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Prova dell'acido tauroursodesossicolico (TUDCA) nell'asma

11 settembre 2019 aggiornato da: David Kaminsky, MD, University of Vermont

L'asma è una malattia polmonare cronica che colpisce milioni di persone in tutto il mondo, compresi bambini e adulti. La causa dell'asma non è nota, ma l'asma è fortemente associata all'infiammazione delle vie aeree, spesso causata da allergie. Per controllare questa infiammazione, la maggior parte delle persone con asma viene trattata con farmaci per via inalatoria che contengono steroidi. Questi farmaci fanno un buon lavoro nell'aiutare la maggior parte delle persone con asma a sentirsi meglio. Tuttavia, questi farmaci sono costosi, hanno effetti collaterali e non controllano i sintomi in tutte le persone con asma. Recentemente i colleghi della ricerca scientifica di base hanno dimostrato che l'infiammazione dovuta alle allergie può essere ridotta negli animali da esperimento da un acido biliare presente in natura. Gli acidi biliari sono sostanze chimiche prodotte nel fegato che sono coinvolte nel mantenimento di una sana digestione dei grassi. Poiché gli acidi biliari sono prodotti dai nostri corpi, sono diventati popolari come integratori da banco che si ritiene siano importanti per promuovere un fegato e un metabolismo sani. È interessante notare che altre ricerche hanno dimostrato che gli acidi biliari possono aiutare i pazienti con malattie neurologiche e diabete.

Alla luce di tutte queste informazioni, i ricercatori propongono che uno specifico acido biliare chiamato acido tauroursodesossicolico (TUDCA) possa essere utile nei pazienti con asma. Prima di studiarlo in uno studio clinico, l'attuale studio è progettato per dimostrare che le persone con asma possono assumere TUDCA in modo sicuro e che non danneggia l'asma. Lo studio coinvolgerà l'invito di 12 pazienti con asma lieve a prendere TUDCA ogni giorno per 12 settimane. Durante questo periodo gli investigatori li monitoreranno attentamente per eventuali effetti collaterali e controlleranno il loro sangue e la capacità respiratoria per eventuali segni di effetti dannosi. Inoltre, gli investigatori raccoglieranno le cellule che rivestono il naso, che si ritiene siano simili alle cellule delle vie aeree dei polmoni, per vedere se TUDCA sta avendo effetti benefici sull'infiammazione. Al fine di garantire l'uso di TUDCA di alta qualità, che può essere vero o meno per gli integratori da banco, i ricercatori hanno chiesto alla società che fornisce TUDCA per gli studi menzionati in precedenza che coinvolgono malattie neurologiche e diabete di fornire il farmaco; il marchio è Taurolite. Inoltre, anche se TUDCA è disponibile al banco, per poterlo utilizzare per la ricerca, la FDA deve approvare questo uso. Di conseguenza, gli investigatori hanno richiesto e ricevuto il permesso (IND) dalla FDA per utilizzare Taurolite per questo studio.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Disegno dello studio: questo studio sarà uno studio di fase 1, pre-post intervento in pazienti con asma che saranno trattati con TUDCA 1750 mg al giorno per 12 settimane. I ricercatori hanno ottenuto TUDCA da Bruschettini (http://www.bruschettini.com), che è un'azienda farmaceutica italiana autorizzata in grado di fornire la convalida della produzione e della purezza del farmaco. Bruschettini commercializza TUDCA con il marchio Taurolite. I ricercatori hanno ricevuto un IND dalla FDA per l'uso di Taurolite in questo studio (vedi documento).

Protocollo: tutti i partecipanti saranno sottoposti a una visita di screening iniziale per telefono per determinare. I partecipanti si presenteranno quindi al Vermont Lung Center di Colchester per 2 visite di studio, durante le quali verranno ottenuti i seguenti test e informazioni:

Visita 1 (riferimento)

  • Dati demografici: età, sesso, altezza, peso
  • Problemi medici e farmaci concomitanti
  • Controllo dell'asma mediante ACT
  • Test di funzionalità polmonare: spirometria (FEV1, FVC, FEV1/FVC) (43), tecnica delle oscillazioni forzate (FOT) (R5, R20, X5, AX, Fres) (44)
  • Frazione di ossido nitrico esalato (FeNO) come misura generale dell'infiammazione eosinofila(45)
  • Prelievo di campioni di sangue per esami chimici di routine (10 cc) e per l'analisi di marcatori sierici di infiammazione (10 cc).
  • Spazzolatura nasale per la raccolta di cellule epiteliali per l'analisi dei marcatori sierici di ER stress e UPR Il partecipante riceverà quindi una fornitura di farmaci, TUDCA 250 mg, da assumere 500 mg a colazione, 500 mg a pranzo, 750 mg a cena, ogni giorno , per 12 settimane.

Il partecipante riceverà anche un diario giornaliero da utilizzare per registrare i sintomi giornalieri dell'asma e gli eventuali effetti collaterali, nonché l'adesione all'assunzione del farmaco.

Visita 2 (Settimana 4) e Visita 3 (Settimana 8)

  • Revisione del diario per effetti collaterali, eventi avversi
  • Controllo dell'asma mediante ACT, spirometria, FeNO
  • Sangue per esami chimici di routine come parte del monitoraggio continuo della sicurezza Visita 4 (settimana 12) Tutti i test elencati per la visita 1 verranno ripetuti, con la raccolta di eventuali farmaci rimanenti e tutti i dati del diario.

Telefonate (settimane 2,6,10) Gli investigatori chiameranno i partecipanti ogni 2 settimane tra le visite di studio per valutare la tollerabilità e ricordare ai partecipanti di completare i loro diari quotidiani. Gli investigatori utilizzeranno un questionario standardizzato per i coordinatori dello studio da utilizzare durante ogni valutazione per telefono per determinare se si sono verificati eventi avversi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

11

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Vermont
      • Colchester, Vermont, Stati Uniti, 05446
        • Vermont Lung Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Uomini e donne, di età pari o superiore a 18 anni, con una diagnosi medica di asma
  • Attuale non fumatore con meno di 10 pacchetti-anno di storia del fumo e non fumatore nell'ultimo anno
  • Controllo stabile dell'asma negli ultimi 3 mesi come definito da Asthma Control Test (ACT) ≥ 20 (40)
  • Regime di farmaci per l'asma stabile negli ultimi 3 mesi
  • FEV1 ≥ 70% del predetto

Criteri di esclusione:

  • Fumo attuale o ≥10 pacchetti-anno di fumo o qualsiasi fumo nell'ultimo anno
  • Scarso controllo dell'asma come definito da ACT<20
  • Esacerbazione della malattia nelle 4 settimane precedenti
  • Recente infezione delle vie respiratorie superiori nelle ultime 4 settimane
  • Rinosinusite acuta o cronica
  • Uso di corticosteroidi nasali cronici o qualsiasi uso di corticosteroidi nasali durante lo studio
  • Malattie cardiache, polmonari o gastrointestinali concomitanti (fegato, ulcera peptica) che potrebbero potenzialmente compromettere la sicurezza del partecipante o interferire con l'interpretazione dei risultati

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Acido Tauroursodesossicolico
TUDCA 1750 mg al giorno per 12 settimane
Acido biliare naturale
Altri nomi:
  • Taurolite

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
AST
Lasso di tempo: 12 settimane
Tossicità epatica da AST
12 settimane
ALT
Lasso di tempo: 12 settimane
Tossicità epatica da ALT
12 settimane
fosfatasi alcalina
Lasso di tempo: 12 settimane
Tossicità epatica da fosfatasi alcalina
12 settimane
bilirubina totale
Lasso di tempo: 12 settimane
Tossicità epatica da bilirubina totale
12 settimane
PANINO
Lasso di tempo: 12 settimane
Tossicità renale da BUN
12 settimane
creatinina
Lasso di tempo: 12 settimane
funzione renale dalla creatinina
12 settimane
CB.C
Lasso di tempo: 12 settimane
Tossicità ematologica mediante emocromo
12 settimane
colesterolo totale
Lasso di tempo: 12 settimane
Tossicità lipidica da colesterolo totale
12 settimane
LDL
Lasso di tempo: 12 settimane
Tossicità lipidica da LDL
12 settimane
HDL
Lasso di tempo: 12 settimane
Tossicità lipidica da HDL
12 settimane
trigliceridi
Lasso di tempo: 12 settimane
Tossicità lipidica da trigliceridi
12 settimane
diario dei sintomi
Lasso di tempo: 12 settimane
sintomi ed effetti collaterali
12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio ACT
Lasso di tempo: 12 settimane
Controllo dell'asma mediante punteggio ACT
12 settimane
spirometria
Lasso di tempo: 12 settimane
Funzionalità polmonare mediante spirometria
12 settimane
oscillazione forzata
Lasso di tempo: 12 settimane
Funzionalità polmonare mediante spirometria
12 settimane
FeNO
Lasso di tempo: 12 settimane
Infiammazione eosinofila delle vie aeree da FeNO
12 settimane
conta degli eosinofili periferici
Lasso di tempo: 12 settimane
Infiammazione allergica mediante conta degli eosinofili periferici
12 settimane
IgE
Lasso di tempo: 12 settimane
Infiammazione allergica mediante conta degli eosinofili periferici
12 settimane
HSPA5 (GRP78)
Lasso di tempo: 12 settimane
Marcatori di stress ER nell'epitelio nasale - HSPA5 (GRP78)
12 settimane
DDIT (CHOP)
Lasso di tempo: 12 settimane
Marcatori di stress ER nell'epitelio nasale - DDIT (CHOP)
12 settimane
PDIA3
Lasso di tempo: 12 settimane
Marcatori di stress ER nell'epitelio nasale - PDIA3
12 settimane
XBP1
Lasso di tempo: 12 settimane
Marcatori di stress ER nell'epitelio nasale - XBP1
12 settimane
periostina sierica
Lasso di tempo: 12 settimane
Infiammazione allergica da periostina sierica
12 settimane
CCL-20
Lasso di tempo: 12 settimane
Infiammazione allergica da CCL-20
12 settimane
IL-4
Lasso di tempo: 12 settimane
Infiammazione allergica da IL-4
12 settimane
IL-5
Lasso di tempo: 12 settimane
Infiammazione allergica da IL-5
12 settimane
IL-13
Lasso di tempo: 12 settimane
Infiammazione allergica da IL-13
12 settimane
IL-17A
Lasso di tempo: 12 settimane
Infiammazione allergica da IL-17A
12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 gennaio 2019

Completamento primario (Effettivo)

11 settembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

11 settembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 gennaio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 marzo 2019

Primo Inserito (Effettivo)

18 marzo 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 settembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 settembre 2019

Ultimo verificato

1 settembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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