (spugne, preservativi femminili) utilizzato dalla donna in aggiunta alla contraccezione utilizzata dal proprio partner maschile come la vasectomia o il preservativo integrato con spermicida .
Criteri di esclusione:
- Diagnosi attuale di malattia ematologica maligna (ad esempio, leucemia mieloide acuta, leucemia linfoblastica acuta, linfoma non-Hodgkin, linfoma di Hodgkin, mieloma multiplo).
- Eziologia diversa dall'alcol per cirrosi epatica sottostante.
- Creatinina al basale >1,7 mg/dL e/o velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2
Storia clinica di un tumore solido entro 5 anni prima dello screening o della diagnosi attuale di un tumore solido (incluso carcinoma epatocellulare valutato mediante ecografia e livello elevato di AFP) e attualmente in trattamento per il cancro.
Uso continuo di una quantità clinicamente rilevante di steroidi o antibiotici entro 1 mese prima dello screening. La rilevanza clinica sarà determinata dallo sperimentatore.
- Modello per il punteggio della malattia epatica allo stadio terminale >20.
- Rapporto normalizzato internazionale >3,0 e/o conta piastrinica <30.000/mm3
- Operazione maggiore entro 3 mesi prima dello screening.
- Presenza di stenosi biliare extraepatica.
- Il partecipante è stato sottoposto a shunt portosistemico intraepatico transgiugulare.
- Arteria epatica attiva o trombosi della vena porta.
- Presenza di encefalopatia epatica avanzata Stadi 3-4 (criteri di West Haven) al momento dello screening.
- Sanguinamento da varici attive negli ultimi 6 mesi prima dello screening.
- Grave insufficienza cardiaca, renale o respiratoria.
- Risultati positivi ai test sierologici per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), HCV, antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e/o sifilide.
- - La paziente è incinta o sta allattando o sta pianificando una gravidanza durante l'arruolamento nello studio, fino alla visita EOS.
- Test di gravidanza su urine positivo allo Screening.
- Abuso di droghe negli ultimi 2 anni (come confermato dalla divulgazione del paziente o da uno screening della droga nelle urine condotto allo Screening).
- Partecipazione a uno studio clinico interventistico entro 30 giorni prima dello screening.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Cellgram™ (MSC derivate dal midollo osseo)
Infusion Cellgram™ (MSC derivate dal midollo osseo).
Somministrazione di una singola dose di circa 5 x 10^7 cellule/10 mL (intervallo: da 4,5 x 10^7 a 5,5 x 10^7 cellule/10 mL) attraverso l'arteria epatica.
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Circa 15-30 ml di midollo osseo vengono aspirati dalla cresta iliaca posteriore dei pazienti in anestesia locale.
Circa 30 giorni (±7 giorni) dopo l'aspirazione della BM, il partecipante tornerà al centro dello studio per l'ammissione e per l'infusione di Cellgram™ (MSC derivate dal midollo osseo).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza di eventi avversi gravi
Lasso di tempo: 12 mesi
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Un SAE suggerisce un rischio significativo, una controindicazione, un effetto collaterale o una precauzione. Per quanto riguarda l'esperienza clinica umana, ciò include qualsiasi evento che:
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12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di pazienti con sviluppo di carcinoma epatocellulare (carcinoma epatico primario).
Lasso di tempo: 12 mesi
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valutata mediante ecografia e analisi dell'alfa fetoproteina [AFP].
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12 mesi
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Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: 12 mesi
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Incidenza di eventi avversi valutata da segni vitali, esame fisico, test di laboratorio di sicurezza e segnalazione del paziente
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12 mesi
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Misurazione della rigidità epatica
Lasso di tempo: 12 mesi
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con elastografia transitoria (ad es. FibroScan®)
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12 mesi
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Quanto bene funziona il fegato
Lasso di tempo: 12 mesi
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da test che includono: livelli sierici di aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), bilirubina, albumina, gamma glutamil transpeptidasi (GGT) e creatinina. Unità di misura: AST verrà riportato in U/L. ALT sarà riportato in U/L. GGT sarà riportato in U/L. La bilirubina sarà riportata in mg/dL. la creatinina sarà riportata in mg/dL. L'albumina sarà riportata in g/dL |
12 mesi
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Malattia epatica cronica valutata dal punteggio Child-Pugh
Lasso di tempo: 12 mesi
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Il punteggio Child-Pugh verrà utilizzato per determinare la prognosi, la forza richiesta del trattamento e la necessità del trapianto di fegato.
Il punteggio utilizza 5 misurazioni cliniche della malattia epatica (bilirubina totale, albumina sierica, INR, ascite ed encefalopatia epatica).
Ogni parametro ha un punteggio da 1 a 3, dove 3 indica lo squilibrio più grave.
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12 mesi
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Modello per il punteggio della malattia epatica allo stadio terminale (MELD).
Lasso di tempo: 12 mesi
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MELD utilizza i valori del paziente per la bilirubina sierica, la creatinina sierica e l'INR per il PT per predire la sopravvivenza. Viene calcolato secondo la seguente formula definita da Kamath et al (2001): MELD = 3,78×ln[bilirubina sierica (mg/dL)] + 11,2×ln[INR] + 9,57×ln[creatinina sierica (mg/dL)] + 6,43 |
12 mesi
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 12 mesi
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definito come il tempo dall'infusione fino alla morte per qualsiasi causa durante il periodo di studio.
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12 mesi
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Qualità della vita valutata dal questionario SF-36 (36-Item Short Form Survey).
Lasso di tempo: 12 mesi
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Il questionario sulla qualità della vita Short Form-36 verrà registrato per ciascun paziente.
Verranno calcolate le 8 sottoscale dell'SF-36 (Funzionamento fisico, Ruolo fisico, Dolore corporeo, Salute generale, Vitalità, Funzionamento sociale, Ruolo emotivo, Salute mentale) e 2 componenti di sintesi (Riepilogo componente fisica, Riepilogo componente mentale) e riassunto.
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Juan Gallegos-Orozco, Ph.D, University of Utah
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PMC-P-08
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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