Trombolisi diretta da catetere contro monoterapia anticoagulante nell'embolia polmonare a rischio intermedio-alto (CANARY)

Il trattamento dell'EP a rischio intermedio è ancora dibattuto. Nonostante i risultati promettenti di piccoli studi sull'efficacia e la sicurezza della terapia trombolitica sistemica, studi più ampi non sono riusciti a mostrare un beneficio clinico netto. Lo studio PEITHO (Pomonary EmbolIsmTHrOmbolysis) che ha confrontato la trombolisi sistemica a dose piena (cioè tenecteplase) rispetto alla terapia anticoagulante in pazienti con EP a rischio intermedio ha mostrato un'incidenza significativamente inferiore di mortalità o collasso emodinamico nei primi 7 giorni dopo la randomizzazione nei pazienti che hanno ricevuto tenecteplase (2,6% vs 5,6% nel gruppo placebo, [odds ratio, 0,44; intervallo di confidenza al 95%, da 0,23 a 0,87; valore P, 0,02]). Tuttavia, il beneficio in termini di mortalità è stato neutralizzato dall'aumento del rischio di sanguinamento maggiore nel braccio trombolitico (11,5% vs 2,4% nel gruppo tenecteplase e placebo, rispettivamente. È importante sottolineare che durante il follow-up a lungo termine (mediana di 37,8 mesi) dei partecipanti al PEITHO, la terapia trombolitica non è riuscita a migliorare la funzione ventricolare destra del ventricolo destro, la dispnea residua (36% nel gruppo trombolisi vs 30,1% nel gruppo placebo) o la mortalità (20,3% nel gruppo trombolisi vs 18% nel gruppo placebo). CTEPH si è verificato in (2,1% nel gruppo trombolisi vs 3,2% nel gruppo placebo. La mancanza di beneficio del trombolitico a dose piena nel PEITHO potrebbe avere diverse spiegazioni. L'EP a rischio intermedio composta da un gruppo eterogeneo di pazienti con prognosi diversa in cui un approccio adatto a tutti non sarebbe applicabile. Questa eterogeneità nella prognosi è stata sottolineata nelle ultime linee guida della Società Europea di Cardiologia (ESC) che hanno classificato la categoria di PE a rischio intermedio in due gruppi di pazienti a rischio intermedio-basso e medio-alto in base alla funzione del ventricolo destro e ai livelli di biomarcatori cardiaci . In secondo luogo, il regime trombolitico a basso dosaggio potrebbe comportare lo stesso beneficio con minori eventi di sanguinamento. La CDT, somministrando il farmaco localmente, afferma di aumentare l'efficacia degli agenti trombolitici e di conseguenza di diminuire la dose richiesta che potrebbe tradursi in una riduzione degli eventi emorragici.

In uno studio clinico randomizzato in aperto, a gruppi paralleli, con endpoint in cieco, miriamo a valutare la sicurezza e l'efficacia della trombolisi diretta da catetere (CDT) standard rispetto alla terapia con solo anticoagulanti in pazienti con embolia polmonare acuta a rischio intermedio-alto. L'ipotesi è che la CDT avrà un'efficacia e una sicurezza superiori per quanto riguarda la proporzione di pazienti con un rapporto RV/LV > 0,9 a un follow-up di 3 mesi valutato da un laboratorio centrale di imaging con le complicanze inferiori di sanguinamento maggiore, trombocitopenia grave, e complicazione dell'accesso vascolare.