Studie k hodnocení injekce autologních MSC pocházejících z lidské kostní dřeně do jaterní artérie u pacientů s alkoholickou LC
Fáze I, otevřená studie s jednou dávkou k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti injekce autologních mezenchymálních kmenových buněk pocházejících z lidské kostní dřeně (Cellgram™) u pacientů s alkoholickou jaterní cirhózou do jaterní tepny
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Po poskytnutí písemného informovaného souhlasu se subjekty vrátí do studijního centra k dalšímu hodnocení a k odebrání kostní dřeně zkušeným hematologem nebo intervenčním radiologem.
Přibližně do 1 měsíce (30 ± 7 dnů) po aspiraci kostní dřeně budou účastníci studie přijati do studijního centra v den 1.
Ve studijním centru podstoupí účastník katetrizaci jaterní tepny intervenční radiolog, který mu aplikuje jednu dávku Cellgram™. Účastníci zůstanou jako hospitalizovaní pacienti a budou sledováni 24 hodin po infuzi. Po propuštění se účastníci budou pravidelně vracet do studijního centra na studijní návštěvy po dobu 1 roku.
Když zkoušející určí vhodného kandidáta, zkoušející nebo určený zdravotnický pracovník se pacienta zeptá na jeho ochotu být zahrnut do klinické studie. Poté bude pacientům poskytnut dostatek času, podle jejich vlastního názoru, na zvážení vstupu do studie a bude jim nabídnuta možnost položit jakékoli další otázky před podpisem formuláře informovaného souhlasu.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- Nábor
- University of Utah
-
Kontakt:
- Juan Gallegos-Orozco, Ph.D
- Telefonní číslo: 801-581-7878
- E-mail: juan.gallegos@hsc.utah.edu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Alkoholická jaterní cirhóza diagnostikovaná klinickými, biochemickými, radiologickými nebo histologickými důkazy.
- Muž nebo žena ve věku 18 až 70 let včetně.
- Child-Pugh třída B (7 až 9 bodů)
- Podle názoru vyšetřovatelů je schopen podstoupit katetrizaci jaterní tepny.
- Žádná konzumace alkoholu nebo jiných potenciálně hepatotoxických látek považovaných za klinicky relevantní podle názoru zkoušejícího během 6 měsíců před screeningem a v průběhu studie.
- Poskytnutí informovaného souhlasu pacienta (nebo jeho zákonného zástupce) s účastí v klinické studii.
- Podle názoru zkoušejícího schopen splnit požadavky protokolu (včetně doby sledování).
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek standardního těhotenského testu z moči a musí být ochotny používat vhodné antikoncepční metody po dobu trvání studie. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří hormonální antikoncepce, nitroděložní tělíska (IUD) nebo jakákoli dvoubariérová metoda (houby, ženské kondomy), kterou žena používá kromě antikoncepce používané jejím mužským partnerem, jako je vasektomie nebo kondom doplněný spermicidem. .
Kritéria vyloučení:
- Současná diagnóza maligního hematologického onemocnění (např. akutní myeloidní leukémie, akutní lymfoblastická leukémie, non-Hodgkinův lymfom, Hodgkinův lymfom, mnohočetný myelom).
- Jiná etiologie než alkohol pro základní jaterní cirhózu.
- Výchozí kreatinin >1,7 mg/dl a/nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2
Klinická anamnéza solidního karcinomu během 5 let před screeningem nebo současnou diagnózou solidního karcinomu (včetně hepatocelulárního karcinomu hodnoceného ultrasonografií a zvýšenou hladinou AFP) a v současné době podstupující léčbu rakoviny.
Nepřetržité užívání klinicky relevantního množství steroidů nebo antibiotik během 1 měsíce před screeningem. Klinickou relevanci určí zkoušející.
- Model pro skóre konečného stádia onemocnění jater >20.
- Mezinárodní normalizovaný poměr >3,0 a/nebo počet krevních destiček <30 000/mm3
- Hlavní operace do 3 měsíců před screeningem.
- Přítomnost extrahepatální biliární striktury.
- Účastník prodělal transjugulární intrahepatální portosystémový zkrat.
- Aktivní trombóza jaterní tepny nebo portální žíly.
- Přítomnost pokročilé jaterní encefalopatie 3. až 4. stádia (kritéria West Haven) v době screeningu.
- Aktivní varixové krvácení během posledních 6 měsíců před screeningem.
- Těžké srdeční, renální nebo respirační selhání.
- Pozitivní výsledky sérologických testů na virus lidské imunodeficience (HIV), HCV, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a/nebo syfilis.
- Pacientka je těhotná nebo kojí nebo plánuje otěhotnět během zařazení do studie až do návštěvy EOS.
- Pozitivní těhotenský test z moči při screeningu.
- Zneužívání drog v posledních 2 letech (jak bylo potvrzeno odhalením pacienta nebo screeningem drog v moči provedeným při screeningu).
- Účast na intervenční klinické studii během 30 dnů před screeningem.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Cellgram™ (MSC odvozené z kostní dřeně)
Infusion Cellgram™ (MSC odvozené z kostní dřeně).
Podání jedné dávky přibližně 5 x 10^7 buněk/10 ml (rozsah: 4,5 x 10^7 až 5,5 x 10^7 buněk/10 ml) přes jaterní tepnu.
|
Přibližně 15 až 30 ml kostní dřeně se odsaje ze zadního kyčelního hřebene pacientů v lokální anestezii.
Přibližně 30 dní (±7 dní) po aspiraci BM se účastník vrátí do studijního centra pro přijetí a pro infuzi Cellgram™ (MSC odvozené z kostní dřeně).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt závažných nežádoucích příhod
Časové okno: 12 měsíců
|
SAE naznačuje významné nebezpečí, kontraindikaci, vedlejší účinek nebo preventivní opatření. S ohledem na klinické zkušenosti u lidí to zahrnuje jakoukoli událost, která:
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s rozvojem hepatocelulárního karcinomu (primárního karcinomu jater).
Časové okno: 12 měsíců
|
hodnoceno pomocí ultrasonografie a analýzy alfa fetoproteinu [AFP]
|
12 měsíců
|
|
Výskyt nežádoucích příhod
Časové okno: 12 měsíců
|
Výskyt nežádoucích příhod podle vitálních funkcí, fyzikálního vyšetření, bezpečnostních laboratorních testů a hlášení pacientů
|
12 měsíců
|
|
Měření tuhosti jater
Časové okno: 12 měsíců
|
s přechodnou elastografií (tj. FibroScan®)
|
12 měsíců
|
|
Jak dobře fungují játra
Časové okno: 12 měsíců
|
testy zahrnujícími: sérové hladiny aspartátaminotransferázy (AST), alaninaminotransferázy (ALT), bilirubinu, albuminu, gama glutamyltranspeptidázy (GGT) a kreatininu. Měrné jednotky: AST bude vykazován v U/L. ALT se bude hlásit v U/L. GGT se bude hlásit v U/L. Bilirubin bude uváděn v mg/dl. kreatinin bude uváděn v mg/dl. Albumin bude uváděn v g/dl |
12 měsíců
|
|
Chronické onemocnění jater hodnocené Child-Pugh skóre
Časové okno: 12 měsíců
|
Child-Pugh skóre bude použito ke stanovení prognózy, požadované síly léčby a nutnosti transplantace jater.
Skóre využívá 5 klinických měření onemocnění jater (celkový bilirubin, sérový albumin, INR, ascites a jaterní encefalopatie).
Každý parametr je hodnocen 1 až 3, přičemž 3 označuje nejzávažnější poruchu.
|
12 měsíců
|
|
Model pro skóre konečného stádia onemocnění jater (MELD).
Časové okno: 12 měsíců
|
MELD používá pacientovy hodnoty sérového bilirubinu, sérového kreatininu a INR pro PT k predikci přežití. Vypočítá se podle následujícího vzorce definovaného Kamath et al (2001): MELD = 3,78×ln[sérový bilirubin (mg/dl)] + 11,2×ln[INR] + 9,57×ln[sérový kreatinin (mg/dl)] + 6,43 |
12 měsíců
|
|
Celkové přežití
Časové okno: 12 měsíců
|
definována jako doba od infuze do smrti z jakékoli příčiny během období studie.
|
12 měsíců
|
|
Kvalita života hodnocená 36-položkovým dotazníkem Short Form Survey (SF-36).
Časové okno: 12 měsíců
|
U každého pacienta bude zaznamenán dotazník kvality života Short Form-36.
Bude vypočítáno 8 subškál SF-36 (fyzické fungování, fyzická role, tělesná bolest, obecné zdraví, vitalita, sociální fungování, role emocionální, duševní zdraví) a 2 souhrnná složka měření (souhrn fyzické složky, souhrn mentální složky). shrnuto.
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Juan Gallegos-Orozco, Ph.D, University of Utah
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PMC-P-08
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .