- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03878654
Prova dell'acido tauroursodesossicolico (TUDCA) nell'asma
L'asma è una malattia polmonare cronica che colpisce milioni di persone in tutto il mondo, compresi bambini e adulti. La causa dell'asma non è nota, ma l'asma è fortemente associata all'infiammazione delle vie aeree, spesso causata da allergie. Per controllare questa infiammazione, la maggior parte delle persone con asma viene trattata con farmaci per via inalatoria che contengono steroidi. Questi farmaci fanno un buon lavoro nell'aiutare la maggior parte delle persone con asma a sentirsi meglio. Tuttavia, questi farmaci sono costosi, hanno effetti collaterali e non controllano i sintomi in tutte le persone con asma. Recentemente i colleghi della ricerca scientifica di base hanno dimostrato che l'infiammazione dovuta alle allergie può essere ridotta negli animali da esperimento da un acido biliare presente in natura. Gli acidi biliari sono sostanze chimiche prodotte nel fegato che sono coinvolte nel mantenimento di una sana digestione dei grassi. Poiché gli acidi biliari sono prodotti dai nostri corpi, sono diventati popolari come integratori da banco che si ritiene siano importanti per promuovere un fegato e un metabolismo sani. È interessante notare che altre ricerche hanno dimostrato che gli acidi biliari possono aiutare i pazienti con malattie neurologiche e diabete.
Alla luce di tutte queste informazioni, i ricercatori propongono che uno specifico acido biliare chiamato acido tauroursodesossicolico (TUDCA) possa essere utile nei pazienti con asma. Prima di studiarlo in uno studio clinico, l'attuale studio è progettato per dimostrare che le persone con asma possono assumere TUDCA in modo sicuro e che non danneggia l'asma. Lo studio coinvolgerà l'invito di 12 pazienti con asma lieve a prendere TUDCA ogni giorno per 12 settimane. Durante questo periodo gli investigatori li monitoreranno attentamente per eventuali effetti collaterali e controlleranno il loro sangue e la capacità respiratoria per eventuali segni di effetti dannosi. Inoltre, gli investigatori raccoglieranno le cellule che rivestono il naso, che si ritiene siano simili alle cellule delle vie aeree dei polmoni, per vedere se TUDCA sta avendo effetti benefici sull'infiammazione. Al fine di garantire l'uso di TUDCA di alta qualità, che può essere vero o meno per gli integratori da banco, i ricercatori hanno chiesto alla società che fornisce TUDCA per gli studi menzionati in precedenza che coinvolgono malattie neurologiche e diabete di fornire il farmaco; il marchio è Taurolite. Inoltre, anche se TUDCA è disponibile al banco, per poterlo utilizzare per la ricerca, la FDA deve approvare questo uso. Di conseguenza, gli investigatori hanno richiesto e ricevuto il permesso (IND) dalla FDA per utilizzare Taurolite per questo studio.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Disegno dello studio: questo studio sarà uno studio di fase 1, pre-post intervento in pazienti con asma che saranno trattati con TUDCA 1750 mg al giorno per 12 settimane. I ricercatori hanno ottenuto TUDCA da Bruschettini (http://www.bruschettini.com), che è un'azienda farmaceutica italiana autorizzata in grado di fornire la convalida della produzione e della purezza del farmaco. Bruschettini commercializza TUDCA con il marchio Taurolite. I ricercatori hanno ricevuto un IND dalla FDA per l'uso di Taurolite in questo studio (vedi documento).
Protocollo: tutti i partecipanti saranno sottoposti a una visita di screening iniziale per telefono per determinare. I partecipanti si presenteranno quindi al Vermont Lung Center di Colchester per 2 visite di studio, durante le quali verranno ottenuti i seguenti test e informazioni:
Visita 1 (riferimento)
- Dati demografici: età, sesso, altezza, peso
- Problemi medici e farmaci concomitanti
- Controllo dell'asma mediante ACT
- Test di funzionalità polmonare: spirometria (FEV1, FVC, FEV1/FVC) (43), tecnica delle oscillazioni forzate (FOT) (R5, R20, X5, AX, Fres) (44)
- Frazione di ossido nitrico esalato (FeNO) come misura generale dell'infiammazione eosinofila(45)
- Prelievo di campioni di sangue per esami chimici di routine (10 cc) e per l'analisi di marcatori sierici di infiammazione (10 cc).
- Spazzolatura nasale per la raccolta di cellule epiteliali per l'analisi dei marcatori sierici di ER stress e UPR Il partecipante riceverà quindi una fornitura di farmaci, TUDCA 250 mg, da assumere 500 mg a colazione, 500 mg a pranzo, 750 mg a cena, ogni giorno , per 12 settimane.
Il partecipante riceverà anche un diario giornaliero da utilizzare per registrare i sintomi giornalieri dell'asma e gli eventuali effetti collaterali, nonché l'adesione all'assunzione del farmaco.
Visita 2 (Settimana 4) e Visita 3 (Settimana 8)
- Revisione del diario per effetti collaterali, eventi avversi
- Controllo dell'asma mediante ACT, spirometria, FeNO
- Sangue per esami chimici di routine come parte del monitoraggio continuo della sicurezza Visita 4 (settimana 12) Tutti i test elencati per la visita 1 verranno ripetuti, con la raccolta di eventuali farmaci rimanenti e tutti i dati del diario.
Telefonate (settimane 2,6,10) Gli investigatori chiameranno i partecipanti ogni 2 settimane tra le visite di studio per valutare la tollerabilità e ricordare ai partecipanti di completare i loro diari quotidiani. Gli investigatori utilizzeranno un questionario standardizzato per i coordinatori dello studio da utilizzare durante ogni valutazione per telefono per determinare se si sono verificati eventi avversi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Vermont
-
Colchester, Vermont, Stati Uniti, 05446
- Vermont Lung Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Uomini e donne, di età pari o superiore a 18 anni, con una diagnosi medica di asma
- Attuale non fumatore con meno di 10 pacchetti-anno di storia del fumo e non fumatore nell'ultimo anno
- Controllo stabile dell'asma negli ultimi 3 mesi come definito da Asthma Control Test (ACT) ≥ 20 (40)
- Regime di farmaci per l'asma stabile negli ultimi 3 mesi
- FEV1 ≥ 70% del predetto
Criteri di esclusione:
- Fumo attuale o ≥10 pacchetti-anno di fumo o qualsiasi fumo nell'ultimo anno
- Scarso controllo dell'asma come definito da ACT<20
- Esacerbazione della malattia nelle 4 settimane precedenti
- Recente infezione delle vie respiratorie superiori nelle ultime 4 settimane
- Rinosinusite acuta o cronica
- Uso di corticosteroidi nasali cronici o qualsiasi uso di corticosteroidi nasali durante lo studio
- Malattie cardiache, polmonari o gastrointestinali concomitanti (fegato, ulcera peptica) che potrebbero potenzialmente compromettere la sicurezza del partecipante o interferire con l'interpretazione dei risultati
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Acido Tauroursodesossicolico
TUDCA 1750 mg al giorno per 12 settimane
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Acido biliare naturale
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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AST
Lasso di tempo: 12 settimane
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Tossicità epatica da AST
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12 settimane
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ALT
Lasso di tempo: 12 settimane
|
Tossicità epatica da ALT
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12 settimane
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fosfatasi alcalina
Lasso di tempo: 12 settimane
|
Tossicità epatica da fosfatasi alcalina
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12 settimane
|
|
bilirubina totale
Lasso di tempo: 12 settimane
|
Tossicità epatica da bilirubina totale
|
12 settimane
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PANINO
Lasso di tempo: 12 settimane
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Tossicità renale da BUN
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12 settimane
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creatinina
Lasso di tempo: 12 settimane
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funzione renale dalla creatinina
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12 settimane
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CB.C
Lasso di tempo: 12 settimane
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Tossicità ematologica mediante emocromo
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12 settimane
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colesterolo totale
Lasso di tempo: 12 settimane
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Tossicità lipidica da colesterolo totale
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12 settimane
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LDL
Lasso di tempo: 12 settimane
|
Tossicità lipidica da LDL
|
12 settimane
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|
HDL
Lasso di tempo: 12 settimane
|
Tossicità lipidica da HDL
|
12 settimane
|
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trigliceridi
Lasso di tempo: 12 settimane
|
Tossicità lipidica da trigliceridi
|
12 settimane
|
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diario dei sintomi
Lasso di tempo: 12 settimane
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sintomi ed effetti collaterali
|
12 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Punteggio ACT
Lasso di tempo: 12 settimane
|
Controllo dell'asma mediante punteggio ACT
|
12 settimane
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spirometria
Lasso di tempo: 12 settimane
|
Funzionalità polmonare mediante spirometria
|
12 settimane
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oscillazione forzata
Lasso di tempo: 12 settimane
|
Funzionalità polmonare mediante spirometria
|
12 settimane
|
|
FeNO
Lasso di tempo: 12 settimane
|
Infiammazione eosinofila delle vie aeree da FeNO
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12 settimane
|
|
conta degli eosinofili periferici
Lasso di tempo: 12 settimane
|
Infiammazione allergica mediante conta degli eosinofili periferici
|
12 settimane
|
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IgE
Lasso di tempo: 12 settimane
|
Infiammazione allergica mediante conta degli eosinofili periferici
|
12 settimane
|
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HSPA5 (GRP78)
Lasso di tempo: 12 settimane
|
Marcatori di stress ER nell'epitelio nasale - HSPA5 (GRP78)
|
12 settimane
|
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DDIT (CHOP)
Lasso di tempo: 12 settimane
|
Marcatori di stress ER nell'epitelio nasale - DDIT (CHOP)
|
12 settimane
|
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PDIA3
Lasso di tempo: 12 settimane
|
Marcatori di stress ER nell'epitelio nasale - PDIA3
|
12 settimane
|
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XBP1
Lasso di tempo: 12 settimane
|
Marcatori di stress ER nell'epitelio nasale - XBP1
|
12 settimane
|
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periostina sierica
Lasso di tempo: 12 settimane
|
Infiammazione allergica da periostina sierica
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12 settimane
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CCL-20
Lasso di tempo: 12 settimane
|
Infiammazione allergica da CCL-20
|
12 settimane
|
|
IL-4
Lasso di tempo: 12 settimane
|
Infiammazione allergica da IL-4
|
12 settimane
|
|
IL-5
Lasso di tempo: 12 settimane
|
Infiammazione allergica da IL-5
|
12 settimane
|
|
IL-13
Lasso di tempo: 12 settimane
|
Infiammazione allergica da IL-13
|
12 settimane
|
|
IL-17A
Lasso di tempo: 12 settimane
|
Infiammazione allergica da IL-17A
|
12 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie polmonari
- Ipersensibilità, immediata
- Malattie bronchiali
- Malattie polmonari, ostruttive
- Ipersensibilità respiratoria
- Ipersensibilità
- Asma
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Agenti gastrointestinali
- Colagoghi e coleretici
- Ursodoxicoltaurina
Altri numeri di identificazione dello studio
- UVermont
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