Studio sull'incremento della dose e sull'espansione della dose di IPN60090 in pazienti con tumori solidi avanzati
22 agosto 2022 aggiornato da: Ipsen
Uno studio di fase I, in aperto, di aumento della dose e di espansione della dose per studiare la sicurezza, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'attività antitumorale di IPN60090 come agente singolo e in combinazione in pazienti con tumori solidi avanzati
Lo scopo del protocollo è determinare la sicurezza, la tollerabilità, la dose raccomandata (RD), la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica (PD) e l'attività antitumorale preliminare di IPN60090 come singolo agente (Parte A) e in combinazione con pembrolizumab (Parte B) o paclitaxel (Parte C) in pazienti con tumori solidi avanzati e per valutare l'effetto del cibo (Parte D).
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
22
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni
- Pazienti con tumori solidi che hanno ricevuto almeno una linea di terapia per malattia avanzata
- Malattia valutabile misurabile o non misurabile secondo RECIST 1.1
- Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
- Lo standard di cura e/o eventuali terapie sperimentali devono essere state completate almeno 3 settimane prima del trattamento
Criteri di esclusione:
- Precedenti tumori maligni nei 2 anni precedenti, ad eccezione dei tumori curabili localmente che sono stati curati, come carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose o carcinoma in situ della cervice, della mammella o della vescica
- Tumore maligno centrale primario noto o metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale
- Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio
- Infezioni acute o croniche significative
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: IPN60090
Parte 1: Escalation della dose di IPN60090, Parte 2: Espansione della dose IPN60090 somministrato come dose orale Bis in Die (BID) somministrata fino alla dose massima tollerata (MTD) in un ciclo di 21 giorni |
Capsule orali somministrate giornalmente
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Sperimentale: IPN60090 in combinazione con pembrolizumab
Parte 1: Aumento della dose di IPN60090 in combinazione con pembrolizumab, Parte 2: Espansione della dose IPN60090 somministrato come dose orale Bis in Die (BID), a partire dalla dose farmacologicamente attiva identificata in 1 dose escalation di IPN60090 come agente singolo, in un ciclo di 21 giorni in combinazione con 200 mg di pembrolizumab somministrato ogni 21 giorni (giorno 1 di ogni ciclo) come infusione endovenosa |
Capsule orali somministrate giornalmente
Soluzione endovenosa in flaconcino monouso da diluire per infusione.
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Sperimentale: IPN60090 in combinazione con paclitaxel
Parte 1: Aumento della dose di IPN60090 in combinazione con paclitaxel, Parte 2: Espansione della dose IPN60090 somministrato come dose orale BID, a partire dalla dose farmacologicamente attiva identificata nell'aumento della dose di IPN60090 come agente singolo in un ciclo di 21 giorni in combinazione con 175 mg/m2 o 135 mg/m2 di paclitaxel somministrato ogni 21 giorni (Giorno 1 di ogni ciclo) come infusione endovenosa |
Capsule orali somministrate giornalmente
Soluzione endovenosa in flaconcino monouso da diluire per infusione.
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Sperimentale: IPN60090 effetto cibo
Parte 1: Effetto alimentare di IPN60090 IPN60090 somministrato come singola dose orale come singolo agente alla dose raccomandata (RD) a digiuno ea stomaco pieno, seguito da IPN60090 somministrato come dose orale BID somministrata alla RD in un ciclo di 21 giorni. |
Capsule orali somministrate una volta
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (SAE) nella Parte A
Lasso di tempo: I TEAE dovevano essere raccolti dall'inizio della prima dose di IPN60090 (ciclo 1 giorno 1) fino a 30 giorni dopo la data della decisione di interrompere definitivamente il trattamento in studio, valutato fino al termine dei dati per la conclusione dello studio (massimo 219 giorni ).
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Un evento avverso (AE) è lo sviluppo di una condizione medica indesiderabile o il deterioramento di una condizione medica preesistente a seguito o durante l'esposizione a un farmaco in studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato causalmente correlato al farmaco in studio. Una condizione medica indesiderabile può essere rappresentata da sintomi, segni o risultati anormali di un'indagine. Un SAE è qualsiasi evento avverso che: provoca la morte; è in pericolo di vita; richiede il ricovero o il prolungamento del ricovero esistente; comporta disabilità o incapacità persistenti o significative; risulta in un'anomalia congenita o in un difetto congenito; o è clinicamente importante. Un TEAE è definito come qualsiasi evento avverso iniziato o peggiorato dopo la prima somministrazione dei farmaci oggetto dello studio. Gli eventi avversi sono stati registrati e classificati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0 del National Cancer Institute.
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I TEAE dovevano essere raccolti dall'inizio della prima dose di IPN60090 (ciclo 1 giorno 1) fino a 30 giorni dopo la data della decisione di interrompere definitivamente il trattamento in studio, valutato fino al termine dei dati per la conclusione dello studio (massimo 219 giorni ).
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Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT) nel Ciclo 1 della Parte A
Lasso di tempo: Fino al ciclo 1, giorno 21 della parte A
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La dose massima tollerata (MTD) è definita come la dose massima di IPN60090 somministrata BID per 21 giorni, in modo che non più del 30% dei partecipanti sperimenti un DLT.
L'MTD è stato determinato utilizzando un disegno dell'intervallo ottimale bayesiano.
Il periodo di valutazione della DLT era costituito dai primi 21 giorni di trattamento (un ciclo).
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Fino al ciclo 1, giorno 21 della parte A
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Dose raccomandata di IPN60090 nella Parte A
Lasso di tempo: Fino al ciclo 1, giorno 21 della parte A
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La dose raccomandata è stata determinata dal comitato di revisione della sicurezza a seguito di una revisione ad hoc dei dati sulla sicurezza e sulla tollerabilità durante la Parte A dello studio.
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Fino al ciclo 1, giorno 21 della parte A
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Migliore risposta complessiva (BOR) nella parte A
Lasso di tempo: Valutazioni RECIST eseguite al basale (entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio), ogni 6 settimane +/-1 settimana per le prime 24 settimane, quindi ogni 12 settimane +/-2 settimane successive. Fino al cut-off dei dati per la conclusione dello studio (massimo 247 giorni).
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Il BOR è definito come la migliore designazione di risposta [nell'ordine di risposta completa (CR), risposta parziale (PR), malattia stabile (SD), malattia progressiva (PD)] per ciascun partecipante che viene registrato tra la data del primo dose del farmaco in studio e la data della progressione della malattia documentata secondo RECIST 1.1 o la data della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale delle due condizioni si verifichi per prima.
Per RECIST v1.1, CR è la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; PR è >=30% di diminuzione della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio; e risposta complessiva = CR + PR.
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Valutazioni RECIST eseguite al basale (entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio), ogni 6 settimane +/-1 settimana per le prime 24 settimane, quindi ogni 12 settimane +/-2 settimane successive. Fino al cut-off dei dati per la conclusione dello studio (massimo 247 giorni).
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Tasso di risposta obiettiva (ORR) nella parte A
Lasso di tempo: Valutazioni RECIST eseguite al basale (entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio), ogni 6 settimane +/-1 settimana per le prime 24 settimane, quindi ogni 12 settimane +/-2 settimane successive. Fino al cut-off dei dati per la conclusione dello studio (massimo 247 giorni).
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L'ORR è definito come la percentuale di partecipanti in cui il BOR è uguale a CR e PR per la Parte A. Il BOR è definito come la migliore designazione di risposta (nell'ordine di CR, PR, SD, PD) per ogni partecipante che è registrato tra la data della prima dose del farmaco in studio e la data della progressione documentata della malattia secondo RECIST 1.1 o la data della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Per RECIST v1.1, CR è la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; PR è >=30% di diminuzione della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio; e risposta complessiva = CR + PR.
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Valutazioni RECIST eseguite al basale (entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio), ogni 6 settimane +/-1 settimana per le prime 24 settimane, quindi ogni 12 settimane +/-2 settimane successive. Fino al cut-off dei dati per la conclusione dello studio (massimo 247 giorni).
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Tasso di controllo delle malattie (DCR) nella parte A
Lasso di tempo: Valutazioni RECIST eseguite al basale (entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio), ogni 6 settimane +/-1 settimana per le prime 24 settimane, quindi ogni 12 settimane +/-2 settimane successive. Fino al cut-off dei dati per la conclusione dello studio (massimo 247 giorni).
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Il DCR è definito come la percentuale di partecipanti in cui il BOR è uguale a CR, PR o SD per la Parte A. Il BOR è definito come la migliore designazione di risposta (nell'ordine di CR, PR, SD, PD) per ogni partecipante registrato tra la data della prima dose del farmaco in studio e la data della progressione documentata della malattia secondo RECIST 1.1 o la data della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Per RECIST v1.1, CR è la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; PR è >=30% di diminuzione della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio; e risposta complessiva = CR + PR.
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Valutazioni RECIST eseguite al basale (entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio), ogni 6 settimane +/-1 settimana per le prime 24 settimane, quindi ogni 12 settimane +/-2 settimane successive. Fino al cut-off dei dati per la conclusione dello studio (massimo 247 giorni).
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Sopravvivenza libera da progressione media (PFS) nella Parte A
Lasso di tempo: Valutazioni RECIST eseguite al basale (entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio), ogni 6 settimane +/-1 settimana per le prime 24 settimane, quindi ogni 12 settimane +/-2 settimane successive. Fino al cut-off dei dati per la conclusione dello studio (massimo 247 giorni).
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La PFS è definita come il tempo dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio alla prima progressione obiettiva documentata della malattia (per RECIST 1.1), progressione clinica della malattia rilevata alla fine del trattamento o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima.
Secondo RECIST 1.1, la progressione è definita come un aumento del 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, o un aumento misurabile di una lesione non bersaglio, o la comparsa di nuove lesioni.
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Valutazioni RECIST eseguite al basale (entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio), ogni 6 settimane +/-1 settimana per le prime 24 settimane, quindi ogni 12 settimane +/-2 settimane successive. Fino al cut-off dei dati per la conclusione dello studio (massimo 247 giorni).
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Sopravvivenza globale media (OS) nella parte A
Lasso di tempo: Valutazioni RECIST eseguite al basale (entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio), ogni 6 settimane +/-1 settimana per le prime 24 settimane, quindi ogni 12 settimane +/-2 settimane successive. Fino al cut-off dei dati per la conclusione dello studio (massimo 247 giorni).
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L'OS è definito come il tempo dalla prima dose del farmaco in studio alla morte per qualsiasi causa.
I partecipanti che sono stati persi al follow-up o che erano ancora vivi al momento dell'analisi vengono censurati all'ultimo giorno in cui si sapeva che il partecipante era vivo o alla data di interruzione dei dati, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
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Valutazioni RECIST eseguite al basale (entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio), ogni 6 settimane +/-1 settimana per le prime 24 settimane, quindi ogni 12 settimane +/-2 settimane successive. Fino al cut-off dei dati per la conclusione dello studio (massimo 247 giorni).
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Variazione percentuale migliore media rispetto al basale nella somma dei diametri delle lesioni target al minimo post-basale nella parte A
Lasso di tempo: Basale (entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio) e post-basale, fino al limite dei dati per la conclusione dello studio (massimo 247 giorni).
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Tutte le lesioni misurabili fino a un massimo di due lesioni per organo e cinque lesioni in totale, rappresentative di tutti gli organi coinvolti, identificate come lesioni bersaglio e misurate al basale.
Il basale è definito come l'ultima misurazione prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
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Basale (entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio) e post-basale, fino al limite dei dati per la conclusione dello studio (massimo 247 giorni).
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Concentrazione massima osservata (Cmax) di IPN60090 nella Parte A
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8 e 12 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1 e al Giorno 14 del Ciclo 1 nella Parte A
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Sono stati raccolti campioni di sangue per determinare la Cmax di IPN60090.
La farmacocinetica (PK) delle concentrazioni plasmatiche di IPN60090 è stata eseguita utilizzando l'analisi non compartimentale.
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Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8 e 12 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1 e al Giorno 14 del Ciclo 1 nella Parte A
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Tempo per raggiungere la concentrazione massima osservata (Tmax) di IPN60090 nella parte A
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8 e 12 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1 e al Giorno 14 del Ciclo 1 nella Parte A
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Sono stati raccolti campioni di sangue per determinare Tmax di IPN60090.
La PK delle concentrazioni plasmatiche di IPN60090 è stata eseguita utilizzando l'analisi non compartimentale.
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Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8 e 12 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1 e al Giorno 14 del Ciclo 1 nella Parte A
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Concentrazione plasmatica minima (Ctrough) di IPN60090 nella Parte A
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8 e 12 ore post-dose al Giorno 14 del Ciclo 1 nella Parte A
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Sono stati raccolti campioni di sangue per determinare Ctrough di IPN60090.
La PK delle concentrazioni plasmatiche di IPN60090 è stata eseguita utilizzando l'analisi non compartimentale.
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Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8 e 12 ore post-dose al Giorno 14 del Ciclo 1 nella Parte A
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Area sotto la curva concentrazione/tempo dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile (AUC0-last) di IPN60090 nella parte A
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8 e 12 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1 e al Giorno 14 del Ciclo 1 nella Parte A
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Sono stati raccolti campioni di sangue per determinare l'AUC0-last di IPN60090.
La PK delle concentrazioni plasmatiche di IPN60090 è stata eseguita utilizzando l'analisi non compartimentale.
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Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8 e 12 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1 e al Giorno 14 del Ciclo 1 nella Parte A
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Emivita di eliminazione apparente (T1/2) di IPN60090 nella Parte A
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8 e 12 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1 nella Parte A
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Sono stati raccolti campioni di sangue per determinare T1/2 di IPN60090.
La PK delle concentrazioni plasmatiche di IPN60090 è stata eseguita utilizzando l'analisi non compartimentale.
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Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8 e 12 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1 nella Parte A
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Autorizzazione apparente totale del corpo (CL/F) di IPN60090 nella Parte A
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8 e 12 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1 nella Parte A
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Sono stati raccolti campioni di sangue per determinare CL/F di IPN60090.
La PK delle concentrazioni plasmatiche di IPN60090 è stata eseguita utilizzando l'analisi non compartimentale.
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Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8 e 12 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1 nella Parte A
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Volume apparente di distribuzione (Vz/F) di IPN60090 nella Parte A
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8 e 12 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1 nella Parte A
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Sono stati raccolti campioni di sangue per determinare Vz/F di IPN60090.
La PK delle concentrazioni plasmatiche di IPN60090 è stata eseguita utilizzando l'analisi non compartimentale.
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Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8 e 12 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1 nella Parte A
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Impegno mirato nella parte A
Lasso di tempo: A 2 e 12 ore dopo la somministrazione del Ciclo 1 Giorno 1; pre-dose, 2 e 12 ore post-dose al Giorno 14 del Ciclo 1; e prima della somministrazione, 2 e 2-4 ore dopo la somministrazione al Giorno 15 del Ciclo 1 nella Parte A
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L'impegno target è il rapporto glutammato:glutammina (Glu:Gln) nelle cellule mononucleate del sangue periferico.
L'inibizione del rapporto Glu:Gln è calcolata come (1 - rapporto Glu:Gln post-basale/ciclo 1 giorno 1 rapporto Glu:Gln pre-dose) x 100%.
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A 2 e 12 ore dopo la somministrazione del Ciclo 1 Giorno 1; pre-dose, 2 e 12 ore post-dose al Giorno 14 del Ciclo 1; e prima della somministrazione, 2 e 2-4 ore dopo la somministrazione al Giorno 15 del Ciclo 1 nella Parte A
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Collaboratori e investigatori
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Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
22 marzo 2019
Completamento primario (Effettivo)
21 dicembre 2020
Completamento dello studio (Effettivo)
21 dicembre 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
27 marzo 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
27 marzo 2019
Primo Inserito (Effettivo)
28 marzo 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
13 settembre 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
22 agosto 2022
Ultimo verificato
1 agosto 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- D-US-60090-001
- 2018-003681-13 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Tumore solido
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AstraZenecaReclutamentoAdv Solid Malig - H&N SCC, ATM Pro / Def NSCLC, carcinoma gastrico, mammario e ovaricoSpagna, Stati Uniti, Belgio, Regno Unito, Francia, Ungheria, Canada, Corea, Repubblica di, Australia
Prove cliniche su IPN60090
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M.D. Anderson Cancer CenterReclutamentoCondrosarcoma | Neoplasia solida maligna avanzata | Cancro del corpo uterino in stadio III AJCC v8 | Cancro del corpo uterino in stadio IV AJCC v8 | Stadio IVA Cancro del corpo uterino AJCC v8 | Stadio IVB Cancro del corpo uterino AJCC v8 | Melanoma cutaneo in stadio clinico III AJCC v8 | Melanoma... e altre condizioniStati Uniti