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Estudio de aumento de dosis y expansión de dosis de IPN60090 en pacientes con tumores sólidos avanzados

22 de agosto de 2022 actualizado por: Ipsen

Un estudio de Fase I, abierto, de escalada de dosis y expansión de dosis para investigar la seguridad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la actividad antitumoral de IPN60090 como agente único y en combinación en pacientes con tumores sólidos avanzados

El propósito del protocolo es determinar la seguridad, la tolerabilidad, la dosis recomendada (RD), la farmacocinética (PK), la farmacodinámica (PD) y la actividad antitumoral preliminar de IPN60090 como agente único (Parte A) y en combinación con pembrolizumab (Parte B) o paclitaxel (Parte C) en pacientes con tumores sólidos avanzados y para evaluar el efecto de los alimentos (Parte D).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

22

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes masculinos o femeninos ≥18 años de edad
  • Pacientes con tumores sólidos que han recibido al menos una línea de terapia para enfermedad avanzada
  • Enfermedad evaluable medible o no medible según RECIST 1.1
  • Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤1
  • El estándar de atención y/o cualquier terapia en investigación debe haberse completado al menos 3 semanas antes del tratamiento.

Criterio de exclusión:

  • Neoplasia maligna previa en los 2 años anteriores, excepto los cánceres curables localmente que se han curado, como el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, o el carcinoma in situ del cuello uterino, mama o vejiga
  • Neoplasia maligna central primaria conocida o metástasis sintomática del sistema nervioso central
  • Intervención quirúrgica mayor dentro de los 28 días anteriores a la administración del fármaco del estudio
  • Infecciones agudas o crónicas significativas

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: IPN60090

Parte 1: Escalamiento de dosis de IPN60090, Parte 2: Expansión de dosis

IPN60090 administrado como una dosis oral Bis in Die (BID) administrada hasta la dosis máxima tolerada (MTD) durante un ciclo de 21 días
Droga: IPN60090
Cápsulas orales administradas diariamente
Experimental: IPN60090 en combinación con pembrolizumab

Parte 1: Escalamiento de dosis de IPN60090 en combinación con pembrolizumab, Parte 2: Expansión de dosis

IPN60090 administrado como una dosis oral Bis in Die (BID), comenzando con la dosis farmacológicamente activa identificada en un aumento escalonado de 1 dosis de IPN60090 como agente único, durante un ciclo de 21 días en combinación con 200 mg de pembrolizumab administrados cada 21 días (Día 1 de cada ciclo) como infusión IV
Droga: IPN60090
Cápsulas orales administradas diariamente
Droga: pembrolizumab
Solución intravenosa en vial de un solo uso para diluir para perfusión.
Experimental: IPN60090 en combinación con paclitaxel

Parte 1: Escalamiento de dosis de IPN60090 en combinación con paclitaxel, Parte 2: Expansión de dosis

IPN60090 administrado como dosis oral BID, comenzando con la dosis farmacológicamente activa identificada en el aumento de dosis de IPN60090 como agente único durante un ciclo de 21 días en combinación con 175 mg/m2 o 135 mg/m2 de paclitaxel administrado cada 21 días (Día 1 de cada ciclo) como infusión IV
Droga: IPN60090
Cápsulas orales administradas diariamente
Droga: paclitaxel
Solución intravenosa en vial de un solo uso para diluir para perfusión.
Experimental: Efecto de alimentos IPN60090

Parte 1: Efecto alimentario de IPN60090

IPN60090 administrado como dosis oral única como agente único a la dosis recomendada (DR) en ayunas y con alimentos, seguido de IPN60090 administrado como dosis oral BID administrada en el RD durante un ciclo de 21 días.
Droga: IPN60090 administración única
Cápsulas orales administradas una vez

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves (SAE) emergentes del tratamiento en la Parte A
Periodo de tiempo: Los TEAE debían recopilarse desde el inicio de la primera dosis de IPN60090 (día 1 del ciclo 1) hasta 30 días después de la fecha de la decisión de suspender permanentemente el tratamiento del estudio, evaluados hasta el corte de datos para la terminación del estudio (máximo de 219 días). ).

Un evento adverso (AA) es el desarrollo de una condición médica indeseable o el deterioro de una condición médica preexistente después o durante la exposición a un fármaco del estudio, ya sea que se considere o no causalmente relacionado con el fármaco del estudio. Una condición médica indeseable puede ser síntomas, signos o los resultados anormales de una investigación. Un SAE es cualquier AE que: resulte en la muerte; es potencialmente mortal; requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente; resulte en una discapacidad o incapacidad persistente o significativa; resulta en anomalía congénita o defecto de nacimiento; o es médicamente importante. Un TEAE se define como cualquier EA que comenzó o empeoró después de la primera administración de los fármacos del estudio. Los AA se registraron y calificaron de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) v5.0.

  • Grado 1 = leve,
  • Grado 2 = moderado,
  • Grado 3 = grave,
  • Grado 4 = potencialmente mortal/incapacitante,
  • Grado 5 = muerte (relacionado con EA).
Los TEAE debían recopilarse desde el inicio de la primera dosis de IPN60090 (día 1 del ciclo 1) hasta 30 días después de la fecha de la decisión de suspender permanentemente el tratamiento del estudio, evaluados hasta el corte de datos para la terminación del estudio (máximo de 219 días). ).
Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT) en el ciclo 1 de la Parte A
Periodo de tiempo: Hasta Ciclo 1 Día 21 de Parte A
La dosis máxima tolerada (MTD) se define como la dosis máxima de IPN60090 administrada dos veces al día durante 21 días, de modo que no más del 30 % de los participantes experimenten una DLT. El MTD se determinó utilizando un diseño de intervalo óptimo bayesiano. El período de evaluación de DLT fueron los primeros 21 días de tratamiento (un ciclo).
Hasta Ciclo 1 Día 21 de Parte A
Dosis recomendada de IPN60090 en la Parte A
Periodo de tiempo: Hasta Ciclo 1 Día 21 de Parte A
La dosis recomendada fue determinada por el comité de revisión de seguridad luego de una revisión ad-hoc de los datos de seguridad y tolerabilidad durante la Parte A del estudio.
Hasta Ciclo 1 Día 21 de Parte A

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mejor respuesta general (BOR) en la Parte A
Periodo de tiempo: Evaluaciones RECIST realizadas al inicio (dentro de los 28 días antes del inicio del fármaco del estudio), cada 6 semanas +/- 1 semana durante las primeras 24 semanas, luego cada 12 semanas +/- 2 semanas a partir de entonces. Hasta el corte de datos para la finalización del estudio (máximo de 247 días).
El BOR se define como la mejor designación de respuesta [en el orden de respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR), enfermedad estable (SD), enfermedad progresiva (PD)] para cada participante que se registra entre la fecha de la primera la dosis del fármaco del estudio y la fecha de progresión documentada de la enfermedad según RECIST 1.1 o la fecha de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero. Según RECIST v1.1, CR es la desaparición de todas las lesiones diana; PR es >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; y respuesta global = CR + PR.
Evaluaciones RECIST realizadas al inicio (dentro de los 28 días antes del inicio del fármaco del estudio), cada 6 semanas +/- 1 semana durante las primeras 24 semanas, luego cada 12 semanas +/- 2 semanas a partir de entonces. Hasta el corte de datos para la finalización del estudio (máximo de 247 días).
Tasa de respuesta objetiva (ORR) en la Parte A
Periodo de tiempo: Evaluaciones RECIST realizadas al inicio (dentro de los 28 días antes del inicio del fármaco del estudio), cada 6 semanas +/- 1 semana durante las primeras 24 semanas, luego cada 12 semanas +/- 2 semanas a partir de entonces. Hasta el corte de datos para la finalización del estudio (máximo de 247 días).
La ORR se define como el porcentaje de participantes en los que el BOR es igual a CR y PR para la Parte A. El BOR se define como la mejor designación de respuesta (en el orden de CR, PR, SD, PD) para cada participante que es registrada entre la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio y la fecha de progresión documentada de la enfermedad según RECIST 1.1 o la fecha de la terapia contra el cáncer subsiguiente, lo que ocurra primero. Según RECIST v1.1, CR es la desaparición de todas las lesiones diana; PR es >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; y respuesta global = CR + PR.
Evaluaciones RECIST realizadas al inicio (dentro de los 28 días antes del inicio del fármaco del estudio), cada 6 semanas +/- 1 semana durante las primeras 24 semanas, luego cada 12 semanas +/- 2 semanas a partir de entonces. Hasta el corte de datos para la finalización del estudio (máximo de 247 días).
Tasa de control de enfermedades (DCR) en la Parte A
Periodo de tiempo: Evaluaciones RECIST realizadas al inicio (dentro de los 28 días antes del inicio del fármaco del estudio), cada 6 semanas +/- 1 semana durante las primeras 24 semanas, luego cada 12 semanas +/- 2 semanas a partir de entonces. Hasta el corte de datos para la finalización del estudio (máximo de 247 días).
El DCR se define como el porcentaje de participantes en los que el BOR es igual a CR, PR o SD para la Parte A. El BOR se define como la mejor designación de respuesta (en el orden de CR, PR, SD, PD) para cada participante que se registra entre la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio y la fecha de progresión documentada de la enfermedad según RECIST 1.1 o la fecha de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero. Según RECIST v1.1, CR es la desaparición de todas las lesiones diana; PR es >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; y respuesta global = CR + PR.
Evaluaciones RECIST realizadas al inicio (dentro de los 28 días antes del inicio del fármaco del estudio), cada 6 semanas +/- 1 semana durante las primeras 24 semanas, luego cada 12 semanas +/- 2 semanas a partir de entonces. Hasta el corte de datos para la finalización del estudio (máximo de 247 días).
Media de supervivencia libre de progresión (PFS) en la Parte A
Periodo de tiempo: Evaluaciones RECIST realizadas al inicio (dentro de los 28 días antes del inicio del fármaco del estudio), cada 6 semanas +/- 1 semana durante las primeras 24 semanas, luego cada 12 semanas +/- 2 semanas a partir de entonces. Hasta el corte de datos para la finalización del estudio (máximo de 247 días).
La SLP se define como el tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la primera progresión objetiva documentada de la enfermedad (para RECIST 1.1), la progresión clínica de la enfermedad recopilada al final del tratamiento o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Según RECIST 1.1, la progresión se define como un aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento medible en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones.
Evaluaciones RECIST realizadas al inicio (dentro de los 28 días antes del inicio del fármaco del estudio), cada 6 semanas +/- 1 semana durante las primeras 24 semanas, luego cada 12 semanas +/- 2 semanas a partir de entonces. Hasta el corte de datos para la finalización del estudio (máximo de 247 días).
Supervivencia general media (SG) en la Parte A
Periodo de tiempo: Evaluaciones RECIST realizadas al inicio (dentro de los 28 días antes del inicio del fármaco del estudio), cada 6 semanas +/- 1 semana durante las primeras 24 semanas, luego cada 12 semanas +/- 2 semanas a partir de entonces. Hasta el corte de datos para la finalización del estudio (máximo de 247 días).
La SG se define como el tiempo transcurrido desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la muerte por cualquier causa. Los participantes que se perdieron durante el seguimiento o que todavía estaban vivos en el momento del análisis se censuran en el último día en que se sabía que el participante estaba vivo o en la fecha de corte de los datos, lo que ocurriera primero.
Evaluaciones RECIST realizadas al inicio (dentro de los 28 días antes del inicio del fármaco del estudio), cada 6 semanas +/- 1 semana durante las primeras 24 semanas, luego cada 12 semanas +/- 2 semanas a partir de entonces. Hasta el corte de datos para la finalización del estudio (máximo de 247 días).
Mejor cambio porcentual promedio desde el inicio en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo en el mínimo posterior al inicio en la Parte A
Periodo de tiempo: Línea de base (dentro de los 28 días antes del inicio del fármaco del estudio) y después de la línea de base, hasta el corte de datos para la terminación del estudio (máximo de 247 días).
Todas las lesiones medibles hasta un máximo de dos lesiones por órgano y cinco lesiones en total, representativas de todos los órganos afectados, identificadas como lesiones diana y medidas al inicio del estudio. El valor inicial se define como la última medición antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
Línea de base (dentro de los 28 días antes del inicio del fármaco del estudio) y después de la línea de base, hasta el corte de datos para la terminación del estudio (máximo de 247 días).
Concentración máxima observada (Cmax) de IPN60090 en la Parte A
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 8 y 12 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 y el Día 14 del Ciclo 1 en la Parte A
Se recogieron muestras de sangre para determinar la Cmax de IPN60090. La farmacocinética (FC) de las concentraciones plasmáticas de IPN60090 se realizó mediante un análisis no compartimental.
Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 8 y 12 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 y el Día 14 del Ciclo 1 en la Parte A
Tiempo para alcanzar la concentración máxima observada (Tmax) de IPN60090 en la Parte A
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 8 y 12 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 y el Día 14 del Ciclo 1 en la Parte A
Se recogieron muestras de sangre para determinar Tmax de IPN60090. La farmacocinética de las concentraciones plasmáticas de IPN60090 se realizó mediante un análisis no compartimental.
Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 8 y 12 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 y el Día 14 del Ciclo 1 en la Parte A
Concentración mínima de plasma (Cmínima) de IPN60090 en la Parte A
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 8 y 12 horas después de la dosis en el Día 14 del Ciclo 1 en la Parte A
Se recogieron muestras de sangre para determinar el Cmín de IPN60090. La farmacocinética de las concentraciones plasmáticas de IPN60090 se realizó mediante un análisis no compartimental.
Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 8 y 12 horas después de la dosis en el Día 14 del Ciclo 1 en la Parte A
Área bajo la curva de concentración versus tiempo desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable (AUC0-última) de IPN60090 en la Parte A
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 8 y 12 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 y el Día 14 del Ciclo 1 en la Parte A
Se recogieron muestras de sangre para determinar el AUC0-último de IPN60090. La farmacocinética de las concentraciones plasmáticas de IPN60090 se realizó mediante un análisis no compartimental.
Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 8 y 12 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 y el Día 14 del Ciclo 1 en la Parte A
Semivida de eliminación aparente (T1/2) de IPN60090 en la Parte A
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 8 y 12 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 en la Parte A
Se recogieron muestras de sangre para determinar T1/2 de IPN60090. La farmacocinética de las concentraciones plasmáticas de IPN60090 se realizó mediante un análisis no compartimental.
Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 8 y 12 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 en la Parte A
Espacio corporal total aparente (CL/F) de IPN60090 en la Parte A
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 8 y 12 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 en la Parte A
Se recogieron muestras de sangre para determinar CL/F de IPN60090. La farmacocinética de las concentraciones plasmáticas de IPN60090 se realizó mediante un análisis no compartimental.
Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 8 y 12 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 en la Parte A
Volumen de distribución aparente (Vz/F) de IPN60090 en la Parte A
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 8 y 12 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 en la Parte A
Se recogieron muestras de sangre para determinar Vz/F de IPN60090. La farmacocinética de las concentraciones plasmáticas de IPN60090 se realizó mediante un análisis no compartimental.
Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 8 y 12 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 en la Parte A
Compromiso objetivo en la Parte A
Periodo de tiempo: A las 2 y 12 horas posteriores a la dosis en el Día 1 del Ciclo 1; antes de la dosis, 2 y 12 horas después de la dosis en el Día 14 del Ciclo 1; y antes de la dosis, 2 y 2-4 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1 en la Parte A
El compromiso objetivo es la relación glutamato:glutamina (Glu:Gln) en células mononucleares de sangre periférica. La inhibición de la relación Glu:Gln se calcula como (1 - relación Glu:Gln posterior a la línea base/relación Glu:Gln predosis del día 1 del ciclo 1) x 100%.
A las 2 y 12 horas posteriores a la dosis en el Día 1 del Ciclo 1; antes de la dosis, 2 y 12 horas después de la dosis en el Día 14 del Ciclo 1; y antes de la dosis, 2 y 2-4 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1 en la Parte A

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Ipsen

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de marzo de 2019

Finalización primaria (Actual)

21 de diciembre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

21 de diciembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de marzo de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de marzo de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

28 de marzo de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de septiembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de agosto de 2022

Última verificación

1 de agosto de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • D-US-60090-001
  • 2018-003681-13 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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    IACS-6274 con o sin pembrolizumab para el tratamiento de tumores sólidos avanzados
    Condrosarcoma | Neoplasia sólida maligna avanzada | Cáncer del cuerpo uterino en estadio III AJCC v8 | Cáncer del cuerpo uterino en estadio IV AJCC v8 | Cáncer del cuerpo uterino en estadio IVA AJCC v8 | Cáncer del cuerpo uterino en estadio IVB AJCC v8 | Melanoma cutáneo en estadio clínico III... y otras condiciones
    Estados Unidos

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