Studiare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica del BAR502 in soggetti sani

Criteri di inclusione:

1. Consenso informato: consenso informato scritto firmato prima dell'inclusione nello studio
2. Sesso ed età: uomini/donne, 18-55 anni compresi
3. Indice di massa corporea: 18,5-30 kg/m2 compreso
4. Segni vitali: pressione arteriosa sistolica 100-139 mmHg, pressione arteriosa diastolica 50-89 mmHg, frequenza cardiaca 50-99 bpm, misurata dopo 5 minuti a riposo in posizione seduta
5. Piena comprensione: capacità di comprendere l'intera natura e lo scopo dello studio, compresi i possibili rischi ed effetti collaterali; capacità di collaborare con lo sperimentatore e di soddisfare i requisiti dell'intero studio
6. Funzionalità renale: velocità di filtrazione glomerulare stimata calcolata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault e normalizzata su un'area superficiale media di 1,73 m2 ≥ 90 ml/min allo screening
7. Tabacco: non fumatori, non utilizzatori di prodotti contenenti nicotina e non utilizzatori di sigarette elettroniche Vapo per almeno 3 mesi prima dello screening dello studio

8. Contraccezione e fertilità (solo donne): donne in età non fertile o in stato di post-menopausa da almeno 1 anno, definite tali quando è presente:

   1. 12 mesi di amenorrea spontanea o
   2. Verrà ammessa un'ovariectomia bilaterale postoperatoria documentata a 6 settimane con o senza isterectomia. Per tutte le donne, il risultato del test di gravidanza deve essere negativo allo screening e al Giorno -1 di ciascuna parte dello studio.

9. Contraccezione (solo uomini): gli uomini saranno sterili o accetteranno di utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi approvati dalla prima somministrazione del medicinale sperimentale fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima somministrazione, anche nel caso in cui la loro partner sia attualmente incinta:

   1. Un preservativo maschile con spermicida
   2. Un partner sessuale sterile o un partner in stato di post-menopausa da almeno 1 anno
   3. Uso da parte della partner sessuale di uno IUD, di un preservativo femminile con spermicida, di una spugna contraccettiva con spermicida, di un diaframma con spermicida, di un cappuccio cervicale con spermicida o di contraccettivi ormonali orali, impiantabili, transdermici o iniettabili per almeno 2 mesi prima la visita di screening oppure: Vera astinenza

Criteri di esclusione:

1. ECG a 12 derivazioni (posizione supina): anomalie clinicamente significative, in particolare QTcF > 450 ms
2. Risultati fisici: risultati fisici anormali clinicamente significativi che potrebbero interferire con gli obiettivi dello studio
3. Analisi di laboratorio: valori di laboratorio anormali clinicamente significativi allo screening indicativi di malattia fisica o qualsiasi anomalia acuta di laboratorio allo screening che, a giudizio dello sperimentatore, dovrebbe precludere la partecipazione allo studio di un composto sperimentale. INR > 1,2
4. Malattie: storia significativa di malattie renali, epatiche (in particolare, malattie epatiche o epatobiliari come indicato da livelli di alanina aminotransferasi sierica, aspartato aminotransferasi o bilirubina totale superiori al limite superiore della normalità), gastrointestinali, cardiovascolari, respiratorie, cutanee, ematologiche, endocrine o neurologiche malattie che possono interferire con lo scopo dello studio
5. Cistifellea: storia di colecistectomia, presenza di calcoli biliari o anomalie della colecisti clinicamente significative che possono interferire con lo scopo dello studio
6. Allergia: ipersensibilità accertata o presunta al principio attivo e/o agli ingredienti delle formulazioni; storia di anafilassi a farmaci o reazioni allergiche in generale, che lo sperimentatore ritiene possano influenzare l'esito dello studio
7. Farmaci: farmaci, compresi farmaci da banco, preparati omeopatici, vitamine, integratori alimentari e rimedi erboristici per 3 settimane prima dell'inizio dello studio
8. Studi farmacologici sperimentali: partecipazione alla valutazione di qualsiasi prodotto sperimentale per 3 mesi prima di questo studio. L'intervallo di 3 mesi viene calcolato come il tempo tra il primo giorno di calendario del mese successivo all'ultima visita dello studio precedente e il primo giorno dello studio attuale
9. Donazione di sangue: donazioni di sangue per 3 mesi prima di questo studio
10. Droghe, alcol, caffeina, tabacco: storia di droga, alcol [>1 drink al giorno per le donne e >2 drink al giorno per gli uomini, definiti secondo le linee guida dietetiche USDA 2020-2025] o caffeina (>5 tazze di caffè/tè /giorno) abuso
11. Test SARS-CoV-2: test rapido Covid-19 positivo al Giorno -1
12. Cotinina: test della cotinina positivo allo screening
13. Test antidroga: risultato positivo al test di screening antidroga sulle urine allo screening o al Giorno -1
14. Test dell'alcol: test della saliva alcolica positivo allo screening o al giorno -1
15. Dieta: diete anomale (<1600 o >3500 kcal/giorno) o cambiamenti sostanziali nelle abitudini alimentari nelle 4 settimane precedenti questo studio; vegetariani e vegani
16. Gravidanza (solo donne): test di gravidanza positivo o mancante allo screening o al giorno -1; donne in età fertile, donne in gravidanza o in allattamento.