Terapia di conversione di Sintilimab in combinazione con Fruquintinib e chemioterapia rispetto a Sintilimab e Chemotherpay nel cancro gastrico in stadio IV

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma della giunzione gastrica/gastroesofagea confermato istologicamente mediante gastroscopia.
• Età: 18-70 Anni (conclusivi 18 e 70 Anni)
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
• Pazienti non resecabili allo stadio IV (stadiazione clinica, AJCC 8°) naive al trattamento, nessuna precedente terapia antitumorale (comprese radiazioni, chemioterapia, terapia mirata o immunoterapia, ecc.).
• Il Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) è pari a 0-1.

• Esami preoperatori mediante TC, RM, PET-CT, ecc., che indicano un solo fattore non resecabile OPPURE metastasi peritoneali con un altro fattore non resecabile, come:

  1. Metastasi linfonodali N3, riferite principalmente alle metastasi linfonodali del gruppo 16.
  2. Linfonodi estesi o voluminosi (D2)
  3. T4b localmente avanzato.
  4. Metastasi epatiche (H1): ≤5 lesioni con diametro totale ≤8 cm.
  5. Metastasi peritoneali (CY1, P1).
  6. Metastasi ovariche (tumore di Krukenberg).
• Fisicamente idoneo per un intervento chirurgico addominale importante.

• Adeguata funzionalità degli organi e del midollo, definita come:

  1. Stato ematologico: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L; Conta piastrinica (PLT) ≥100×10^9/L; Emoglobina (HGB) ≥ 9,0 g/dl.
  2. Funzionalità epatica: per i pazienti senza metastasi epatiche, bilirubina sierica totale (TBIL) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); ALT e AST ≤2,5×ULN. Per i pazienti con metastasi epatiche: TBIL ≤1,5×ULN; ALT e AST ≤5×ULN.
  3. Funzione renale: clearance della creatinina (Ccr) ≥ 50 ml/min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft/Gault).
• Adeguata funzione di coagulazione, definita come rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 volte ULN.
• Partecipazione volontaria e consenso informato firmato con buona conformità e follow-up attesi.
• Non coinvolto in altri studi clinici.
• Disponibile a fornire campioni di sangue e istologici.
• Nessuna condizione grave che influenzi l’anestesia o l’intervento chirurgico.
• Nessun disturbo ematologico che influenzi i livelli di emoglobina postoperatoria.

Criteri di esclusione:

• Presenta metastasi distali diverse dalle oligometastasi come definite nei criteri di inclusione, come metastasi polmonari, metastasi cerebrali, metastasi ossee, ecc.
• Pazienti HER-2 positivi o disposti a ricevere Trastuzumab.
• Segni endoscopici di sanguinamento attivo dalla lesione.
• Pazienti con volume di ascite moderato/grande.
• Quasi ostruzione del cardias o del piloro che compromette l’alimentazione e lo svuotamento gastrico o difficoltà a deglutire le compresse.
• Contemporaneamente affetto da altre malattie gravi difficili da controllare (infezioni ricorrenti gravi non controllate, fibrillazione atriale, angina pectoris, insufficienza cardiaca, misurazione della frazione di eiezione inferiore al 50%, ipertensione non controllata, insufficienza renale, neuropatia periferica sintomatica e classificazione NCI >II)
• Ha già assunto altri farmaci prima dell'arruolamento o non è stato possibile garantire la conformità dopo l'arruolamento.
• Allergia a qualsiasi farmaco nel regime.
• Donne in gravidanza o in allattamento e in età fertile ma che non adottano misure contraccettive adeguate.
• Destinatari di trapianto di organi che necessitano di immunosoppressione.
• Pazienti senza capacità decisionale o con disturbi psichiatrici.
• Trattamento sistemico con farmaci antitumorali o immunomodulatori a base di erbe cinesi (inclusi timosina, interferoni, interleuchine) entro 2 settimane prima della prima dose.
• Uso di farmaci immunosoppressori entro 4 settimane prima del primo trattamento in studio, esclusi steroidi locali o dosi fisiologiche di steroidi sistemici.
• Ha ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• Ha una diagnosi di malattia autoimmune nei 2 anni precedenti (pazienti con vitiligine, psoriasi, alopecia areata o morbo di Graves che non richiedono terapia sistemica negli ultimi 2 anni, ipotiroidismo che richiede solo terapia sostitutiva con ormone tiroideo e diabete mellito di tipo I che richiedono solo la terapia sostitutiva con insulina sono idonei all’arruolamento).
• Anamnesi nota di immunodeficienza primaria.
• Noto per avere la tubercolosi attiva.
• Ha una storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (cioè anticorpi dell'HIV). positivo); infezione attiva acuta o cronica da epatite B o da epatite C non trattata. I pazienti che ricevono terapia antiretrovirale sono idonei all'arruolamento su base individuale come stabilito dal medico con il monitoraggio del numero di copie virali.
• Analisi delle urine che indica proteine ​​urinarie ≥ 2+ e quantificazione delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore > 1,0 g.