Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proef van tauroursodeoxycholzuur (TUDCA) bij astma

11 september 2019 bijgewerkt door: David Kaminsky, MD, University of Vermont

Astma is een chronische longziekte die wereldwijd miljoenen mensen treft, waaronder zowel kinderen als volwassenen. De oorzaak van astma is niet bekend, maar astma wordt sterk geassocieerd met ontsteking van de luchtwegen, vaak veroorzaakt door allergieën. Om deze ontsteking onder controle te houden, worden de meeste mensen met astma behandeld met inhalatiemedicatie die steroïden bevat. Deze medicijnen helpen de meeste mensen met astma zich beter te voelen. Deze medicijnen zijn echter duur, hebben bijwerkingen en beheersen de symptomen niet bij alle mensen met astma. Onlangs hebben collega's van fundamenteel wetenschappelijk onderzoek aangetoond dat ontstekingen als gevolg van allergieën bij proefdieren kunnen worden verminderd door een natuurlijk voorkomend galzuur. Galzuren zijn chemicaliën die in de lever worden gemaakt en die betrokken zijn bij het handhaven van een gezonde vertering van vet. Omdat galzuren door ons lichaam worden gemaakt, zijn ze populair geworden als vrij verkrijgbare supplementen waarvan men denkt dat ze belangrijk zijn bij het bevorderen van een gezonde lever en stofwisseling. Interessant is dat ander onderzoek heeft aangetoond dat galzuren patiënten met neurologische aandoeningen en diabetes kunnen helpen.

Gezien al deze informatie stellen de onderzoekers voor dat een specifiek galzuur genaamd tauroursodeoxycholzuur (TUDCA) nuttig kan zijn bij patiënten met astma. Alvorens dit in een klinische proef te bestuderen, is de huidige studie bedoeld om aan te tonen dat mensen met astma TUDCA veilig kunnen gebruiken en dat het hun astma niet schaadt. De studie omvat het uitnodigen van 12 patiënten met milde astma om TUDCA dagelijks gedurende 12 weken in te nemen. Gedurende deze tijd zullen de onderzoekers hen nauwlettend volgen op eventuele bijwerkingen en hun bloed en ademhalingscapaciteit controleren op tekenen van schadelijke effecten. Bovendien zullen de onderzoekers cellen verzamelen langs de neus, waarvan wordt gedacht dat ze vergelijkbaar zijn met cellen in de luchtwegen van de longen, om te zien of TUDCA gunstige effecten heeft op ontstekingen. Om het gebruik van TUDCA van hoge kwaliteit te garanderen, wat al dan niet waar kan zijn voor vrij verkrijgbare supplementen, hebben de onderzoekers het bedrijf dat TUDCA levert voor de eerder genoemde onderzoeken met betrekking tot neurologische aandoeningen en diabetes, gevraagd om het medicijn te leveren; de merknaam is Tauroliet. Bovendien, hoewel TUDCA zonder recept verkrijgbaar is, moet de FDA dit gebruik goedkeuren om het voor onderzoek te gebruiken. Dienovereenkomstig hebben de onderzoekers toestemming (IND) aangevraagd en gekregen van de FDA om tauroliet te gebruiken voor dit onderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studieopzet: Deze studie zal een fase 1, pre-post interventiestudie zijn bij patiënten met astma die behandeld zullen worden met TUDCA 1750 mg per dag gedurende 12 weken. De onderzoekers hebben TUDCA verkregen van Bruschettini (http://www.bruschettini.com), een geautoriseerd Italiaans farmaceutisch bedrijf dat de productie en zuiverheid van het medicijn kan valideren. Bruschettini brengt TUDCA op de markt onder de merknaam Taurolite. De onderzoekers hebben van de FDA een IND ontvangen voor gebruik van Tauroliet in dit onderzoek (zie document).

Protocol: Alle deelnemers ondergaan een eerste screeningsbezoek per telefoon om te bepalen. De deelnemers zullen zich vervolgens presenteren aan het Vermont Lung Centre in Colchester voor 2 studiebezoeken, waarbij de volgende tests en informatie worden verkregen:

Bezoek 1 (basislijn)

  • Demografie: leeftijd, geslacht, lengte, gewicht
  • Bijkomende medische problemen en medicijnen
  • Astmacontrole door ACT
  • Longfunctietesten: spirometrie (FEV1, FVC, FEV1/FVC) (43), geforceerde oscillatietechniek (FOT) (R5, R20, X5, AX, Fres) (44)
  • Fractie uitgeademd stikstofmonoxide (FeNO) als algemene maatstaf voor eosinofiele ontsteking(45)
  • Bloedafname voor routinematige chemie (10 cc) en voor analyse van serummarkers van ontsteking (10 cc).
  • Nasaal poetsen voor het verzamelen van epitheelcellen voor analyse van serummarkers van ER-stress en UPR De deelnemer krijgt dan een voorraad medicatie, TUDCA 250 mg, in te nemen 500 mg bij het ontbijt, 500 mg bij de lunch, 750 mg bij het avondeten, dagelijks , voor 12 weken.

Ook krijgt de deelnemer een dagdagboek waarin hij de dagelijkse astmasymptomen en eventuele bijwerkingen noteert, evenals het naleven van de medicatie.

Bezoek 2 (week 4) en bezoek 3 (week 8)

  • Beoordeling van dagboek voor bijwerkingen, bijwerkingen
  • Astmacontrole door ACT, spirometrie, FeNO
  • Bloed voor routinematige chemie als onderdeel van doorlopende veiligheidsmonitoring Bezoek 4 (week 12) Alle testen zoals vermeld voor Bezoek 1 zullen worden herhaald, met verzameling van eventueel achtergebleven geneesmiddel en alle dagboekgegevens.

Telefoongesprekken (week 2,6,10) De onderzoekers bellen de deelnemers om de 2 weken tussen de studiebezoeken om de verdraagbaarheid te beoordelen en de deelnemers eraan te herinneren hun dagelijkse dagboeken in te vullen. De onderzoekers zullen een gestandaardiseerde vragenlijst gebruiken die studiecoördinatoren tijdens elke telefonische beoordeling kunnen gebruiken om vast te stellen of er bijwerkingen zijn opgetreden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

11

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Vermont
      • Colchester, Vermont, Verenigde Staten, 05446
        • Vermont Lung Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen en vrouwen van 18 jaar en ouder met een diagnose van astma door een arts
  • Huidige niet-roker met een rookgeschiedenis van < 10 pakjaren en niet gerookt in het afgelopen jaar
  • Stabiele astmacontrole gedurende de laatste 3 maanden zoals gedefinieerd door Astma Control Test (ACT) ≥ 20 (40)
  • Stabiel astmamedicatieregime in de afgelopen 3 maanden
  • FEV1 ≥ 70% voorspeld

Uitsluitingscriteria:

  • Huidig ​​roken of ≥10 pakjaren roken of roken in het afgelopen jaar
  • Slechte astmacontrole zoals gedefinieerd door ACT< 20
  • Exacerbatie van de ziekte in de afgelopen 4 weken
  • Recente infectie van de bovenste luchtwegen in de afgelopen 4 weken
  • Acute of chronische rinosinusitis
  • Gebruik van chronische nasale corticosteroïden, of elk gebruik van nasale corticosteroïden tijdens het onderzoek
  • Gelijktijdige hart-, long- of maagdarmziekte (lever, maagzweer) die mogelijk de veiligheid van de deelnemer in gevaar kan brengen of de interpretatie van de resultaten kan verstoren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Tauroursodeoxycholzuur
TUDCA 1750 mg per dag gedurende 12 weken
Van nature voorkomend galzuur
Andere namen:
  • Tauroliet

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
AST
Tijdsspanne: 12 weken
Levertoxiciteit door AST
12 weken
ALT
Tijdsspanne: 12 weken
Levertoxiciteit door ALT
12 weken
alkalische fosfatase
Tijdsspanne: 12 weken
Levertoxiciteit door alkalische fosfatase
12 weken
totale bilirubine
Tijdsspanne: 12 weken
Levertoxiciteit door totaal bilirubine
12 weken
BROODJE
Tijdsspanne: 12 weken
Niertoxiciteit door BUN
12 weken
creatinine
Tijdsspanne: 12 weken
nierfunctie door creatinine
12 weken
CBC
Tijdsspanne: 12 weken
Hematologische toxiciteit door CBC
12 weken
totale cholesterol
Tijdsspanne: 12 weken
Lipidentoxiciteit door totaal cholesterol
12 weken
LDL
Tijdsspanne: 12 weken
Lipidentoxiciteit door LDL
12 weken
HDL
Tijdsspanne: 12 weken
Lipidentoxiciteit door HDL
12 weken
triglyceriden
Tijdsspanne: 12 weken
Lipidentoxiciteit door triglyceriden
12 weken
symptoom dagboek
Tijdsspanne: 12 weken
symptomen en bijwerkingen
12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ACT-score
Tijdsspanne: 12 weken
Astmacontrole door ACT-score
12 weken
spirometrie
Tijdsspanne: 12 weken
Longfunctie door spirometrie
12 weken
gedwongen oscillatie
Tijdsspanne: 12 weken
Longfunctie door spirometrie
12 weken
FeNO
Tijdsspanne: 12 weken
Eosinofiele ontsteking van de luchtwegen door FeNO
12 weken
perifere eosinofielentelling
Tijdsspanne: 12 weken
Allergische ontsteking door perifere eosinofielentelling
12 weken
IgE
Tijdsspanne: 12 weken
Allergische ontsteking door perifere eosinofielentelling
12 weken
HSPA5 (GRP78)
Tijdsspanne: 12 weken
Markers van ER-stress in neusepitheel - HSPA5 (GRP78)
12 weken
DIT (CHOP)
Tijdsspanne: 12 weken
Markers van ER-stress in neusepitheel - DDIT (CHOP)
12 weken
PDIA3
Tijdsspanne: 12 weken
Markers van ER-stress in neusepitheel - PDIA3
12 weken
XBP1
Tijdsspanne: 12 weken
Markers van ER-stress in neusepitheel - XBP1
12 weken
serum periostine
Tijdsspanne: 12 weken
Allergische ontsteking door serum periostine
12 weken
CCL-20
Tijdsspanne: 12 weken
Allergische ontsteking door CCL-20
12 weken
IL-4
Tijdsspanne: 12 weken
Allergische ontsteking door IL-4
12 weken
IL-5
Tijdsspanne: 12 weken
Allergische ontsteking door IL-5
12 weken
IL-13
Tijdsspanne: 12 weken
Allergische ontsteking door IL-13
12 weken
IL-17A
Tijdsspanne: 12 weken
Allergische ontsteking door IL-17A
12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 januari 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 september 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 september 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 januari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 maart 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 maart 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 september 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 september 2019

Laatst geverifieerd

1 september 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Tauroursodeoxycholzuur

3
Abonneren