- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03894540
Onderzoek naar dosisescalatie en dosisuitbreiding van IPN60090 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren
Een open-label fase I-onderzoek naar dosisescalatie en dosisuitbreiding om de veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en antitumoractiviteit van IPN60090 als monotherapie en in combinatie bij patiënten met vergevorderde solide tumoren te onderzoeken
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥18 jaar
- Patiënten met solide tumoren die ten minste één therapielijn hebben gekregen voor gevorderde ziekte
- Meetbare of niet-meetbare evalueerbare ziekte volgens RECIST 1.1
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) ≤1
- Zorgstandaard en/of eventuele experimentele therapieën moeten ten minste 3 weken voorafgaand aan de behandeling zijn afgerond
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere maligniteit in de afgelopen 2 jaar, behalve voor lokaal geneesbare kankers die zijn genezen, zoals basale of plaveiselcelkanker, of carcinoma in situ van de baarmoederhals, borst of blaas
- Bekende primaire centrale maligniteit of symptomatische metastase van het centrale zenuwstelsel
- Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
- Aanzienlijke acute of chronische infecties
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: IPN60090
Deel 1: Dosisescalatie van IPN60090, Deel 2: Dosisuitbreiding IPN60090 gegeven als een Bis in Die (BID) orale dosis toegediend tot maximaal getolereerde dosis (MTD) gedurende een cyclus van 21 dagen |
Orale capsules dagelijks gegeven
|
Experimenteel: IPN60090 in combinatie met pembrolizumab
Deel 1: Dosisescalatie van IPN60090 in combinatie met pembrolizumab, Deel 2: Dosisexpansie IPN60090 gegeven als een Bis in Die (BID) orale dosis, beginnend met de farmacologisch actieve dosis geïdentificeerd in 1 dosisescalatie van IPN60090 als monotherapie, gedurende een cyclus van 21 dagen in combinatie met 200 mg pembrolizumab elke 21 dagen gegeven (dag 1 van elke cyclus) als intraveneuze infusie |
Orale capsules dagelijks gegeven
Een intraveneuze oplossing in een injectieflacon voor eenmalig gebruik die moet worden verdund voor infusie.
|
Experimenteel: IPN60090 in combinatie met paclitaxel
Deel 1: Dosisescalatie van IPN60090 in combinatie met paclitaxel, Deel 2: Dosisexpansie IPN60090 gegeven als een tweemaal daagse orale dosis, beginnend met de farmacologisch actieve dosis geïdentificeerd in dosisescalatie van IPN60090 als monotherapie gedurende een cyclus van 21 dagen in combinatie met 175 mg/m2 of 135 mg/m2 paclitaxel elke 21 dagen gegeven (dag 1 van elke cyclus) als intraveneuze infusie |
Orale capsules dagelijks gegeven
Een intraveneuze oplossing in een injectieflacon voor eenmalig gebruik die moet worden verdund voor infusie.
|
Experimenteel: IPN60090 voedseleffect
Deel 1: Voedseleffect van IPN60090 IPN60090 gegeven als een enkelvoudige orale dosis als enkelvoudig middel in de aanbevolen dosis (RD) onder nuchtere en gevoede omstandigheden, gevolgd door IPN60090 gegeven als een tweemaal daagse orale dosis toegediend op de RD gedurende een cyclus van 21 dagen. |
Orale capsules eenmaal gegeven
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) en tijdens de behandeling optredende ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) in deel A
Tijdsspanne: TEAE's moesten worden verzameld vanaf het begin van de eerste dosis van IPN60090 (cyclus 1 dag 1) tot 30 dagen na de datum van de beslissing om de studiebehandeling permanent stop te zetten, beoordeeld tot de afsluiting van de gegevens voor studiebeëindiging (maximaal 219 dagen). ).
|
Een bijwerking (AE) is de ontwikkeling van een ongewenste medische aandoening of de verslechtering van een reeds bestaande medische aandoening na of tijdens blootstelling aan een onderzoeksgeneesmiddel, al dan niet beschouwd als oorzakelijk verband met het onderzoeksgeneesmiddel. Een ongewenste medische aandoening kunnen symptomen, tekenen of afwijkende resultaten van een onderzoek zijn. Een SAE is elke AE die: de dood tot gevolg heeft; is levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist; resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit of arbeidsongeschiktheid; resulteert in een aangeboren afwijking of aangeboren afwijking; of medisch belangrijk is. Een TEAE wordt gedefinieerd als elke AE die begon of verergerde na de eerste toediening van onderzoeksgeneesmiddelen. AE's werden geregistreerd en beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0 van het National Cancer Institute.
|
TEAE's moesten worden verzameld vanaf het begin van de eerste dosis van IPN60090 (cyclus 1 dag 1) tot 30 dagen na de datum van de beslissing om de studiebehandeling permanent stop te zetten, beoordeeld tot de afsluiting van de gegevens voor studiebeëindiging (maximaal 219 dagen). ).
|
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) in cyclus 1 van deel A
Tijdsspanne: Tot cyclus 1 dag 21 van deel A
|
De maximaal getolereerde dosis (MTD) wordt gedefinieerd als de maximale dosis van IPN60090 die tweemaal daags gedurende 21 dagen wordt toegediend, zodat niet meer dan 30% van de deelnemers een DLT ervaart.
De MTD werd bepaald met behulp van een Bayesiaans Optimaal Interval-ontwerp.
De DLT-beoordelingsperiode was de eerste 21 dagen van de behandeling (één cyclus).
|
Tot cyclus 1 dag 21 van deel A
|
Aanbevolen dosis van IPN60090 in deel A
Tijdsspanne: Tot cyclus 1 dag 21 van deel A
|
De aanbevolen dosis werd bepaald door de veiligheidsbeoordelingscommissie na een ad-hocbeoordeling van de veiligheids- en verdraagbaarheidsgegevens tijdens deel A van het onderzoek.
|
Tot cyclus 1 dag 21 van deel A
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Beste algehele respons (BOR) in deel A
Tijdsspanne: RECIST-beoordelingen uitgevoerd bij baseline (binnen 28 dagen vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel), elke 6 weken +/-1 week gedurende de eerste 24 weken, daarna elke 12 weken +/-2 weken. Tot data cut-off voor studiebeëindiging (maximaal 247 dagen).
|
De BOR wordt gedefinieerd als de beste responsaanduiding [in de volgorde van complete respons (CR), partiële respons (PR), stabiele ziekte (SD), progressieve ziekte (PD)] voor elke deelnemer die wordt geregistreerd tussen de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en de datum van gedocumenteerde ziekteprogressie volgens RECIST 1.1 of de datum van daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Volgens RECIST v1.1 is CR het verdwijnen van alle doellaesies; PR is >=30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies; en algehele respons = CR + PR.
|
RECIST-beoordelingen uitgevoerd bij baseline (binnen 28 dagen vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel), elke 6 weken +/-1 week gedurende de eerste 24 weken, daarna elke 12 weken +/-2 weken. Tot data cut-off voor studiebeëindiging (maximaal 247 dagen).
|
Objectief responspercentage (ORR) in deel A
Tijdsspanne: RECIST-beoordelingen uitgevoerd bij aanvang (binnen 28 dagen vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel), elke 6 weken +/-1 week gedurende de eerste 24 weken, daarna elke 12 weken +/-2 weken. Tot data cut-off voor studiebeëindiging (maximaal 247 dagen).
|
De ORR is gedefinieerd als het percentage deelnemers bij wie de BOR gelijk is aan CR en PR voor Deel A. De BOR is gedefinieerd als de beste responsaanduiding (in de volgorde CR, PR, SD, PD) voor elke deelnemer die geregistreerd tussen de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en de datum van gedocumenteerde ziekteprogressie volgens RECIST 1.1 of de datum van daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Volgens RECIST v1.1 is CR het verdwijnen van alle doellaesies; PR is >=30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies; en algehele respons = CR + PR.
|
RECIST-beoordelingen uitgevoerd bij aanvang (binnen 28 dagen vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel), elke 6 weken +/-1 week gedurende de eerste 24 weken, daarna elke 12 weken +/-2 weken. Tot data cut-off voor studiebeëindiging (maximaal 247 dagen).
|
Disease Control Rate (DCR) in deel A
Tijdsspanne: RECIST-beoordelingen uitgevoerd bij aanvang (binnen 28 dagen vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel), elke 6 weken +/-1 week gedurende de eerste 24 weken, daarna elke 12 weken +/-2 weken. Tot data cut-off voor studiebeëindiging (maximaal 247 dagen).
|
De DCR is gedefinieerd als het percentage deelnemers bij wie de BOR gelijk is aan CR, PR of SD voor deel A. De BOR is gedefinieerd als de beste responsaanduiding (in de volgorde CR, PR, SD, PD) voor elke deelnemer die is geregistreerd tussen de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en de datum van gedocumenteerde ziekteprogressie volgens RECIST 1.1 of de datum van daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Volgens RECIST v1.1 is CR het verdwijnen van alle doellaesies; PR is >=30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies; en algehele respons = CR + PR.
|
RECIST-beoordelingen uitgevoerd bij aanvang (binnen 28 dagen vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel), elke 6 weken +/-1 week gedurende de eerste 24 weken, daarna elke 12 weken +/-2 weken. Tot data cut-off voor studiebeëindiging (maximaal 247 dagen).
|
Gemiddelde progressievrije overleving (PFS) in deel A
Tijdsspanne: RECIST-beoordelingen uitgevoerd bij aanvang (binnen 28 dagen vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel), elke 6 weken +/-1 week gedurende de eerste 24 weken, daarna elke 12 weken +/-2 weken. Tot data cut-off voor studiebeëindiging (maximaal 247 dagen).
|
De PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste gedocumenteerde objectieve ziekteprogressie (voor RECIST 1.1), klinische ziekteprogressie verzameld aan het einde van de behandeling, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Volgens RECIST 1.1 wordt progressie gedefinieerd als een toename met 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies.
|
RECIST-beoordelingen uitgevoerd bij aanvang (binnen 28 dagen vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel), elke 6 weken +/-1 week gedurende de eerste 24 weken, daarna elke 12 weken +/-2 weken. Tot data cut-off voor studiebeëindiging (maximaal 247 dagen).
|
Gemiddelde totale overleving (OS) in deel A
Tijdsspanne: RECIST-beoordelingen uitgevoerd bij aanvang (binnen 28 dagen vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel), elke 6 weken +/-1 week gedurende de eerste 24 weken, daarna elke 12 weken +/-2 weken. Tot data cut-off voor studiebeëindiging (maximaal 247 dagen).
|
De OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Deelnemers die verloren zijn gegaan voor follow-up of die nog in leven waren op het moment van analyse, worden gecensureerd op de laatste dag waarvan bekend was dat de deelnemer in leven was of op de afsluitdatum van de gegevens, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
|
RECIST-beoordelingen uitgevoerd bij aanvang (binnen 28 dagen vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel), elke 6 weken +/-1 week gedurende de eerste 24 weken, daarna elke 12 weken +/-2 weken. Tot data cut-off voor studiebeëindiging (maximaal 247 dagen).
|
Gemiddelde beste procentuele verandering ten opzichte van baseline in de som van de diameters van de doellaesies bij minimale post-baseline in deel A
Tijdsspanne: Baseline (binnen 28 dagen voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel) en post-baseline, tot data cut-off voor studiebeëindiging (maximaal 247 dagen).
|
Alle meetbare laesies tot een maximum van twee laesies per orgaan en vijf laesies in totaal, representatief voor alle betrokken organen, geïdentificeerd als doellaesies en gemeten bij baseline.
Baseline wordt gedefinieerd als de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Baseline (binnen 28 dagen voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel) en post-baseline, tot data cut-off voor studiebeëindiging (maximaal 247 dagen).
|
Maximale waargenomen concentratie (Cmax) van IPN60090 in deel A
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8 en 12 uur na de dosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 14 in deel A
|
Er werden bloedmonsters verzameld om de Cmax van IPN60090 te bepalen.
De farmacokinetiek (PK) van IPN60090-plasmaconcentraties werd uitgevoerd met behulp van niet-compartimentele analyse.
|
Voor de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8 en 12 uur na de dosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 14 in deel A
|
Tijd om de maximale waargenomen concentratie (Tmax) van IPN60090 in deel A te bereiken
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8 en 12 uur na de dosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 14 in deel A
|
Er werden bloedmonsters verzameld om Tmax van IPN60090 te bepalen.
De PK van IPN60090-plasmaconcentraties werden uitgevoerd met behulp van niet-compartimentele analyse.
|
Voor de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8 en 12 uur na de dosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 14 in deel A
|
Trog-plasmaconcentratie (Ctrough) van IPN60090 in deel A
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8 en 12 uur post-dosis op cyclus 1 dag 14 in deel A
|
Er werden bloedmonsters verzameld om Ctrough van IPN60090 te bepalen.
De PK van IPN60090-plasmaconcentraties werden uitgevoerd met behulp van niet-compartimentele analyse.
|
Pre-dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8 en 12 uur post-dosis op cyclus 1 dag 14 in deel A
|
Gebied onder de concentratie-versus-tijdcurve van tijd nul tot de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC0-last) van IPN60090 in deel A
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8 en 12 uur na de dosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 14 in deel A
|
Er werden bloedmonsters verzameld om de AUC0-last van IPN60090 te bepalen.
De PK van IPN60090-plasmaconcentraties werden uitgevoerd met behulp van niet-compartimentele analyse.
|
Voor de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8 en 12 uur na de dosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 14 in deel A
|
Schijnbare eliminatiehalfwaardetijd (T1/2) van IPN60090 in deel A
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8 en 12 uur post-dosis op Cyclus 1 Dag 1 in Deel A
|
Er werden bloedmonsters verzameld om T1/2 van IPN60090 te bepalen.
De PK van IPN60090-plasmaconcentraties werden uitgevoerd met behulp van niet-compartimentele analyse.
|
Pre-dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8 en 12 uur post-dosis op Cyclus 1 Dag 1 in Deel A
|
Schijnbare totale lichaamsvrijheid (CL/F) van IPN60090 in deel A
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8 en 12 uur post-dosis op Cyclus 1 Dag 1 in Deel A
|
Er werden bloedmonsters verzameld om CL/F van IPN60090 te bepalen.
De PK van IPN60090-plasmaconcentraties werden uitgevoerd met behulp van niet-compartimentele analyse.
|
Pre-dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8 en 12 uur post-dosis op Cyclus 1 Dag 1 in Deel A
|
Schijnbaar distributievolume (Vz/F) van IPN60090 in deel A
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8 en 12 uur post-dosis op Cyclus 1 Dag 1 in Deel A
|
Er werden bloedmonsters verzameld om Vz/F van IPN60090 te bepalen.
De PK van IPN60090-plasmaconcentraties werden uitgevoerd met behulp van niet-compartimentele analyse.
|
Pre-dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8 en 12 uur post-dosis op Cyclus 1 Dag 1 in Deel A
|
Doelbetrokkenheid in deel A
Tijdsspanne: 2 en 12 uur na de dosis op cyclus 1 dag 1; predosis, 2 en 12 uur postdosis op cyclus 1 dag 14; en predosering, 2 en 2-4 uur na dosering op Cyclus 1 Dag 15 in Deel A
|
Het doelwit is de verhouding glutamaat:glutamine (Glu:Gln) in mononucleaire cellen van perifeer bloed.
Remming van de Glu:Gln-ratio wordt berekend als (1 - Glu:Gln-ratio na baseline/Cyclus 1 Dag 1 predosis Glu:Gln-ratio) x 100%.
|
2 en 12 uur na de dosis op cyclus 1 dag 1; predosis, 2 en 12 uur postdosis op cyclus 1 dag 14; en predosering, 2 en 2-4 uur na dosering op Cyclus 1 Dag 15 in Deel A
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- D-US-60090-001
- 2018-003681-13 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Vaste tumor
-
Sorrento Therapeutics, Inc.IngetrokkenVaste tumor | Recidiverende vaste tumor | Refractaire tumor
-
Aadi Bioscience, Inc.WervingGeavanceerde vaste tumor | Tumor | Tumor, solideVerenigde Staten
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterWervingVaste tumor | Vaste tumor, volwassen | Vaste tumor, niet gespecificeerd, volwassenVerenigde Staten
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterLincoln Medical and Mental Health CenterWervingVaste tumor | Vaste tumor, volwassen | Vaste tumor, niet gespecificeerd, volwassenVerenigde Staten, Puerto Rico
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterLincoln Medical and Mental Health CenterWervingVaste tumor | Vaste tumor, volwassen | Vaste tumor, niet gespecificeerd, volwassenVerenigde Staten, Puerto Rico
-
RemeGen Co., Ltd.VoltooidMetastatische vaste tumor | Lokaal geavanceerde vaste tumor | Inoperabele vaste tumorAustralië
-
Baodong QinWervingRefractaire tumor | Zeldzame tumorChina
-
The First Affiliated Hospital of Xiamen UniversityWervingVaste tumor | Tumor | Positron-emissietomografieChina
-
Dicerna Pharmaceuticals, Inc., a Novo Nordisk companyWervingVaste tumor, volwassen | Refractaire tumorVerenigde Staten
-
Impact Therapeutics, Inc.WervingVaste tumor | Geavanceerde vaste tumorChina, Taiwan, Verenigde Staten, Australië
Klinische onderzoeken op IPN60090
-
M.D. Anderson Cancer CenterWervingChondrosarcoom | Geavanceerd maligne solide neoplasma | Stadium III Baarmoedercorpuskanker AJCC v8 | Stadium IV Baarmoedercorpuskanker AJCC v8 | Stadium IVA Baarmoedercorpuskanker AJCC v8 | Stadium IVB Baarmoedercorpuskanker AJCC v8 | Klinisch stadium III huidmelanoom AJCC v8 | Pathologisch stadium... en andere voorwaardenVerenigde Staten