Studio della capsula ZD03

Criterio di inclusione:

1. Volontari uomini o donne dai 18 ai 55 anni compresi.
2. Verrà effettuato un tentativo di reclutare almeno il 50% di caucasici non ispanici in ciascuna coorte, sani (nessun problema di salute clinicamente significativo), come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico, dall'ECG a 12 derivazioni e dai segni vitali allo screening.
3. I soggetti devono avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 30,0 kg/m2 allo screening (incluso) e pesare almeno 50 kg (110 libbre).

4. Le femmine devono essere non gravide e non in allattamento e chirurgicamente sterili (ad esempio, legatura delle tube, procedura Essure, isterectomia, salpingectomia bilaterale, ooforectomia bilaterale) o in postmenopausa da ≥ 12 mesi. Il sito tenterà di recuperare le cartelle cliniche per documentare la sterilità; tuttavia, l'assenza di registrazioni non escluderà lo screening del soggetto. Se non è possibile ottenere le cartelle cliniche, sarà accettato un test di gravidanza negativo allo screening. Lo stato postmenopausale sarà confermato attraverso il test dei livelli di FSH (ormone follicolo stimolante) a discrezione del PI allo screening per le donne amenorroiche.

   I maschi devono essere chirurgicamente sterili (> 30 giorni dalla vasectomia senza sperma vitale), astinenti o se impegnati in rapporti sessuali con una partner femminile in età fertile, il soggetto deve utilizzare un preservativo con spermicida da Screening e per un periodo di 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

   Metodi contraccettivi accettabili per i maschi sono preservativi con spermicida.

5. I soggetti devono avere un emocromo completo (CBC) e una conta piastrinica entro il range normale o considerati non clinicamente significativi dal PI.
6. I soggetti devono avere un normale esame chimico del sangue o risultati considerati non clinicamente significativi dallo sperimentatore inclusi elettroliti (Na+, K+, Ca++ e Cl-), fosfatasi alcalina, proteine ​​totali, albumina, aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), totale bilirubina, acido urico, creatinina, azoto ureico nel sangue (BUN) e glucosio.
7. I soggetti devono avere un'analisi delle urine normale o risultati considerati non clinicamente significativi dallo sperimentatore, incluso un normale rapporto proteine/creatinina per intervalli di riferimento del laboratorio locale (<200 mg/g) e un risultato della creatinina nelle urine che non superi i 300 mg/dL.
8. I soggetti devono avere una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 90 ml/min (basata su MDRD).
9. I soggetti devono avere un ECG normale o risultati considerati non clinicamente significativi dal PI.
10. I soggetti devono essere in grado di rispettare lo studio e le procedure di follow-up.
11. I soggetti sono in grado di comprendere le procedure dello studio e i rischi coinvolti e devono fornire il consenso informato firmato per partecipare allo studio

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con anamnesi o manifestazioni cliniche di significativi disturbi metabolici, ematologici, polmonari, inclusa la tubercolosi latente, cardiovascolari, gastrointestinali inclusa la colecistectomia, neurologici, epatici, renali, urologici o psichiatrici.
2. Soggetti che hanno precedenti o sospetti di calcoli renali.
3. Soggetti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), all'antigene di superficie dell'epatite B, al virus dell'epatite C e/o al treponema pallidum.
4. - Soggetti che hanno utilizzato farmaci da prescrizione, farmaci da banco o rimedi erboristici entro 14 giorni prima del giorno 1 della somministrazione del farmaco in studio. Donne che hanno ricevuto la terapia ormonale sostitutiva (HRT) entro 28 giorni prima della somministrazione.
5. Soggetti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 3 mesi prima del giorno 1.
6. Donne in gravidanza o allattamento.
7. - Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi articolo del test sperimentale entro 5 emivite o 30 giorni, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della somministrazione del farmaco in studio del Giorno 1.
8. Soggetti che hanno consumato arance di Siviglia o pompelmi contenenti cibi o bevande entro 7 giorni prima del Giorno 1 e durante l'intera durata dello studio.
9. Soggetti che erano stati trattati con farmaci noti che sono inibitori/induttori moderati o forti degli enzimi del citocromo P450 (CYP) come barbiturici, fenotiazine, cimetidina, carbamazepina, ecc., entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e che a giudizio dello sperimentatore potrebbe aver influito sulla sicurezza dei soggetti o sulla validità dei risultati dello studio.
10. Soggetti che avevano uno screening delle urine positivo per droghe d'abuso (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cocaina, cannabinoidi, oppiacei) o cotinina.
11. Soggetti con qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, lo metterebbe a rischio eccessivo o potrebbe compromettere i risultati o l'interpretazione dello studio