Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Doseskalering och dosexpansionsstudie av IPN60090 hos patienter med avancerade solida tumörer

22 augusti 2022 uppdaterad av: Ipsen

En studie i fas I, öppen märkning, dosökning och dosexpansion för att undersöka säkerheten, farmakokinetik, farmakodynamik och antitumöraktivitet hos IPN60090 som singelmedel och i kombination hos patienter med avancerade solida tumörer

Syftet med protokollet är att fastställa säkerhet, tolerabilitet, rekommenderad dos (RD), farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) och preliminär anti-tumöraktivitet av IPN60090 som enstaka medel (del A) och i kombination med pembrolizumab (del B) eller paklitaxel (del C) hos patienter med avancerade solida tumörer och för att utvärdera födoämneseffekt (del D).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

22

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga eller kvinnliga patienter ≥18 år
  • Patienter med solida tumörer som har fått minst en behandlingslinje för avancerad sjukdom
  • Mätbar eller icke-mätbar evaluerbar sjukdom per RECIST 1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) ≤1
  • Standardvård och/eller eventuella undersökningsterapier måste ha avslutats minst 3 veckor före behandling

Exklusions kriterier:

  • Tidigare malignitet under de senaste 2 åren med undantag för lokalt botade cancerformer som har botats, såsom basal- eller skivepitelcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen, bröstet eller urinblåsan
  • Känd primär central malignitet eller symptomatisk metastasering i centrala nervsystemet
  • Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar före administrering av studieläkemedlet
  • Betydande akuta eller kroniska infektioner

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: IPN60090

Del 1: Dosökning av IPN60090, Del 2: Dosexpansion

IPN60090 ges som en Bis in Die (BID) oral dos administrerad upp till maximal tolererad dos (MTD) under en 21-dagarscykel
Läkemedel: IPN60090
Orala kapslar ges dagligen
Experimentell: IPN60090 i kombination med pembrolizumab

Del 1: Dosökning av IPN60090 i kombination med pembrolizumab, Del 2: Dosexpansion

IPN60090 ges som en Bis in Die (BID) oral dos, som börjar med farmakologiskt aktiv dos identifierad i 1 dos-eskalering av IPN60090 som ett enda medel, under en 21-dagarscykel i kombination med 200 mg pembrolizumab givet var 21:e dag (dag 1 av varje cykel) som IV-infusion
Läkemedel: IPN60090
Orala kapslar ges dagligen
Läkemedel: pembrolizumab
En intravenös lösning i engångsflaska som ska spädas för infusion.
Experimentell: IPN60090 i kombination med paklitaxel

Del 1: Dosökning av IPN60090 i kombination med paklitaxel, Del 2: Dosexpansion

IPN60090 ges som en oral dos två gånger dagligen, startande med farmakologiskt aktiv dos identifierad i dosökning av IPN60090 som ett enda medel under en 21-dagarscykel i kombination med 175 mg/m2 eller 135 mg/m2 paklitaxel givet var 21:e dag (dag 1 av varje cykel) som IV-infusion
Läkemedel: IPN60090
Orala kapslar ges dagligen
Läkemedel: paklitaxel
En intravenös lösning i engångsflaska som ska spädas för infusion.
Experimentell: IPN60090 mateffekt

Del 1: Mateffekt av IPN60090

IPN60090 ges som en oral engångsdos som engångsmedel vid den rekommenderade dosen (RD) under fasta och utfodrade förhållanden följt av IPN60090 ges som en oral dos två gånger dagligen administrerad vid RD under en 21-dagarscykel.
Läkemedel: IPN60090 enkel administration
Orala kapslar ges en gång

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs) och Treatment Emergent Serious Adverse Events (SAEs) i del A
Tidsram: TEAE skulle samlas in från början av den första dosen av IPN60090 (cykel 1 dag 1) upp till 30 dagar efter datumet för beslutet att permanent avbryta studiebehandlingen, bedömd tills data cut-off för studieavslutning (högst 219 dagar) ).

En biverkning (AE) är utvecklingen av ett oönskat medicinskt tillstånd eller försämringen av ett redan existerande medicinskt tillstånd efter eller under exponering för ett studieläkemedel, oavsett om det anses vara orsakssamband med studieläkemedlet eller inte. Ett oönskat medicinskt tillstånd kan vara symtom, tecken eller onormala resultat av en utredning. En SAE är alla AE som: resulterar i döden; är livshotande; kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse; resulterar i bestående eller betydande funktionshinder eller oförmåga; resulterar i medfödd anomali eller fosterskada; eller är medicinskt viktig. En TEAE definieras som alla biverkningar som började eller förvärrades efter den första administreringen av studieläkemedel. AE registrerades och graderades enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0.

  • Grad 1 = mild,
  • Årskurs 2 = måttlig,
  • Grad 3 = svår,
  • Grad 4 = livshotande/handikappande,
  • Grad 5 = död (relaterat till AE).
TEAE skulle samlas in från början av den första dosen av IPN60090 (cykel 1 dag 1) upp till 30 dagar efter datumet för beslutet att permanent avbryta studiebehandlingen, bedömd tills data cut-off för studieavslutning (högst 219 dagar) ).
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT) i cykel 1 i del A
Tidsram: Upp till cykel 1 Dag 21 av del A
Den maximala tolererade dosen (MTD) definieras som den maximala dosen av IPN60090 administrerad två gånger dagligen under 21 dagar, så att inte mer än 30 % av deltagarna upplever en DLT. MTD bestämdes med användning av en Bayesian Optimal Interval design. DLT-utvärderingsperioden var de första 21 dagarna av behandlingen (en cykel).
Upp till cykel 1 Dag 21 av del A
Rekommenderad dos av IPN60090 i del A
Tidsram: Upp till cykel 1 Dag 21 av del A
Den rekommenderade dosen fastställdes av säkerhetsgranskningskommittén efter en ad hoc-genomgång av säkerhets- och tolerabilitetsdata under del A av studien.
Upp till cykel 1 Dag 21 av del A

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bästa övergripande svar (BOR) i del A
Tidsram: RECIST-bedömningar utförda vid baslinjen (inom 28 dagar före start av studieläkemedlet), var 6:e ​​vecka +/-1 vecka under de första 24 veckorna, sedan var 12:e vecka +/-2 veckor därefter. Upp till datagräns för studieavslutning (max 247 dagar).
BOR definieras som beteckningen för bästa svar [i ordningen för fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR), stabil sjukdom (SD), progressiv sjukdom (PD)] för varje deltagare som registreras mellan datumet för den första dos av studieläkemedlet och datum för dokumenterad sjukdomsprogression enligt RECIST 1.1 eller datum för efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först. Enligt RECIST v1.1 är CR försvinnandet av alla målskador; PR är >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; och övergripande svar = CR + PR.
RECIST-bedömningar utförda vid baslinjen (inom 28 dagar före start av studieläkemedlet), var 6:e ​​vecka +/-1 vecka under de första 24 veckorna, sedan var 12:e vecka +/-2 veckor därefter. Upp till datagräns för studieavslutning (max 247 dagar).
Objective Response Rate (ORR) i del A
Tidsram: RECIST-bedömningar utförda vid baslinjen (inom 28 dagar före start av studieläkemedlet), var 6:e ​​vecka +/-1 vecka under de första 24 veckorna, sedan var 12:e vecka +/-2 veckor därefter. Upp till datagräns för studieavslutning (max 247 dagar).
ORR definieras som andelen deltagare i vilka BOR är lika med CR och PR för del A. BOR definieras som beteckningen för bästa svar (i ordningen CR, PR, SD, PD) för varje deltagare som är registreras mellan datumet för den första dosen av studieläkemedlet och datumet för dokumenterad sjukdomsprogression enligt RECIST 1.1 eller datumet för efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först. Enligt RECIST v1.1 är CR försvinnandet av alla målskador; PR är >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; och övergripande svar = CR + PR.
RECIST-bedömningar utförda vid baslinjen (inom 28 dagar före start av studieläkemedlet), var 6:e ​​vecka +/-1 vecka under de första 24 veckorna, sedan var 12:e vecka +/-2 veckor därefter. Upp till datagräns för studieavslutning (max 247 dagar).
Disease Control Rate (DCR) i del A
Tidsram: RECIST-bedömningar utförda vid baslinjen (inom 28 dagar före start av studieläkemedlet), var 6:e ​​vecka +/-1 vecka under de första 24 veckorna, sedan var 12:e vecka +/-2 veckor därefter. Upp till datagräns för studieavslutning (max 247 dagar).
DCR definieras som andelen deltagare i vilka BOR är lika med CR, PR eller SD för del A. BOR definieras som bästa svarsbeteckning (i ordningen CR, PR, SD, PD) för varje deltagare som registreras mellan datumet för den första dosen av studieläkemedlet och datumet för dokumenterad sjukdomsprogression enligt RECIST 1.1 eller datumet för efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först. Enligt RECIST v1.1 är CR försvinnandet av alla målskador; PR är >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; och övergripande svar = CR + PR.
RECIST-bedömningar utförda vid baslinjen (inom 28 dagar före start av studieläkemedlet), var 6:e ​​vecka +/-1 vecka under de första 24 veckorna, sedan var 12:e vecka +/-2 veckor därefter. Upp till datagräns för studieavslutning (max 247 dagar).
Mean Progression Free Survival (PFS) i del A
Tidsram: RECIST-bedömningar utförda vid baslinjen (inom 28 dagar före start av studieläkemedlet), var 6:e ​​vecka +/-1 vecka under de första 24 veckorna, sedan var 12:e vecka +/-2 veckor därefter. Upp till datagräns för studieavslutning (max 247 dagar).
PFS definieras som tiden från den första dosen av studieläkemedlet till den första dokumenterade objektiva sjukdomsprogressionen (för RECIST 1.1), klinisk sjukdomsprogression som samlats in vid slutet av behandlingen eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. Enligt RECIST 1.1 definieras progression som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av mållesioner, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner.
RECIST-bedömningar utförda vid baslinjen (inom 28 dagar före start av studieläkemedlet), var 6:e ​​vecka +/-1 vecka under de första 24 veckorna, sedan var 12:e vecka +/-2 veckor därefter. Upp till datagräns för studieavslutning (max 247 dagar).
Genomsnittlig överlevnad (OS) i del A
Tidsram: RECIST-bedömningar utförda vid baslinjen (inom 28 dagar före start av studieläkemedlet), var 6:e ​​vecka +/-1 vecka under de första 24 veckorna, sedan var 12:e vecka +/-2 veckor därefter. Upp till datagräns för studieavslutning (max 247 dagar).
OS definieras som tiden från första dosen av studieläkemedlet till dödsfall på grund av någon orsak. Deltagare som gick förlorade för uppföljning eller som fortfarande levde vid analystillfället censureras vid den sista dagen då deltagaren var känd för att vara vid liv eller vid datastoppdatum, beroende på vilket som inträffade först.
RECIST-bedömningar utförda vid baslinjen (inom 28 dagar före start av studieläkemedlet), var 6:e ​​vecka +/-1 vecka under de första 24 veckorna, sedan var 12:e vecka +/-2 veckor därefter. Upp till datagräns för studieavslutning (max 247 dagar).
Genomsnittlig bästa procentuella förändring från baslinjen i summan av diametrarna för målskadorna vid minsta post-baslinje i del A
Tidsram: Baslinje (inom 28 dagar före start av studieläkemedlet) och post-baseline, upp till data cut-off för studieavslut (maximalt 247 dagar).
Alla mätbara lesioner upp till maximalt två lesioner per organ och fem lesioner totalt, representativa för alla inblandade organ, identifierade som mållesioner och mätt vid baslinjen. Baslinje definieras som den sista mätningen före den första dosen av studieläkemedlet.
Baslinje (inom 28 dagar före start av studieläkemedlet) och post-baseline, upp till data cut-off för studieavslut (maximalt 247 dagar).
Maximal observed Concentration (Cmax) av IPN60090 i del A
Tidsram: Fördosering och 0,5, 1, 2, 4, 8 och 12 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 14 i del A
Blodprover togs för att bestämma Cmax för IPN60090. Farmakokinetiken (PK) för IPN60090-plasmakoncentrationer utfördes med hjälp av icke-kompartmentell analys.
Fördosering och 0,5, 1, 2, 4, 8 och 12 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 14 i del A
Tid att nå maximal observerad koncentration (Tmax) av IPN60090 i del A
Tidsram: Fördosering och 0,5, 1, 2, 4, 8 och 12 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 14 i del A
Blodprover togs för att bestämma Tmax för IPN60090. PK för IPN60090-plasmakoncentrationer utfördes med användning av icke-kompartmentanalys.
Fördosering och 0,5, 1, 2, 4, 8 och 12 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 14 i del A
Trough Plasma Concentration (Ctrough) av IPN60090 i del A
Tidsram: Fördosering och 0,5, 1, 2, 4, 8 och 12 timmar efter dos på cykel 1 dag 14 i del A
Blodprover togs för att bestämma Ctrough för IPN60090. PK för IPN60090-plasmakoncentrationer utfördes med användning av icke-kompartmentanalys.
Fördosering och 0,5, 1, 2, 4, 8 och 12 timmar efter dos på cykel 1 dag 14 i del A
Area under kurvan för koncentration kontra tid från tid noll till den sista kvantifierbara koncentrationen (AUC0-sista) av IPN60090 i del A
Tidsram: Fördosering och 0,5, 1, 2, 4, 8 och 12 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 14 i del A
Blodprover togs för att bestämma AUC0-sist av IPN60090. PK för IPN60090-plasmakoncentrationer utfördes med användning av icke-kompartmentanalys.
Fördosering och 0,5, 1, 2, 4, 8 och 12 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 14 i del A
Uppenbar eliminationshalveringstid (T1/2) av IPN60090 i del A
Tidsram: Fördosering och 0,5, 1, 2, 4, 8 och 12 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 i del A
Blodprover togs för att bestämma T1/2 av IPN60090. PK för IPN60090-plasmakoncentrationer utfördes med användning av icke-kompartmentanalys.
Fördosering och 0,5, 1, 2, 4, 8 och 12 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 i del A
Uppenbar total kroppsavstånd (CL/F) för IPN60090 i del A
Tidsram: Fördosering och 0,5, 1, 2, 4, 8 och 12 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 i del A
Blodprover togs för att bestämma CL/F för IPN60090. PK för IPN60090-plasmakoncentrationer utfördes med användning av icke-kompartmentanalys.
Fördosering och 0,5, 1, 2, 4, 8 och 12 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 i del A
Skenbar distributionsvolym (Vz/F) för IPN60090 i del A
Tidsram: Fördosering och 0,5, 1, 2, 4, 8 och 12 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 i del A
Blodprover togs för att bestämma Vz/F för IPN60090. PK för IPN60090-plasmakoncentrationer utfördes med användning av icke-kompartmentanalys.
Fördosering och 0,5, 1, 2, 4, 8 och 12 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 i del A
Målengagemang i del A
Tidsram: 2 och 12 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1; före dosering, 2 och 12 timmar efter dosering på cykel 1 dag 14; och före dosering, 2 och 2-4 timmar efter dosering på cykel 1 dag 15 i del A
Målengagemang är glutamat:glutamin (Glu:Gln) förhållandet i perifera mononukleära blodceller. Glu:Gln-förhållandet hämning beräknas som (1 - Glu:Gln-förhållande efter baslinje/Cykel 1 Dag 1 fördos Glu:Gln-förhållande) x 100%.
2 och 12 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1; före dosering, 2 och 12 timmar efter dosering på cykel 1 dag 14; och före dosering, 2 och 2-4 timmar efter dosering på cykel 1 dag 15 i del A

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ipsen

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 mars 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

21 december 2020

Avslutad studie (Faktisk)

21 december 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 mars 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 mars 2019

Första postat (Faktisk)

28 mars 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 september 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 augusti 2022

Senast verifierad

1 augusti 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D-US-60090-001
  • 2018-003681-13 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Fast tumör

Kliniska prövningar på IPN60090

  • M.D. Anderson Cancer Center
    Rekrytering
    IACS-6274 med eller utan Pembrolizumab för behandling av avancerade solida tumörer
    Kondrosarkom | Avancerad malignt fast neoplasma | Stadium III Livmoderkroppscancer AJCC v8 | Steg IV Livmoderkroppscancer AJCC v8 | Stadium IVA livmoderkroppscancer AJCC v8 | Stadium IVB Livmoderkroppscancer AJCC v8 | Kliniskt stadium III kutant melanom AJCC v8 | Patologiskt stadium IIIB kutant melanom... och andra villkor
    Förenta staterna

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Togo

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera