- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04241250
Tecniche di neuromodulazione dopo SCI
Stimolazione transspinale contro epidurale per la deambulazione esoscheletrica assistita dopo una lesione del midollo spinale
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Il ripristino della locomozione a seguito di una lesione del midollo spinale (SCI) è stato al centro di anni di ricerca volta a migliorare molte delle comorbidità legate alla salute. La stimolazione epidurale del midollo spinale (SCES) mostra il potenziale riabilitativo di ripristinare la locomozione in individui con LM se combinata con un allenamento intensivo della locomozione. Nonostante questo potenziale, tali protocolli sono probabilmente poco pratici se applicati a grandi popolazioni cliniche di LM a causa degli elevati costi monetari. Simile a SCES, anche la stimolazione transspinale (TS) ha mostrato benefici neuromodulatori stimolando esternamente i circuiti neurali lombo-sacrali per generare attività simili a gradini nelle persone con SCI completa; tuttavia, queste tecniche richiedono anche un intenso allenamento alla deambulazione. Recentemente gli esoscheletri robotici sono stati utilizzati come uno strumento promettente per aggirare i limiti associati all'allenamento locomotore ad alta intensità di lavoro e sono stati utilizzati in modo sicuro come approccio efficace per migliorare i livelli di attività fisica nelle persone con LM completa.
Lavori recenti hanno dimostrato i vantaggi della combinazione di tecniche MAE e neuromodulatorie. Dopo 12 settimane di formazione EAW+SCES, i miglioramenti nella locomozione hanno portato i ricercatori a ridurre la quantità di assistenza allo swing EAW al 35% in una persona con una LM completa C7. Questo è stato accompagnato da 573 passi non assistiti, che rappresentano il 50% del numero totale di passi effettuati durante quella sessione. Anche l'attività elettromiografica (EMG) è aumentata durante le fasi di appoggio e oscillazione, riflettendo la capacità dell'individuo di attivare ritmicamente i muscoli paralizzati durante EAW+SCES. Inoltre, i carichi cardio-metabolici sono aumentati durante lo stepping esoscheletrico quando combinato con SCES rispetto allo stepping senza SCES. Il partecipante ha anche mostrato una modesta diminuzione della sua massa grassa assoluta totale e regionale. Questi risultati preliminari suggeriscono che la neuromodulazione utilizzando SCES con deambulazione esoscheletrica può fornire un approccio riabilitativo fattibile per le persone con LM. L'obiettivo del presente studio è esaminare e confrontare gli effetti del MAE combinato con SCES o TS in persone con LM completa motoria. I dati generati da questa applicazione consentiranno anche studi clinici più ampi per esplorare modi per ottimizzare l'allenamento dell'andatura assistita dall'esoscheletro attraverso l'uso di diverse modalità di neuromodulazione con SCI.
Seguendo un disegno di misurazione ripetuta, 10 partecipanti con LM cronica motoria completa (AIS A e B) (età: 18-60 anni) saranno assegnati in modo casuale a partecipare a 6 mesi di EAW + SCES (n = 5) o MAE+ST (n=5) formazione. L'intera durata della sperimentazione sarà di circa 1 anno per ciascun partecipante. Inizialmente, i partecipanti saranno sottoposti a 3 mesi di formazione EAW (3 sessioni/settimana), che saranno seguiti dalla randomizzazione in un gruppo EAW+SCES o in un gruppo EAW+TS per ulteriori 6 mesi di formazione (entrambi i gruppi: 3 sessioni /settimana) e un periodo di follow-up di 3 mesi per entrambi i gruppi. Le misurazioni al basale (BL: prima del MAE) e 4 punti temporali post-intervento avverranno ogni 3 mesi (P1: dopo i 3 mesi del MAE; P2: dopo i 3 mesi del MAE+TS o del MAE+SCES; P3: dopo completamento di 6 mesi di MAE+TS o MAE+SCES; P4: 3 mesi dopo la conclusione di MAE+TS o MAE+SCES).
Questo lavoro pilota avrà 3 obiettivi specifici: Obiettivo 1. Gli investigatori determineranno e confronteranno i miglioramenti al controllo locomotore dopo 6 mesi di EAW + TS e EAW + SCES misurati dalla velocità di camminata di 10 metri, il numero di passi EAW non assistiti e l'attività EMG.
Obiettivo 2. Gli investigatori determineranno e confronteranno i miglioramenti dei fattori di rischio cardio-metabolico dopo 6 mesi di EAW + TS e EAW + SCES misurati dalla composizione corporea totale e regionale, dall'assorbimento di ossigeno e dal profilo lipidico a digiuno.
Obiettivo 3. Gli investigatori determineranno e confronteranno i miglioramenti nella salute della vescica dopo 6 mesi di EAW + TS e EAW + SCES misurati dal riempimento e dallo svuotamento della vescica
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Virginia
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Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23249-0001
- Hunter Holmes McGuire VA Medical Center, Richmond, VA
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Tutti i partecipanti avranno un'età compresa tra 18 e 70 anni, maschi, con LM completa motoria traumatica e livello di lesione di T10 e superiore, come determinato dal test EMG e dall'esame International Standards for Neurological Classification of SCI (ISNCSCI)
- Tutti i partecipanti saranno sottoposti all'esame ISNCSCI per il livello e la funzione neurologici e saranno inclusi solo quelli con classificazione americana delle lesioni spinali (AIS A e B; cioè deficit motorio al di sotto del livello di lesione)
Criteri di esclusione:
I partecipanti con una delle seguenti condizioni mediche preesistenti saranno esclusi dalla sperimentazione in corso:
- Diagnosi di lesione neurologica diversa dalla LM, comprese lesioni della cauda equina o del cono distale con conseguente areflessia degli arti o sacrale
- Frattura non cicatrizzata agli arti inferiori o superiori
- Grave scoliosi, range di movimento (ROM) dell'anca o ginocchio in flessione che impediscono il posizionamento in un esoscheletro o contrattura in flessione plantare superiore a 20 gradi
- Ipertensione non trattata o non controllata definita come pressione arteriosa a riposo elevata superiore a 140/90 mmHg e grave ipotensione ortostatica (calo superiore a 20 mmHg rispetto alla pressione arteriosa supina a riposo) o incapacità di mantenere una postura seduta o eretta MAE
- Altre condizioni mediche tra cui malattie cardiovascolari, DM di tipo II non controllato, ipertensione non controllata e insulina, piaghe da decubito di stadio 3 o superiore o infezione sintomatica del tratto urinario
- Impossibile adattarsi al dispositivo per qualsiasi motivo
- Assunzione di anticoagulanti o agenti antipiastrinici, inclusa l'aspirina se non è possibile interrompere questo farmaco per motivi medici
- Pacemaker impiantati e/o defibrillatori impiantati
- Punteggio T DXA inferiore a -2,5. Le scansioni eseguite includeranno tutto il corpo, doppi fianchi e ginocchia. Punteggi T totali della BMD dell'anca < -3,5 e punteggi della BMD del ginocchio inferiori a 0,6 g/cm2
Prima dell'iscrizione al programma saranno valutati anche il ROM funzionale degli arti superiori e inferiori, la forza, la spasticità e l'integrità della pelle.
La scala Ashworth modificata verrà utilizzata per garantire la sicurezza dei partecipanti prima dell'impegno nel programma di riabilitazione
- I partecipanti con spasticità grave o ROM limitato saranno esclusi dallo studio
- Questo si basa sulle raccomandazioni del produttore di Ekso
- Spasticità grave non trattabile giudicata controindicata dal medico curante
- Ulcere da decubito del tronco, dell'area pelvica o degli arti inferiori di grado 3 o superiore
- Documentazione di psicopatologia nella cartella clinica o nella storia che può essere in conflitto con gli obiettivi dello studio
- Qualsiasi condizione che, a giudizio del ricercatore principale o del fornitore di servizi medici, precluda la partecipazione sicura allo studio e/o aumenti il rischio di infezione
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Ricerca sui servizi sanitari
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: MAE+SCES
Tre mesi di allenamento dell'esoscheletro seguiti da 6 mesi di stimolazione epidurale.
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Tre mesi di allenamento dell'esoscheletro seguiti da 6 mesi di stimolazione epidurale.
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Sperimentale: MAE+ST
Tre mesi di allenamento dell'esoscheletro seguiti da 6 mesi di stimolazione transspinale.
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Tre mesi di allenamento dell'esoscheletro seguiti da 6 mesi di stimolazione transspinale.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Velocità di Camminata di 10 metri (m/s)
Lasso di tempo: Basale (BL), Post-intervento 1 (P1; 3 mesi dopo BL) e Post-intervento 3 (P3; 6 mesi dopo P1)
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Dopo essere stato montato sull'esoscheletro robotico, al partecipante verrà chiesto di camminare per una distanza di 10 metri e verranno determinati il tempo e la velocità.
Le misurazioni sono state condotte nell'arco di 9 mesi.
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Basale (BL), Post-intervento 1 (P1; 3 mesi dopo BL) e Post-intervento 3 (P3; 6 mesi dopo P1)
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Attività Elettromiografica (EMG) dei Muscoli (Micro-volt)
Lasso di tempo: Basale (BL), Post-Intervento 1 (P1; 3 mesi dopo BL) e Post-Intervento 3 (P3; 6 mesi dopo P1)
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Attività EMG rappresentative del muscolo VL destro durante l'intero ciclo del cammino del test di camminata di 10 metri al basale (BL) e dopo l'intervento (PI) nell'arco di 9 mesi. Nel gruppo EAW+SCES, i partecipanti sono stati sottoposti a misurazioni EMG durante il test di camminata di 10 metri con esoscheletro al basale (BL) e dopo 6 mesi (P3) dall'impianto della stimolazione epidurale spinale (SCES). I test EMG sono stati eseguiti con assistenza esoscheletrica al 100% (EAW) o con assistenza ridotta (RED-EAW) al basale e al P3. Al P3, i test EMG sono stati eseguiti tre volte: uno al 100%-EAW, RED-EAW senza SCES e RED-EAW con SCES. |
Basale (BL), Post-Intervento 1 (P1; 3 mesi dopo BL) e Post-Intervento 3 (P3; 6 mesi dopo P1)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Massa Grassa Percentuale
Lasso di tempo: Basale (BL), Post-intervento 1 (P1; 3 mesi dopo BL) e Post-intervento 3 (P3; 6 mesi dopo P1)
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La composizione corporea verrà valutata mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) per misurare la massa grassa (FM; %) ogni 3 mesi durante il corso dello studio di 9 mesi.
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Basale (BL), Post-intervento 1 (P1; 3 mesi dopo BL) e Post-intervento 3 (P3; 6 mesi dopo P1)
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Assunzione di Ossigeno (L/Min)
Lasso di tempo: [Lasso di tempo: Baseline (BL), Post-Intervento 1 (P1; 3 mesi dopo BL) e Post-Intervento 3 (P3; 6 mesi dopo P1)]
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Sarà misurato l'assorbimento di ossigeno durante il riposo, la posizione eretta e la deambulazione nel corso del test del cammino di 6 minuti ogni 3 mesi durante lo studio.
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[Lasso di tempo: Baseline (BL), Post-Intervento 1 (P1; 3 mesi dopo BL) e Post-Intervento 3 (P3; 6 mesi dopo P1)]
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Profilo lipidico a digiuno (mg/dl)
Lasso di tempo: [Intervallo di tempo: Baseline (BL), Post-intervento 1 (P1; 3 mesi dopo BL) e Post-intervento 3 (P3; 6 mesi dopo P1)]
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Dopo un digiuno notturno, verrà prelevato del sangue per misurare i trigliceridi circolanti, le lipoproteine a bassa e alta densità e il colesterolo.
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[Intervallo di tempo: Baseline (BL), Post-intervento 1 (P1; 3 mesi dopo BL) e Post-intervento 3 (P3; 6 mesi dopo P1)]
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Massa Magra
Lasso di tempo: Baseline (BL), Post-Intervento 1 (P1; 3 mesi dopo BL) e Post-Intervento 3 (P3; 6 mesi dopo P1)
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La composizione corporea verrà rilevata mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) per misurare la massa grassa (FFM; kg) ogni 3 mesi durante il corso dello studio di 9 mesi.
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Baseline (BL), Post-Intervento 1 (P1; 3 mesi dopo BL) e Post-Intervento 3 (P3; 6 mesi dopo P1)
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Volume di capacità vescicale durante riempimento e svuotamento (ml)
Lasso di tempo: [Time Frame: Baseline, Post-Intervento 1 (P1; 3 mesi dopo la Baseline) e Post-Intervento 3 (P3; 6 mesi dopo P1)]
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Un sistema di urodinamica multicanale (Laborie) sarà utilizzato per eseguire studi urodinamici.
Un catetere uretrale è stato posizionato e viene infusa soluzione salina nella vescica. Un trasduttore di pressione è stato anche inserito nella vescica e registra la pressione durante il riempimento. Gli investigatori hanno quindi misurato il volume della vescica durante il riempimento e durante lo svuotamento. |
[Time Frame: Baseline, Post-Intervento 1 (P1; 3 mesi dopo la Baseline) e Post-Intervento 3 (P3; 6 mesi dopo P1)]
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Ashraf Gorgey, PhD PT, Hunter Holmes McGuire VA Medical Center, Richmond, VA
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Hachmann JT, Yousak A, Wallner JJ, Gad PN, Edgerton VR, Gorgey AS. Epidural spinal cord stimulation as an intervention for motor recovery after motor complete spinal cord injury. J Neurophysiol. 2021 Dec 1;126(6):1843-1859. doi: 10.1152/jn.00020.2021. Epub 2021 Oct 20.
- Gorgey AS, Trainer R, Sutor TW, Goldsmith JA, Alazzam A, Goetz LL, Lester D, Lavis TD. A case study of percutaneous epidural stimulation to enable motor control in two men after spinal cord injury. Nat Commun. 2023 Apr 12;14(1):2064. doi: 10.1038/s41467-023-37845-7.
- Alazzam AM, Ballance WB, Smith AC, Rejc E, Weber KA 2nd, Trainer R, Gorgey AS. Peak Slope Ratio of the Recruitment Curves Compared to Muscle Evoked Potentials to Optimize Standing Configurations with Percutaneous Epidural Stimulation after Spinal Cord Injury. J Clin Med. 2024 Feb 27;13(5):1344. doi: 10.3390/jcm13051344.
- Gorgey AS, Goldsmith J, Alazzam A, Trainer R. Effects of percutaneously-implanted epidural stimulation on cardiovascular autonomic function and spasticity after complete spinal cord injury: A case report. Front Neurosci. 2023 Feb 16;17:1112853. doi: 10.3389/fnins.2023.1112853. eCollection 2023.
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