Ruolo della supplementazione di L-arginina nel trattamento dell'artrite reumatoide

Criterio di inclusione:

Per poter essere inclusi in questo studio, i soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

• Pazienti cinesi con RA di età compresa tra 18 e 45 anni (inclusi) al momento della firma del modulo di consenso, con un indice di massa corporea compreso tra 19 e 29 kg/m2 (inclusi) e con un peso compreso tra 60 e 90 kg.
• Al soggetto deve essere diagnosticata l'AR e lo standard di giudizio soddisfa lo standard di classificazione dell'AR dell'American College of Rheumatology (ACR)/European Alliance Against Rheumatism (EULAR) del 2010;
• L'AR attiva è definita come presenza di ≥ 6 articolazioni tumefatte e ≥ 6 articolazioni dolenti allo screening e al basale (basato su 66/68 articolazioni, escluse le articolazioni interfalangee distali) e durante lo screening si verifica almeno una delle seguenti condizioni: VES ≥ 28 mm/ h, o CRP sierica > 10 mg/L;
• Fattore reumatoide positivo o peptide citrullina anticiclico (CCP) durante lo screening;
• Prima di utilizzare il farmaco in studio, il soggetto deve aver utilizzato MTX ininterrottamente per ≥ 12 settimane ed essere stato stabile per almeno 8 settimane.
• Dose di 10-15 mg/settimana e disponibilità a utilizzare una dose stabile durante lo studio;
• Pazienti con attività della malattia da moderata a grave dopo l'attuale trattamento con DMARD, DAS28-ESR/CRP>3,2;
• I soggetti che assumono corticosteroidi orali (≤ 10 mg di prednisone o equivalente) devono utilizzare una dose stabile per ≥ 4 settimane prima dello screening;
• Se i soggetti stanno assumendo farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o analgesici a bassa efficacia, come tramadolo, composti delle cellule neuronali, devono utilizzare una dose stabile per ≥ 2 settimane prima dello screening.

• Considerati soggetti idonei in base ai seguenti criteri di screening della tubercolosi:

  1. Il soggetto non ha una storia di tubercolosi latente o attiva prima dello screening,
  2. Nessun segno o sintomo di tubercolosi attiva nell'anamnesi e/o nell'esame obiettivo,
  3. non hanno avuto contatti ravvicinati con pazienti affetti da tubercolosi attiva di recente,
  4. Una radiografia del torace (comprese le viste anteroposteriore e laterale) eseguita entro tre mesi prima della somministrazione del farmaco in studio e radiologi qualificati hanno confermato che non vi sono focolai di tubercolosi attivi o vecchi focolai di tubercolosi inattivati.
• Non fumatori o che accettano di fumare non più di 10 sigarette o non più di 2 sigari al giorno durante l'intero periodo di studio. Nota: secondo le norme e i regolamenti del centro di ricerca, durante il ricovero può essere vietato fumare;
• Accettare di astenersi dall'alcol entro 48 ore prima della somministrazione del farmaco in studio e durante il ricovero dello studio e accettare di non bere più di 10 g di alcol al giorno durante il resto dello studio;
• Accetta di limitare l'assunzione di caffeina, con un limite giornaliero di cinque tazze di tè, o tre tazze di caffè o sei lattine di cola. Non assumere caffeina entro 4 ore prima di ricevere l'elettrocardiogramma;
• Accettare di utilizzare pienamente le misure di controllo delle nascite per prevenire la gravidanza (come pillole anticoncezionali, dispositivi contraccettivi uterini o misure protettive che utilizzano spermicidi) per almeno sei mesi dopo aver ricevuto il trattamento con il farmaco oggetto dello studio;
• Fatta eccezione per l'assunzione di paracetamolo e multivitaminici precedentemente assunti alla dose raccomandata, nonché i farmaci approvati dallo sperimentatore e dal monitor medico, il soggetto ha accettato di non utilizzare farmaci soggetti a prescrizione per 14 giorni prima di ricevere il trattamento con il farmaco in studio fino alla fine dello studio , Medicinali da banco, medicinali erboristici, medicinali cinesi brevettati o medicinali "naturali";
• Dimostrare una chiara comprensione della ricerca e firmare un consenso informato (ICF);
• Disponibilità e capacità personali di rispettare il programma di follow-up dello studio e altri requisiti del protocollo di studio.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non devono essere selezionati per questo studio:

• Pazienti con AR combinati con ipotensione.
• Pazienti con RA combinati con acidosi tubulare renale e squilibrio elettrolitico.
• Pazienti affetti da AR con significativi sintomi gastrointestinali.
• Secondo il giudizio del ricercatore principale, il soggetto si trova in uno stato fisico o psico-medico latente e non sarà in grado di completare lo studio.
• - Hanno subito un intervento chirurgico importante o un intervento chirurgico traumatico entro 12 settimane prima dello screening.
• Hanno ricevuto un trapianto di organi (ad eccezione del trapianto di cornea per più di tre mesi prima della somministrazione).
• Sangue donato entro 56 giorni prima dello screening (il volume della donazione di sangue non è inferiore a 500 ml).
• Attualmente soffre di tumori maligni o una storia di tumori maligni.
• Una storia di malattie linfoproliferative note, incluso il linfoma o possibili segni e sintomi di malattie linfoproliferative, come linfoadenopatia e/o splenomegalia.
• Avere una storia recente di abuso di alcol o droghe (nei 6 mesi precedenti).
• Lo screening tossicologico delle urine positivo per droghe d'abuso include: cocaina, cannabidiolo, fenciclidina, anfetamina, metanfetamina, benzodiazepine, barbiturici, oppioidi e C ossifene, metaqualone, metadone e antidepressivi triciclici.
• Al momento del ricovero presso il centro di ricerca prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio, i risultati dello screening alcolico nelle urine o del test alcolico nell'espirato erano positivi.
• Avere una storia di infezione granulomatosa latente o attiva prima dello screening, inclusa istoplasmosi o coccidioidomicosi.
• Avere una storia di intolleranza o ipersensibilità nota o sospetta a qualsiasi trattamento farmacologico biologico.
• Le immagini radiografiche del torace scattate entro 3 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio hanno mostrato anomalie che suggeriscono tumori maligni o infezioni attive in corso (compresa la tubercolosi).
• Avere micobatteri non tubercolari o infezioni opportunistiche (come citomegalovirus, malattia da pneumocystis, aspergillosi) entro 6 mesi prima dello screening.
• - Ha o ha avuto un'infezione grave (come sepsi, polmonite o pielonefrite) o è stato ricoverato in ospedale per infezione o ha ricevuto un trattamento antibiotico di quarta generazione entro 2 mesi prima dello screening.
• Una storia di malattie infettive croniche o ricorrenti, incluse ma non limitate alle seguenti malattie: infezione renale cronica, infezione toracica cronica (ad esempio bronchiectasie), infezione ricorrente del tratto urinario (pielonefrite ricorrente o infiammazione della vescica cronica non dilatata) o ferite o ulcere della pelle aperte, drenanti o infettive.
• Il siero era positivo per HIV-1 o HIV-2, virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) durante lo screening.
• Il test per la sifilide (Treponema pallidum) (test qualitativo) è risultato positivo allo screening.
• Il personale del ricercatore principale o del centro di ricerca e partecipa direttamente alla ricerca o ad altre ricerche del ricercatore principale o del centro di ricerca, compreso il personale o i familiari del ricercatore principale.