Papel de la suplementación con L-arginina en el tratamiento de la artritis reumatoide

Criterios de inclusión:

Para ser elegible para su inclusión en este estudio, los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios:

• Pacientes chinos con AR que tengan entre 18 y 45 años (inclusive) al firmar el formulario de consentimiento, con un índice de masa corporal entre 19 y 29 kg/m2 (inclusive), y peso entre 60 y 90 kg.
• El sujeto debe tener un diagnóstico de AR y el estándar de juicio cumple con el estándar de clasificación de AR del American College of Rheumatology (ACR)/European Alliance Against Rheumatism (EULAR) de 2010;
• La AR activa se define como tener ≥ 6 articulaciones inflamadas y ≥ 6 articulaciones dolorosas en la selección y al inicio (basado en 66/68 articulaciones, excluyendo las articulaciones interfalángicas distales), y al menos una de las siguientes condiciones ocurre durante la selección: VSG ≥ 28 mm/ hr, o PCR sérica > 10 mg/L;
• Factor reumatoide positivo o péptido de citrulina anticíclico (CCP) durante la selección;
• Antes de usar el fármaco del estudio, el sujeto debe haber usado MTX de forma continua durante ≥ 12 semanas y haber estado estable durante al menos 8 semanas.
• dosis de 10-15 mg/semana y dispuesto a usar una dosis estable durante todo el estudio;
• Pacientes con actividad de la enfermedad de moderada a grave tras el tratamiento actual de FAME, DAS28-ESR/CRP>3,2;
• Los sujetos que toman corticosteroides orales (≤ 10 mg de prednisona o equivalente) deben usar una dosis estable durante ≥ 4 semanas antes de la selección;
• Si los sujetos toman medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o analgésicos de baja eficacia, como tramadol, compuestos de células neuronales, deben usar una dosis estable durante ≥ 2 semanas antes de la selección.

• Considerados como sujetos elegibles según los siguientes criterios de detección de tuberculosis:

  1. El sujeto no tiene antecedentes de tuberculosis latente o activa antes de la selección,
  2. Ausencia de signos o síntomas de tuberculosis activa en la anamnesis y/o exploración física,
  3. No haber tenido contacto cercano con pacientes con tuberculosis activa recientemente,
  4. Una radiografía de tórax (incluidas vistas anteroposterior y lateral) tomada dentro de los tres meses anteriores a la administración del fármaco del estudio, y radiólogos calificados han confirmado que no hay focos de tuberculosis activos o focos de tuberculosis antiguos inactivados.
• No fumadores, o aceptan no fumar más de 10 cigarrillos o no más de 2 cigarros por día durante todo el período de estudio. Nota: De acuerdo con las normas y reglamentos del centro de investigación, se puede prohibir fumar durante la hospitalización;
• Aceptar abstenerse de consumir alcohol dentro de las 48 horas anteriores a la administración del fármaco del estudio y durante la hospitalización del estudio, y aceptar no beber más de 10 g de alcohol por día durante el resto del estudio;
• Acuerde limitar el consumo de cafeína, con un límite diario de cinco tazas de té, tres tazas de café o seis latas de refresco de cola. No tome cafeína dentro de las 4 horas antes de recibir el electrocardiograma;
• Estar de acuerdo en usar completamente las medidas de control de la natalidad para prevenir el embarazo (como píldoras anticonceptivas, dispositivos anticonceptivos uterinos o medidas de protección que usan espermicidas) durante al menos seis meses después de recibir el tratamiento con el fármaco del estudio;
• A excepción de tomar acetaminofén y multivitamínicos tomados previamente a la dosis recomendada, así como los medicamentos aprobados por el investigador y el monitor médico, el sujeto acordó no usar medicamentos recetados durante 14 días antes de recibir el tratamiento con el medicamento del estudio hasta el final del estudio. Medicamentos de venta libre, medicamentos a base de hierbas, medicamentos chinos patentados o medicamentos "naturales";
• Demostrar una comprensión clara de la investigación y firmar un consentimiento informado (ICF);
• Voluntad y capacidad personal para cumplir con el programa de seguimiento del estudio y otros requisitos del protocolo del estudio.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no deben ser seleccionados para este estudio:

• Pacientes con AR combinada con hipotensión.
• Pacientes con AR combinada con acidosis tubular renal y desequilibrio electrolítico.
• Pacientes con AR con síntomas gastrointestinales significativos.
• A juicio del investigador principal, el sujeto se encuentra en un estado físico o psicomédico latente y no podrá completar el estudio.
• Haber tenido una cirugía mayor o una cirugía traumática dentro de las 12 semanas anteriores a la selección.
• Haber recibido un trasplante de órgano (excepto trasplante de córnea durante más de tres meses antes de la administración).
• Sangre donada dentro de los 56 días anteriores a la selección (el volumen de donación de sangre no es inferior a 500 ml).
• Padece actualmente de tumores malignos o antecedentes de tumores malignos.
• Antecedentes de enfermedades linfoproliferativas conocidas, incluido el linfoma o posibles signos y síntomas de enfermedades linfoproliferativas, como linfadenopatía y/o esplenomegalia.
• Tener un historial reciente de abuso de alcohol o drogas (dentro de los últimos 6 meses).
• Los exámenes toxicológicos de orina positivos para drogas de abuso incluyen: cocaína, cannabidiol, fenciclidina, anfetamina, metanfetamina, benzodiazepinas, barbitúricos, opioides y C oxifeno, metacualona, ​​metadona y antidepresivos tricíclicos.
• Cuando fue admitido en el centro de investigación antes de que se administrara el fármaco del estudio, los resultados de la prueba de detección de alcohol en orina o de aliento fueron positivos.
• Tener antecedentes de infección granulomatosa latente o activa antes de la selección, incluidas histoplasmosis o coccidioidomicosis.
• Tener antecedentes de intolerancia o hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquier tratamiento farmacológico biológico.
• Las imágenes de rayos X de tórax tomadas dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio mostraron anomalías que sugerían tumores malignos o infecciones activas actuales (incluida la TB).
• Tener micobacterias no tuberculosas o infecciones oportunistas (como citomegalovirus, enfermedad de pneumocystis, aspergilosis) dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Tiene o ha tenido una infección grave (como sepsis, neumonía o pielonefritis) o fue hospitalizado por infección o recibió tratamiento con antibióticos de cuarta generación en los 2 meses anteriores a la selección.
• Antecedentes de enfermedades infecciosas crónicas o recurrentes, incluidas, entre otras, las siguientes enfermedades: infección renal crónica, infección torácica crónica (por ejemplo, bronquiectasias), infección recurrente del tracto urinario (pielonefritis recurrente o inflamación crónica de la vejiga no dilatada), o heridas o úlceras cutáneas abiertas, supurantes o infecciosas.
• El suero fue positivo para el VIH-1 o el VIH-2, el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) durante la selección.
• La prueba de sífilis (Treponema pallidum) (prueba cualitativa) fue positiva en la selección.
• El personal del investigador principal o del centro de investigación y que participe directamente en la investigación u otra investigación del investigador principal o del centro de investigación, incluido el personal o los familiares del investigador principal.