Chemioradioterapia adiuvante e biomarcatori di risposta nel carcinoma mammario ad alto rischio (Breast53)

Criterio di inclusione:

1. Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato
2. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio
3. Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni
4. Diagnosi di carcinoma mammario in stadio I-IIIB
5. Ricevuta chemioterapia neoadiuvante (minimo 3 cicli) e resezione chirurgica (lumpectomia e/o mastectomia)
6. Scoperto di avere una malattia residua almeno ypT1aNx o ypTxN1mic alla resezione chirurgica
7. Candidato alla chemioradioterapia adiuvante come parte delle cure cliniche standard
8. Inizio programmato delle radiazioni entro 12 settimane dall'ultimo intervento chirurgico oncologico
9. Performance status ECOG ≤2
10. Funzionalità cardiaca adeguata, con LVEF maggiore o uguale al 45% (solo per i pazienti che riceveranno terapia TDM-1)

11. Adeguata funzionalità degli organi secondo i seguenti criteri entro 21 giorni prima dell'inizio del trattamento. Se un valore di laboratorio richiesto per l'ammissibilità allo studio non soddisfa i requisiti di seguito, il valore può essere ritestato.

    • Conta assoluta dei neutrofili ≥1 k/uL
    • Piastrine ≥100 k/uL
    • Emoglobina ≥ 9 g/dL
    • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN
    • Bilirubina ≤ 1,5 x ULN (eccetto nei pazienti con malattia di Gilbert, dove è consentita una bilirubina fino a 4 volte l'ULN).
    • AST e ALT ≤ 2,5 x ULN
    • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN
12. Per le donne e i maschi con potenziale riproduttivo: accordo per l'uso di un'adeguata contraccezione durante la partecipazione allo studio e per ulteriori 6 mesi dopo la fine della somministrazione della chemioradioterapia o fino a quando consigliato dal loro medico oncologo
13. Accordo per aderire a Considerazioni sullo stile di vita per tutta la durata dello studio

Criteri di esclusione:

1. Aveva una mastectomia con posizionamento dell'espansore o ricostruzioni implantari immediate
2. Diagnosi di lupus sistemico
3. Diagnosi di sclerodermia
4. A cui è stata diagnosticata una mutazione genetica associata a una maggiore sensibilità alle radiazioni (ad es. atassia-teleangectasie (AT)). Possono essere inclusi gli eterozigoti AT senza sensibilità alle radiazioni nota.
5. Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa al momento della registrazione.
6. Evidenza patologica di malattia metastatica, o forte evidenza clinica/radiologica di malattia metastatica, a giudizio dello sperimentatore.
7. Gravidanza o allattamento
8. Incarcerazione
9. Presenza di pacemaker cardiaco sul lato del corpo che viene trattato a meno che il pacemaker non possa essere spostato prima del trattamento.
10. Reazioni allergiche note ai componenti della capecitabina o del T-DM1
11. Deficit noto di DPD per i pazienti a cui è stata prescritta capecitabina
12. Malattia febbrile entro una settimana dall'inizio del trattamento
13. Guarigione incompleta della parete toracica o della mammella nel campo di trattamento entro 12 settimane dall'intervento.
14. HIV noto o epatite attiva.
15. Riluttanza a interrompere la terapia endocrina se attualmente sta assumendo una terapia endocrina.